Forkæl slagtilfælde til mål (TST)

Formålet med denne undersøgelse er evalueringen af ​​to sædvanlige plejestrategier efter slagtilfælde eller TIA: opnået mål LDL-C på 100 mg/dL (+/-10 mg/dL) eller mindre end 70 mg/dL. Forskere vil bruge statinet og titrere doseringen for at nå det mål, der er tildelt ved randomisering i monoterapi eller i kombination med ezetimibe eller andre lægemidler.

Inklusionskriterier:

• Nylig (mindre end 3 måneder) iskæmisk slagtilfælde Så hurtigt som muligt efter hændelsen, når det neurologiske underskud er stabiliseret (forskerens vurdering). Disse iskæmiske slagtilfælde inkluderer TIA med iskæmisk læsion dokumenteret ved CT eller MR.
• Eller nylig TIA (mindre end 15 dage) uden dokumentation for iskæmisk læsion på CT/MR-billeddannelse. Skal være svaghed i lemmer eller afasi, der varer mere end 10 min.
• Og dokumenteret aterosklerotisk stenose i halspulsåren (investigators vurdering) (baseret på resultaterne af duplex ekkografi, CTA, MRA eller røntgen-angiografi), eller i aortabuen (investigator vurdering) (baseret på TEE eller CTA), eller i andre hjernearterie: vertebral, basilar eller anden intrakraniel arterie (baseret på CTA, MRA, XRA), eller i kranspulsårer (tidligere historie med akut koronarsyndrom, koronar revaskularisering eller positiv koronar angiografi)
• Og statinbehandling er indiceret, efter ANSM-retningslinjer (fransk lægemiddelagentur), alder >18 år, rankin-score ≤ 4, patient eller en juridisk repræsentant underskriver samtykke, patienten er tilknyttet socialsikringssystemet

Eksklusionskriterier:

• Iskæmisk slagtilfælde/TIA på grund af arteriel dissektion (forskerens vurdering)
• Hjerteembolikilde (f.eks. mitralstenose, endomyokardiefibrose) uden dokumenteret aterosklerotisk stenose: en patient med atrieflimren eller en tidligere historie med nyligt myokardieinfarkt eller forkalket aortastenose kan randomiseres, hvis han ellers opfylder inklusionskriterierne
• Symptomatisk hæmoragisk slagtilfælde: Tilstedeværelse af mikroblødninger på gradient ekkobilleddannelse (T2*) er ikke et eksklusionskriterie. Hæmoragisk transformation af et iskæmisk slagtilfælde er ikke et eksklusionskriterie
• Ukontrolleret hypertension (forskerens vurdering)
• LDL-C <100 mg/dL eller patienter, for hvem intensivering af behandlingen er umulig
• F/U umulig eller dårlig overholdelse forventes.
• Komorbid tilstand, der kan interferere med F/U eller med evalueringen af ​​det primære endepunkt
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg

Det primære slutpunkt er:

Tilbagevendende iskæmisk slagtilfælde eller slagtilfælde af ubestemt oprindelse, myokardieinfarkt, akut koronar eller carotis revaskularisering efter nye symptomer, der kræver hospitalsindlæggelse, og vaskulær død.

Sekundære endepunkter:

• Tilbagevendende ikke-dødelig iskæmisk slagtilfælde
• Ikke-dødelig myokardieinfarkt
• Tilbagevendende iskæmisk slagtilfælde, dødelig eller ikke
• Tilbagevendende iskæmisk slagtilfælde eller TIA
• Intrakraniel blødning (intracerebral blødning, subaraknoidal blødning, subdural hæmatom)
• Alle slagtilfælde (iskæmisk eller hæmoragisk)
• Alle større koronare hændelser (herunder fatalt og ikke-fatalt myokardieinfarkt)
• Ethvert endepunkt for koronar hjertesygdom (myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for akutte kororære symptomer, koronar revaskulariseringsprocedure)
• Enhver revaskulariseringsprocedure (koronar, carotis eller perifer arterie))
• Carotis arterie revaskulariseringsprocedure (haster efter nye symptomer eller valgfrit)
• Vaskulær død (iskæmisk slagtilfælde eller ubestemt slagtilfælde, fatalt myokardieinfarkt, andre vaskulære dødsfald, pludselig død, død af ubestemt årsag, dvs. uden anden dokumenteret årsag, såsom kræft, infektion, ulykke, selvmord osv...)
• Alt forårsager dødsfald
• Primært endepunkt plus intrakraniel blødning
• Nyopstået diabetes

Hypotese:

• Opfølgning på tre år
• Risiko for primært endepunkt i kontrolgruppen (mål-LDL <100 mg/dL): 4 % pr. år (12 % efter 36 måneder)
• 5 % alfa, 80 % kraft, det samlede antal emner er:
• 3068 patienter med en RRR 25 %
• 20 % frafald: 3760 patienter (385 primære EP)

Undersøgelsesspecifikationer Opfølgning: otte et halvt år Opfølgningsbesøg: hver 6. måned Antal centre (French Stroke Units, i regi af French Neurovascular Society): 60-100

Supplerende undersøgelse Som en supplerende undersøgelse vil 800 patienter (400 i hver arm i 4 centre) deltage i TST-PLUS (Plaque Ultrasound Study), hvor de vil have tre ultralydsundersøgelser (baseline, 1 år og 3 år) og baseline blodprøvetagning. Det primære endepunkt for denne delundersøgelse vil være frekvensen af ​​forekomst af ny carotis plaque, med den hypotese, at raten af ​​plakforekomst i <100 mg/dL-gruppen vil være 25 % efter 3 år (45 % i EVA, når åreforkalkning var til stede kl. baseline) RRR af plak på 25 % i <70 mg/dL-gruppen Alpha 5 %, effekt 80 %

Som en supplerende undersøgelse vil 1000 patienter deltage i TST-PGS (Pharmacogenetics) Studiet, hvor de vil tage 1 blodprøve enten ved baseline eller under et af opfølgningsbesøgene af TST. Formålet med denne undersøgelse er at vise, at fordelen (risiko for iskæmisk slagtilfælde, myokardieinfarkt og vaskulær død) observeret med en strategi på LDL-C <0,7 g/l sammenlignet med en strategi med LDL-C til 1 ± 0,1 g / l er højere i bærere af polymorfi 719Arg af genet KIF-6 end ikke-bærere af denne polymorfi.