Tratta il colpo al bersaglio (TST)

Lo scopo di questo studio è la valutazione di due strategie di cura abituali dopo ictus o TIA: raggiungimento dell'obiettivo LDL-C di 100 mg/dL (+/-10 mg/dL) o inferiore a 70 mg/dL. Gli investigatori useranno la statina e titolare il dosaggio per raggiungere l'obiettivo assegnato dalla randomizzazione in monoterapia o in combinazione con ezetimibe o altri farmaci.

Criterio di inclusione:

• Ictus ischemico recente (meno di 3 mesi) Appena possibile dopo l'evento, una volta stabilizzato il deficit neurologico (giudizio dello sperimentatore). Questi ictus ischemici includono TIA con lesione ischemica documentata da TC o RM.
• O TIA recente (meno di 15 giorni) senza documentazione di lesione ischemica all'imaging TC/RM. Dev'essere debolezza degli arti o afasia di durata superiore a 10 min.
• E stenosi aterosclerotica documentata nell'arteria carotidea (giudizio del ricercatore) (basato sui risultati di ecografia duplex, CTA, MRA o angiografia a raggi X), o nell'arco aortico (giudizio del ricercatore) (basato su TEE o CTA), o in altri arteria cerebrale: vertebrale, basilare o altra arteria intracranica (basata su CTA, MRA, XRA), o nelle arterie coronarie (storia pregressa di sindrome coronarica acuta, rivascolarizzazione coronarica o angiografia coronarica positiva)
• E il trattamento con statine è indicato, seguendo le linee guida dell'ANSM (agenzia francese del farmaco), età > 18 anni, punteggio di ranking ≤ 4, il paziente o un rappresentante legale firma il consenso, il paziente è affiliato al sistema di previdenza sociale

Criteri di esclusione :

• Ictus ischemico/TIA da dissezione arteriosa (giudizio dello sperimentatore)
• Fonte cardiaca di embolia (ad esempio, stenosi mitralica, fibrosi endomiocardica) senza stenosi aterosclerotica documentata: un paziente con fibrillazione atriale o una storia pregressa di infarto miocardico recente o stenosi aortica calcificata può essere randomizzato se soddisfa i criteri di inclusione
• Ictus emorragico sintomatico: la presenza di microsanguinamenti all'imaging con gradiente eco (T2*) non è un criterio di esclusione. La trasformazione emorragica di un ictus ischemico non è un criterio di esclusione
• Ipertensione incontrollata (giudizio del ricercatore)
• C-LDL <100 mg/dL o pazienti per i quali è impossibile intensificare il trattamento
• F/U impossibile o cattiva osservanza prevista.
• Condizione di comorbilità che può interferire con la F/U o con la valutazione dell'endpoint primario
• Partecipazione ad altra sperimentazione clinica

L'endpoint primario è:

Ictus ischemico ricorrente o ictus di origine indeterminata, infarto del miocardio, rivascolarizzazione coronarica o carotidea urgente a seguito di nuovi sintomi che richiedono il ricovero in ospedale e morte vascolare.

Endpoint secondari:

• Ictus ischemico ricorrente non fatale
• Infarto miocardico non fatale
• Ictus ischemico ricorrente, fatale o meno
• Ictus ischemico ricorrente o TIA
• Emorragia intracranica (emorragia intracerebrale, emorragia subaracnoidea, ematoma subdurale)
• Tutti gli ictus (ischemici o emorragici)
• Eventuali eventi coronarici maggiori (inclusi infarto miocardico fatale e non fatale)
• Qualsiasi endpoint di malattia coronarica (infarto del miocardio, ricovero per sintomi coronarici acuti, procedura di rivascolarizzazione coronarica)
• Qualsiasi procedura di rivascolarizzazione (coronarica, carotidea o arteria periferica))
• Procedura di rivascolarizzazione dell'arteria carotidea (urgente a seguito di nuovi sintomi o elettiva)
• Morte vascolare (ictus ischemico o ictus indeterminato, infarto miocardico fatale, altre morti vascolari, morte improvvisa, morte per causa indeterminata, cioè senza altra causa documentata come cancro, infezione, incidente, suicidio, ecc…)
• Tutto provoca morti
• Endpoint primario più emorragia intracranica
• Diabete di nuova insorgenza

Ipotesi :

• Follow-up di tre anni
• Rischio di endpoint primario nel gruppo di controllo (target LDL <100 mg/dL): 4% all'anno (12% a 36 mesi)
• 5% Alpha, 80% di potenza, il numero totale di soggetti è:
• 3068 pazienti con una RRR del 25%
• Abbandono del 20%: 3760 pazienti (385 PE primari)

Specifiche dello studio Follow-up: otto anni e mezzo Visita di follow-up: ogni 6 mesi Numero di centri (Unità di ictus francesi, sotto l'egida della Società francese di neurovascolari): 60-100

Studio accessorio Come studio accessorio, 800 pazienti (400 per braccio in 4 centri) parteciperanno al TST-PLUS (Plaque Ultrasound Study), in cui saranno sottoposti a tre esami ecografici (basale, 1 anno e 3 anni) e al basale prelievo di sangue. L'endpoint primario di questo sottostudio sarà il tasso di occorrenza di nuova placca carotidea, con l'ipotesi che il tasso di occorrenza della placca nel gruppo <100 mg/dL sarà del 25% dopo 3 anni (45% in EVA quando l'aterosclerosi era presente a basale) RRR di placca del 25% nel gruppo <70 mg/dL Alfa 5%, potenza 80%

Come studio accessorio, 1000 pazienti parteciperanno allo studio TST-PGS (Pharmacogenetics), in cui avranno 1 prelievo di sangue al basale o durante una delle visite di follow-up del TST. Lo scopo di questo studio è dimostrare che il beneficio (rischio di ictus ischemico, infarto miocardico e morte vascolare) osservato con una strategia di LDL-C <0,7 g/l rispetto a una strategia di LDL-C a 1 ± 0,1 g / l è più alto nei portatori del polimorfismo 719Arg del gene KIF-6 rispetto ai non portatori di questo polimorfismo.