Treat Stroke to Target (TST)

Cílem této studie je vyhodnocení dvou obvyklých strategií péče po cévní mozkové příhodě nebo TIA: dosažení cílové hodnoty LDL-C 100 mg/dl (+/-10 mg/dl) nebo méně než 70 mg/dl. Zkoušející použijí statin a titrují dávku k dosažení cíle stanoveného randomizací v monoterapii nebo v kombinaci s ezetimibem nebo jinými léky.

Kritéria pro zařazení:

• Nedávná (méně než 3 měsíce) ischemická cévní mozková příhoda Co nejdříve po příhodě, jakmile je neurologický deficit stabilizován (úsudek zkoušejícího). Tyto ischemické cévní mozkové příhody zahrnují TIA s ischemickou lézí dokumentovanou CT nebo MRI.
• Nebo nedávná TIA (méně než 15 dní) bez dokumentace ischemické léze na CT/MR zobrazení. Musí to být slabost končetin nebo afázie trvající déle než 10 minut.
• A zdokumentovaná aterosklerotická stenóza v karotické tepně (posudek zkoušejícího) (na základě výsledků duplexní echografie, CTA, MRA nebo rentgenové angiografie), nebo v aortálním oblouku (úsudek zkoušejícího) (na základě TEE nebo CTA), nebo v jiném mozková tepna: vertebrální, bazilární nebo jiná intrakraniální tepna (na základě CTA, MRA, XRA), Nebo v koronárních tepnách (anamnéza akutního koronárního syndromu, koronární revaskularizace nebo pozitivní koronární angiografie)
• A léčba statiny je indikována podle pokynů ANSM (francouzská léková agentura), věk >18 let, skóre ≤ 4, pacient nebo zákonný zástupce podepíše souhlas, pacient je zapojen do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

• Ischemická cévní mozková příhoda/TIA v důsledku arteriální disekce (úsudek zkoušejícího)
• Srdeční zdroj embolie (např. mitrální stenóza, endomyokardiální fibróza) bez zdokumentované aterosklerotické stenózy: pacient s fibrilací síní nebo s nedávným infarktem myokardu nebo kalcifikovanou aortální stenózou může být randomizován, pokud jinak splňuje kritéria pro zařazení.
• Symptomatická hemoragická mrtvice: Přítomnost mikrokrvácení na gradientním echo zobrazení (T2*) není vylučujícím kritériem. Hemoragická transformace ischemické cévní mozkové příhody není vylučovacím kritériem
• Nekontrolovaná hypertenze (úsudek zkoušejícího)
• LDL-C <100 mg/dl nebo pacienti, u kterých není intenzifikace léčby možná
• F/U nemožné nebo špatné očekávané dodržování.
• Komorbidní stav, který může interferovat s F/U nebo s hodnocením primárního koncového bodu
• Účast v další klinické studii

Primárním koncovým bodem je:

Recidivující ischemická cévní mozková příhoda nebo cévní mozková příhoda nejasného původu, infarkt myokardu, urgentní revaskularizace koronárních tepen nebo karotid po nových příznacích vyžadujících hospitalizaci a cévní smrt.

Sekundární koncové body:

• Recidivující nefatální ischemická cévní mozková příhoda
• Nefatální infarkt myokardu
• Recidivující ischemická cévní mozková příhoda, smrtelná nebo ne
• Recidivující ischemická cévní mozková příhoda nebo TIA
• Intrakraniální krvácení (intracerebrální krvácení, subarachnoidální krvácení, subdurální hematom)
• Všechny mrtvice (ischemické nebo hemoragické)
• Jakékoli závažné koronární příhody (včetně fatálního a nefatálního infarktu myokardu)
• Jakýkoli koncový bod koronárního srdečního onemocnění (infarkt myokardu, hospitalizace pro akutní koronární symptomy, koronární revaskularizační výkon)
• Jakýkoli revaskularizační výkon (koronární, karotická nebo periferní tepna))
• Procedura revaskularizace krční tepny (urgentní po nových příznacích nebo elektivní)
• Cévní smrt (ischemická cévní mozková příhoda nebo neurčená cévní mozková příhoda, smrtelný infarkt myokardu, jiná cévní úmrtí, náhlá smrt, smrt z neurčené příčiny, tj. bez jiné zdokumentované příčiny, jako je rakovina, infekce, nehoda, sebevražda atd...)
• Všechny způsobují smrt
• Primární cíl plus intrakraniální krvácení
• Nově vzniklý diabetes

hypotéza:

• Sledování po dobu tří let
• Riziko primárního cílového bodu v kontrolní skupině (cílový LDL <100 mg/dl): 4 % ročně (12 % po 36 měsících)
• 5% Alfa, 80% síla, celkový počet předmětů je:
• 3068 pacientů s RRR 25 %
• 20% vyřazení: 3760 pacientů (385 primárních EP)

Specifikace studie Sledování : osm a půl roku Kontrolní návštěva : každých 6 měsíců Počet center (Francouzské iktové jednotky, pod záštitou Francouzské neurovaskulární společnosti) : 60-100

Doplňková studie Jako doplňková studie se 800 pacientů (400 v každém rameni ve 4 centrech) zúčastní TST-PLUS (Plaque Ultrasound Study), ve které budou mít tři ultrazvuková vyšetření (základní, 1 rok a 3 roky) a základní odběr krve. Primárním cílovým parametrem této podstudie bude míra výskytu nového karotického plaku s hypotézou, že míra výskytu plaku ve skupině <100 mg/dl bude 25 % po 3 letech (45 % u EVA, když byla přítomna ateroskleróza výchozí hodnota) RRR plaku 25 % ve skupině <70 mg/dl Alfa 5 %, síla 80 %

Jako doplňková studie se 1000 pacientů zúčastní studie TST-PGS (Pharmacogenetics), ve které jim bude odebrán 1 odběr krve buď na začátku nebo během jedné z následných návštěv TST. Cílem této studie je ukázat, že přínos (riziko ischemické cévní mozkové příhody, infarktu myokardu a vaskulární smrti) pozorovaný se strategií LDL-C <0,7 g/l ve srovnání se strategií LDL-C na 1 ± 0,1 g / l je vyšší u nositelů polymorfismu 719Arg genu KIF-6 než u nenosičů tohoto polymorfismu.