Traktuj udar do celu (TST)

Celem tego badania jest ocena dwóch typowych strategii postępowania po udarze mózgu lub TIA: osiągnięty docelowy poziom LDL-C wynoszący 100 mg/dL (+/-10 mg/dL) lub niższy niż 70 mg/dL. Badacze zastosują statynę i dostosują dawkę, aby osiągnąć cel wyznaczony przez randomizację w monoterapii lub w połączeniu z ezetimibem lub innymi lekami.

Kryteria przyjęcia:

• Świeży (mniej niż 3 miesiące) udar niedokrwienny Jak najszybciej po incydencie, po ustabilizowaniu się deficytu neurologicznego (ocena badacza). Te udary niedokrwienne obejmują TIA ze zmianą niedokrwienną udokumentowaną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Lub niedawny TIA (mniej niż 15 dni) bez udokumentowanej zmiany niedokrwiennej w obrazowaniu CT/MR. Musi to być osłabienie kończyn lub afazja trwająca dłużej niż 10 minut.
• Oraz udokumentowane zwężenie miażdżycowe w tętnicy szyjnej (ocena badacza) (na podstawie wyników echografii Duplex, CTA, MRA lub angiografii rentgenowskiej), Lub w łuku aorty (ocena badacza) (na podstawie TEE lub CTA), Lub w innych tętnica mózgowa: tętnica kręgowa, podstawna lub inna tętnica wewnątrzczaszkowa (na podstawie CTA, MRA, XRA) Lub w tętnicach wieńcowych (przebyty ostry zespół wieńcowy, rewaskularyzacja wieńcowa lub dodatnia angiografia wieńcowa)
• A leczenie statynami jest wskazane, zgodnie z wytycznymi ANSM (francuskiej agencji ds. leków), wiek >18 lat, punktacja w rankingu ≤ 4, pacjent lub jego przedstawiciel prawny podpisuje zgodę, pacjent jest objęty ubezpieczeniem społecznym

Kryteria wyłączenia :

• Udar niedokrwienny/TIA w wyniku rozwarstwienia tętnicy (ocena badacza)
• Sercowe źródło zatorowości (np. zwężenie zastawki dwudzielnej, zwłóknienie wsierdzia) bez udokumentowanego zwężenia miażdżycowego: pacjent z migotaniem przedsionków lub przebytym niedawno zawałem mięśnia sercowego lub zwapnionym zwężeniem zastawki aortalnej może zostać przydzielony do randomizacji, jeśli poza tym spełnia kryteria włączenia
• Objawowy udar krwotoczny: obecność mikrokrwawień w obrazowaniu echa gradientowego (T2*) nie jest kryterium wykluczenia. Transformacja krwotoczna udaru niedokrwiennego nie jest kryterium wykluczającym
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ocena badacza)
• LDL-C <100 mg/dL lub u których intensyfikacja leczenia jest niemożliwa
• F/U niemożliwe lub przewidywane złe przestrzeganie.
• Stan współistniejący, który może zakłócać F/U lub ocenę pierwszorzędowego punktu końcowego
• Udział w innym badaniu klinicznym

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest:

Nawracający udar niedokrwienny lub udar o nieokreślonym pochodzeniu, zawał mięśnia sercowego, pilna rewaskularyzacja wieńcowa lub tętnicy szyjnej po pojawieniu się nowych objawów wymagających hospitalizacji oraz zgon z przyczyn naczyniowych.

Drugorzędowe punkty końcowe:

• Nawracający udar niedokrwienny niezakończony zgonem
• Zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem
• Nawracający udar niedokrwienny, śmiertelny lub nie
• Nawracający udar niedokrwienny lub TIA
• Krwotok śródczaszkowy (krwotok śródmózgowy, krwotok podpajęczynówkowy, krwiak podtwardówkowy)
• Cały udar (niedokrwienny lub krwotoczny)
• Wszelkie poważne zdarzenia wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego zakończony i niezakończony zgonem)
• Dowolny punkt końcowy choroby niedokrwiennej serca (zawał mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu ostrych objawów wieńcowych, zabieg rewaskularyzacji wieńcowej)
• Dowolny zabieg rewaskularyzacji (na tętnicach wieńcowych, szyjnych lub obwodowych))
• Zabieg rewaskularyzacji tętnicy szyjnej (pilny po wystąpieniu nowych objawów lub planowy)
• Śmierć z przyczyn naczyniowych (udar niedokrwienny lub nieokreślony udar, śmiertelny zawał mięśnia sercowego, inne zgony z przyczyn naczyniowych, nagła śmierć, śmierć z nieokreślonej przyczyny, tj. bez innej udokumentowanej przyczyny, takiej jak rak, infekcja, wypadek, samobójstwo itp.)
• Wszystkie powodują śmierć
• Pierwszorzędowy punkt końcowy plus krwotok śródczaszkowy
• Nowa cukrzyca

Hipoteza :

• Kontynuacja przez trzy lata
• Ryzyko pierwszorzędowego punktu końcowego w grupie kontrolnej (docelowy poziom LDL <100 mg/dl): 4% rocznie (12% w wieku 36 miesięcy)
• 5% alfa, 80% mocy, całkowita liczba podmiotów to:
• 3068 pacjentów z RRR 25%
• 20% rezygnacji: 3760 pacjentów (385 pierwotnych EP)

Specyfikacja badania Obserwacja: osiem i pół roku Wizyta kontrolna: co 6 miesięcy Liczba ośrodków (Francuskie Oddziały Udarowe pod auspicjami Francuskiego Towarzystwa Neuronaczyniowego): 60-100

Badanie pomocnicze Jako badanie pomocnicze, 800 pacjentów (400 w każdym ramieniu w 4 ośrodkach) weźmie udział w badaniu TST-PLUS (badanie ultrasonograficzne płytki nazębnej), w ramach którego zostaną poddani trzem badaniom ultrasonograficznym (wyjściowe, 1 rok i 3 lata) oraz pobieranie próbek krwi. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania częściowego będzie częstość występowania nowych blaszek miażdżycowych w tętnicy szyjnej, przy założeniu, że częstość występowania blaszek miażdżycowych w grupie <100 mg/dl wyniesie 25% po 3 latach (45% w EVA, gdy miażdżyca była obecna w wyjściowa) RRR płytki 25% w grupie <70 mg/dL Alfa 5%, moc 80%

W ramach badania pomocniczego 1000 pacjentów weźmie udział w badaniu TST-PGS (farmakogenetyka), w ramach którego zostanie pobrana 1 próbka krwi na początku badania lub podczas jednej z wizyt kontrolnych TST. Celem tego badania jest wykazanie, że korzyść (ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu, zawału mięśnia sercowego i zgonu z przyczyn naczyniowych) obserwowana przy strategii LDL-C <0,7 g/l w porównaniu ze strategią LDL-C do 1 ± 0,1 g / l jest wyższy u nosicieli polimorfizmu 719Arg genu KIF-6 niż u osób niebędących nosicielami tego polimorfizmu.