Behandla Stroke to Target (TST)

Syftet med denna studie är att utvärdera två vanliga vårdstrategier efter stroke eller TIA: uppnått mål för LDL-C på 100 mg/dL (+/-10 mg/dL) eller mindre än 70 mg/dL. Utredarna kommer att använda statinet och titrera dosen för att uppnå det mål som tilldelats genom randomisering i monoterapi eller i kombination med ezetimib eller andra läkemedel.

Inklusionskriterier:

• Nyligen (mindre än 3 månader) ischemisk stroke Så snart som möjligt efter händelsen, när det neurologiska underskottet har stabiliserats (utredarens bedömning). Dessa ischemiska stroke inkluderar TIA med ischemisk lesion dokumenterad med CT eller MRI.
• Eller nyligen genomförd TIA (mindre än 15 dagar) utan dokumentation av ischemisk lesion på CT/MR-avbildning. Måste vara svaghet i extremiteterna eller afasi som varar i mer än 10 min.
• Och dokumenterad aterosklerotisk stenos i halspulsådern (utredarens bedömning) (baserat på resultaten av duplexekografi, CTA, MRA eller röntgen-angiografi), eller i aortabågen (utredarens bedömning) (baserat på TEE eller CTA), eller i andra hjärnartär: vertebral, basilär eller annan intrakraniell artär (baserat på CTA, MRA, XRA), eller i kranskärl (tidigare anamnes på akut kranskärlssyndrom, koronar revaskularisering eller positiv kranskärlsangiografi)
• Och statinbehandling är indicerad, enligt ANSM-riktlinjer (franska läkemedelsmyndigheten), ålder >18 år, rankinpoäng ≤ 4, patient eller en juridisk representant undertecknar samtycke, patienten är ansluten till socialförsäkringssystemet

Exklusions kriterier :

• Ischemisk stroke/TIA på grund av arteriell dissektion (utredarens bedömning)
• Hjärtembolism (t.ex. mitralisstenos, endomyokardiell fibros) utan dokumenterad aterosklerotisk stenos: en patient med förmaksflimmer eller tidigare tidigare hjärtinfarkt eller förkalkad aortastenos kan randomiseras om han annars uppfyller inklusionskriterierna
• Symtomatisk hemorragisk stroke: Förekomst av mikroblödningar vid gradientekobilder (T2*) är inte ett uteslutningskriterium. Hemorragisk transformation av en ischemisk stroke är inte ett uteslutningskriterie
• Okontrollerad hypertoni (utredarens bedömning)
• LDL-C <100 mg/dL eller patienter för vilka intensifiering av behandlingen är omöjlig
• F/U omöjlig eller dålig efterlevnad förväntas.
• Samorbid tillstånd som kan störa F/U eller med utvärderingen av primär endpoint
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning

Den primära slutpunkten är:

Återkommande ischemisk stroke eller stroke av obestämt ursprung, hjärtinfarkt, akut koronar- eller karotisrevaskularisering efter nya symtom som kräver sjukhusvistelse och vaskulär död.

Sekundära slutpunkter:

• Återkommande icke-fatal ischemisk stroke
• Icke dödlig hjärtinfarkt
• Återkommande ischemisk stroke, dödlig eller icke
• Återkommande ischemisk stroke eller TIA
• Intrakraniell blödning (intracerebral blödning, subaraknoidal blödning, subdural hematom)
• Alla stroke (ischemisk eller hemorragisk)
• Alla större kranskärlshändelser (inklusive dödlig och icke-dödlig hjärtinfarkt)
• Varje slutpunkt för kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt, sjukhusvistelse för akuta kranskärlssymtom, koronar revaskulariseringsprocedur)
• Alla revaskulariseringsprocedur (kranskärls-, karotis- eller perifer artär))
• Carotid artär revaskulariseringsprocedur (brådskande efter nya symtom eller valfri)
• Vaskulär död (ischemisk stroke eller obestämd stroke, dödlig hjärtinfarkt, andra vaskulära dödsfall, plötslig död, död av obestämd orsak, d.v.s. utan annan dokumenterad orsak såsom cancer, infektion, olycka, självmord, etc...)
• Alla orsakar dödsfall
• Primär endpoint plus intrakraniell blödning
• Nystartad diabetes

Hypotes:

• Uppföljning på tre år
• Risk för primär endpoint i kontrollgruppen (Mål-LDL <100 mg/dL): 4 % per år (12 % efter 36 månader)
• 5 % alfa, 80 % kraft, totalt antal motiv är:
• 3068 patienter med en RRR 25 %
• 20 % avhopp: 3760 patienter (385 primära EP)

Studiespecifikationer Uppföljning: åtta och ett halvt år Uppföljningsbesök: var 6:e ​​månad Antal centra (franska strokeenheter, under överinseende av French Neurovascular Society): 60-100

Tilläggsstudie Som en kompletterande studie kommer 800 patienter (400 i varje arm i 4 centra) att delta i TST-PLUS (Plaque Ultrasound Study), där de kommer att ha tre ultraljudsundersökningar (baslinje, 1 år och 3 år) och baseline blodprovstagning. Det primära effektmåttet för denna delstudie kommer att vara frekvensen av förekomst av nytt karotisplack, med hypotesen att frekvensen av plackförekomst i gruppen <100 mg/dL kommer att vara 25 % efter 3 år (45 % i EVA när åderförkalkning var närvarande vid baslinje) RRR av plack på 25 % i gruppen <70 mg/dL Alfa 5 %, effekt 80 %

Som en kompletterande studie kommer 1 000 patienter att delta i TST-PGS (Farmacogenetics)-studien, där de kommer att ta ett blodprov antingen vid baslinjen eller under ett av uppföljningsbesöken av TST. Syftet med denna studie är att visa att nyttan (risk för ischemisk stroke, hjärtinfarkt och vaskulär död) observerad med en strategi på LDL-C <0,7 g/l jämfört med en strategi med LDL-C till 1 ± 0,1 g / l är högre i bärare av polymorfism 719Arg av genen KIF-6 än icke-bärare av denna polymorfism.