Behandel slag naar doelwit (TST)

Het doel van deze studie is de evaluatie van twee gebruikelijke zorgstrategieën na een beroerte of TIA: bereikt doel LDL-C van 100 mg/dL (+/-10 mg/dL) of minder dan 70 mg/dL. Onderzoekers zullen de statine gebruiken en de dosering titreren om het doel te bereiken dat is toegewezen door randomisatie in monotherapie of in combinatie met ezetimibe of andere geneesmiddelen.

Inclusiecriteria:

• Recent (minder dan 3 maanden) ischemische beroerte Zo snel mogelijk na het voorval, zodra het neurologisch tekort is gestabiliseerd (oordeel van de onderzoeker). Deze ischemische beroertes omvatten TIA met ischemische laesie gedocumenteerd door CT of MRI.
• Of recente TIA (minder dan 15 dagen) zonder documentatie van ischemische laesie op CT/MR-beeldvorming. Moet zwakte van ledematen of afasie zijn die langer dan 10 minuten aanhoudt.
• En gedocumenteerde atherosclerotische stenose in de halsslagader (oordeel van de onderzoeker) (op basis van de resultaten van duplex echografie, CTA, MRA of röntgenangiografie), of in de aortaboog (oordeel van de onderzoeker) (op basis van TEE of CTA), of in andere hersenslagader: vertebrale, basilaire of andere intracraniale slagader (gebaseerd op CTA, MRA, XRA), of in kransslagaders (voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, coronaire revascularisatie of positieve coronaire angiografie)
• En behandeling met statines is geïndiceerd, volgens de ANSM-richtlijnen (Franse geneesmiddelenagentschap), leeftijd >18 jaar, rankin-score ≤ 4, patiënt of wettelijke vertegenwoordiger ondertekent toestemming, patiënt is aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria :

• Ischemische beroerte/TIA door arteriële dissectie (oordeel van de onderzoeker)
• Cardiale bron van embolie (bijv. Mitralisstenose, endomyocardiale fibrose) zonder gedocumenteerde atherosclerotische stenose: een patiënt met atriumfibrilleren of een voorgeschiedenis van een recent myocardinfarct of verkalkte aortastenose kan worden gerandomiseerd als hij anderszins voldoet aan de inclusiecriteria
• Symptomatische hemorragische beroerte: aanwezigheid van microbloedingen op gradiënt-echobeeldvorming (T2*) is geen uitsluitingscriterium. Hemorragische transformatie van een ischemische beroerte is geen uitsluitingscriterium
• Ongecontroleerde hypertensie (oordeel van de onderzoeker)
• LDL-C <100 mg/dL of patiënten bij wie intensivering van de behandeling onmogelijk is
• F/U onmogelijk of slechte naleving verwacht.
• Comorbide aandoening die de F/U of de evaluatie van het primaire eindpunt kan verstoren
• Deelname aan een andere klinische proef

Het primaire eindpunt is:

Terugkerende ischemische beroerte of beroerte van onbepaalde oorsprong, myocardinfarct, dringende revascularisatie van de kransslagader of halsslagader na nieuwe symptomen die ziekenhuisopname vereisen, en vasculaire dood.

Secundaire eindpunten:

• Terugkerende niet-fatale ischemische beroerte
• Niet-fataal myocardinfarct
• Terugkerende ischemische beroerte, fataal of niet
• Terugkerende ischemische beroerte of TIA
• Intracraniale bloeding (intracerebrale bloeding, subarachnoïdale bloeding, subduraal hematoom)
• Alle beroertes (ischemisch of hemorragisch)
• Alle belangrijke coronaire gebeurtenissen (inclusief fataal en niet-fataal myocardinfarct)
• Elk eindpunt van coronaire hartziekte (myocardinfarct, ziekenhuisopname voor acute coronaire symptomen, coronaire revascularisatieprocedure)
• Elke revascularisatieprocedure (coronaire, halsslagader of perifere slagader))
• Revascularisatieprocedure van de halsslagader (dringend na nieuwe symptomen of keuzevak)
• Vasculaire dood (ischemische beroerte of onbepaalde beroerte, dodelijk myocardinfarct, andere vasculaire sterfgevallen, plotselinge dood, overlijden door onbepaalde oorzaak, d.w.z. zonder gedocumenteerde andere oorzaak zoals kanker, infectie, ongeval, zelfmoord, enz...)
• Allemaal doodsoorzaken
• Primair eindpunt plus intracraniale bloeding
• Nieuwe beginnende diabetes

hypothese:

• Vervolg drie jaar
• Risico op primair eindpunt in de controlegroep (Doel-LDL <100 mg/dL): 4% per jaar (12% na 36 maanden)
• 5% alfa, 80% vermogen, totaal aantal proefpersonen is:
• 3068 patiënten met een RRR 25%
• 20% uitval: 3760 patiënten (385 primaire EP)

Studiespecificaties Follow-up: acht en een half jaar Follow-upbezoek: elke 6 maanden Aantal centra (Franse Stroke Units, onder auspiciën van de Franse Neurovascular Society): 60-100

Aanvullend onderzoek Als aanvullend onderzoek zullen 800 patiënten (400 in elke arm in 4 centra) deelnemen aan de TST-PLUS (Plaque Ultrasound Study), waarin ze drie echografisch onderzoek (baseline, 1 jaar en 3 jaar) en baseline bloedafname. Het primaire eindpunt van deze substudie zal het optreden van nieuwe halsslagaderplaque zijn, met de hypothese dat het voorkomen van plaque in de <100 mg/dL-groep na 3 jaar 25% zal zijn (45% in EVA wanneer atherosclerose aanwezig was bij basislijn) RRR van plaque van 25% in de groep <70 mg/dL Alfa 5%, vermogen 80%

Als aanvullende studie zullen 1000 patiënten deelnemen aan de TST-PGS (farmacogenetica)-studie, waarbij ze 1 bloedafname zullen ondergaan, hetzij bij baseline of tijdens een van de vervolgbezoeken van TST. Het doel van deze studie is om aan te tonen dat het voordeel (risico op ischemische beroerte, myocardinfarct en vasculaire dood) wordt waargenomen met een strategie van LDL-C <0,7 g/l in vergelijking met een strategie van LDL-C tot 1 ± 0,1 g / l is hoger bij dragers van polymorfisme 719Arg van het gen KIF-6 dan bij niet-dragers van dit polymorfisme.