Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Associatie tussen klinisch effect van morfine met PCA na chirurgie en farmacogenetica (PCA-Gene)

18 juli 2013 bijgewerkt door: Massimo Allegri, IRCCS Policlinico S. Matteo

Associatie tussen klinisch effect van morfine bij patiënten met PCA na een grote operatie en farmacogenetica: prospectieve observationele klinische studie.

Identificatie van de genetische polymorfismen die kunnen worden gecorreleerd met een betere klinische respons of met een grote aanleg van patiënten om tolerantie en/of bijwerkingen voor de behandeling met morfine te ontwikkelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Waardering van de gemiddelde dosis morfine (mg/kg/die) die nodig is om NRS<4 te behouden in de eerste 24 uur na de operatie in de twee groepen patiënten, A en B. Groep A: homozygote patiënten voor het frequentere allel van de polymorfisme A118G van het OPRM1-gen (ongeveer 80%); groep B: zowel homozygote als heterozygote patiënten voor het minder frequente allel (ongeveer 20%).

Om de vertekening in verband met veranderingen in het metabolisme te vermijden, zullen patiënten met Cmax en AUC van morfine (en metabolieten M6G en M3G) >2 standaarddeviatie hoger dan verwachte populatiecurve ("uitschieters") worden uitgesloten voor het primaire doel.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

224

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Monza, Italië, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Pavia, Italië, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die zijn ingepland voor een grote abdominale of urologische operatie met postoperatieve pijnbestrijding door toediening van PCA-morfine

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar, jonger dan 75 jaar, gepland voor postoperatieve pijnbestrijding door toediening van PCA-morfine
  • Hiv-negatief
  • Classificatie American Society of Anesthesiologists (ASA) I: zonder systemische ziekte
  • Classificatie ASA II of III (milde systemische ziekte of ernstige systemische ziekte die de activiteit beperkt zonder invaliditeit).
  • Grote abdominale en urologische operaties ondergaan (noch spoedeisende noch spoedoperaties)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruikelijke aanname van analgetische opioïden
  • Cognitieve veranderingen noch mentale retardatie
  • Ernstige lever-/nierinsufficiëntie (cholinesterase <3000 mU/ml, totale bilirubinemie <2 mg/dl en creatininemie <1,2 mg/dl)
  • Intramurale patiënten in intensieve therapie, hetzij met sedatie en/of mechanische beademing.
  • Allergieën voor morfine en derivaten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep A
Homozygote patiënten, die PCA-toediening gebruiken met morfinechloorhydraat voor postoperatieve analgesie, voor het vaker voorkomende allel van het polymorfisme A118G van het OPRM1-gen
Geneesmiddel: morfine chloorhydraat

Het geneesmiddel zal 45 minuten voor het einde van de operatie via een bolus worden toegediend, met de volgende modaliteiten: bolus met morfinechloorhydraat 0,15 mg/kg ± 20%. Ook paracetamol 1g en ketoprofen 160 mg (ketorolac 30 mg) zullen tijdens de operatie worden toegediend.

Bij de uitgang van het operatiecompartiment hebben patiënten gedurende 48 uur een elektronische pomp (PCA) met morfinechloorhydraat voor gebruik in bolussen van 1 mg met een uitsluiting van 5 minuten, maximale dosis 20 mg in 4 uur.

Bovendien wordt ketoprofen 160 mg x 2 per dag voorgeschreven (ketorolac 30 mg x 2) (bij allergie paracetamol 1 g x 3 per dag).

De postoperatieve analgetische behandeling duurt 48 uur voor elke patiënt (tussen het begin van de PCA-infusie (T0) en de volgende 48 uur).

Andere namen:
  • morfina cloridrato
Groep B
Zowel homozygote als heterozygote patiënten, die PCA-toediening gebruiken met morfinechloorhydraat voor postoperatieve analgesie, voor het minder frequente allel van het polymorfisme A118G van het OPRM1-gen
Geneesmiddel: morfine chloorhydraat

Het geneesmiddel zal 45 minuten voor het einde van de operatie via een bolus worden toegediend, met de volgende modaliteiten: bolus met morfinechloorhydraat 0,15 mg/kg ± 20%. Ook paracetamol 1g en ketoprofen 160 mg (ketorolac 30 mg) zullen tijdens de operatie worden toegediend.

Bij de uitgang van het operatiecompartiment hebben patiënten gedurende 48 uur een elektronische pomp (PCA) met morfinechloorhydraat voor gebruik in bolussen van 1 mg met een uitsluiting van 5 minuten, maximale dosis 20 mg in 4 uur.

Bovendien wordt ketoprofen 160 mg x 2 per dag voorgeschreven (ketorolac 30 mg x 2) (bij allergie paracetamol 1 g x 3 per dag).

De postoperatieve analgetische behandeling duurt 48 uur voor elke patiënt (tussen het begin van de PCA-infusie (T0) en de volgende 48 uur).

Andere namen:
  • morfina cloridrato

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de gemiddelde dosis morfine (mg/kg/dood) in de twee groepen homozygote patiënten voor het frequentere allel van het polymorfisme A118G van het OPRM1-gen; groep B: zowel homozygote als heterozygote patiënten voor het minder frequente allel
Tijdsspanne: eerste 24 uur na de operatie
Waardering van de gemiddelde dosis morfine (mg/kg/dag) die nodig is om NRS<4 te behouden in de eerste 24 uur na de operatie in de twee groepen patiënten, A en B. Groep A: homozygote patiënten voor het frequentere allel van de polymorfisme A118G van het OPRM1-gen (ongeveer 80%); groep B: zowel homozygote als heterozygote patiënten voor het minder frequente allel (ongeveer 20%).
eerste 24 uur na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Varianten op de loci OPRM1, COMT, UGT's, ESR1, richting mediane pijnmeting
Tijdsspanne: gedurende 24 uur na de operatie
Frequentie van de varianten op de loci OPRM1, COMT, UGT's, ESR1, zowel bij patiënten met NRS ≤4 als bij patiënten met NRS >4, minstens één keer gedurende 24 uur.
gedurende 24 uur na de operatie
Detectie van de gemiddelde dosis morfine
Tijdsspanne: Eerste 24 uur na de operatie
Detectie van de gemiddelde dosis morfine (mg/kg/dag) die nodig is om NRS<4 te behouden gedurende de eerste 48 uur na de operatie.
Eerste 24 uur na de operatie
Farmacokinetiek van morfine met PCA na een operatie
Tijdsspanne: 48 uur na de operatie
Farmacokinetische studie van zowel morfine als zijn belangrijkste actieve en/of toxische metabolieten (M3G en M6G).
48 uur na de operatie
Varianten frequentie op loci OPRM1, COMT, UGT's, ESR1
Tijdsspanne: Binnen 48 uur na de operatie
Frequentievarianten op loci OPRM1, COMT, UGT's, ESR1 bij de patiënten met Cmax en AUC van zowel morfine als M3G-M6G-metabolieten >2 standaarddeviaties hoger dan verwachte populatiecurve ("uitbijters").
Binnen 48 uur na de operatie
Detectie van de mogelijke bijwerkingen.
Tijdsspanne: 72 uur postoperatief
72 uur postoperatief
Detectie van de associatie tussen de M3G/M6G-ratio en polymorfismen van UGT's (en mogelijke bijwerkingen).
Tijdsspanne: binnen 72 uur postoperatief
binnen 72 uur postoperatief

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS Policlinico S. Matteo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Massimo Allegri, MD, IRCCS Policlinico San Matteo

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

3 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PT-SM-07-PCA-Gene

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chirurgie

Klinische onderzoeken op morfine chloorhydraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren