Hoita aivohalvaus kohteeseen (TST)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kahta tavanomaista hoitostrategiaa aivohalvauksen tai TIA:n jälkeen: saavutettu tavoite LDL-C 100 mg/dl (+/-10 mg/dl) tai alle 70 mg/dl. Tutkijat käyttävät statiinia ja titraavat annoksen saavuttaakseen tavoitteen, joka on asetettu satunnaistuksella monoterapiassa tai yhdessä etsetimibin tai muiden lääkkeiden kanssa.

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäinen (alle 3 kuukautta) iskeeminen aivohalvaus Mahdollisimman pian tapahtuman jälkeen, kun neurologinen vajaus on tasaantunut (tutkijan arvio). Näihin iskeemisiin aivohalvauksiin kuuluu TIA, jossa on iskeeminen vaurio, joka on dokumentoitu TT:llä tai MRI:llä.
• Tai äskettäinen TIA (alle 15 päivää) ilman iskeemisen vaurion dokumentaatiota CT/MR-kuvauksessa. On oltava raajan heikkoutta tai afasiaa, joka kestää yli 10 minuuttia.
• Ja dokumentoitu ateroskleroottinen ahtauma kaulavaltimossa (tutkijan arvio) (perustuu dupleksikaikututkimuksen, CTA:n, MRA:n tai röntgenangiografian tuloksiin), tai aortan kaaressa (tutkijan arvio) (perustuu TEE:hen tai CTA:han), tai muussa aivovaltimo: nikama-, tyvi- tai muu kallonsisäinen valtimo (CTA:n, MRA:n, XRA:n perusteella) tai sepelvaltimoissa (aiemmin akuutti sepelvaltimotauti, sepelvaltimon revaskularisaatio tai positiivinen sepelvaltimon angiografia)
• Ja statiinihoito on aiheellista noudattaen ANSM-ohjeita (Ranskalainen lääkevirasto), ikä > 18 vuotta, rankin pisteet ≤ 4, potilas tai laillinen edustaja allekirjoittaa suostumuksensa, potilas kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

• Valtimon dissektiosta johtuva iskeeminen aivohalvaus/TIA (tutkijan arvio)
• Sydämen embolian lähde (esim. mitraalisen ahtauma, endomyokardiaalinen fibroosi) ilman dokumentoitua ateroskleroottista ahtautta: potilas, jolla on eteisvärinä tai jolla on äskettäin ollut sydäninfarkti tai kalkkeutunut aorttastenoosi, voidaan satunnaistaa, jos hän muutoin täyttää sisällyttämiskriteerit
• Oireinen hemorraginen aivohalvaus: Mikroverenvuoto gradienttikaikukuvauksessa (T2*) ei ole poissulkemiskriteeri. Iskeemisen aivohalvauksen hemorraginen transformaatio ei ole poissulkemiskriteeri
• Hallitsematon verenpainetauti (tutkijan arvio)
• LDL-kolesteroli <100 mg/dl tai potilaat, joille hoidon tehostaminen on mahdotonta
• F/U mahdotonta tai huonoa noudattamista odotettavissa.
• Samanaikainen sairaus, joka voi häiritä F/U:ta tai ensisijaisen päätetapahtuman arviointia
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen

Ensisijainen päätepiste on:

Toistuva iskeeminen tai määrittelemättömän alkuperän aivohalvaus, sydäninfarkti, kiireellinen sepelvaltimon tai kaulavaltimon revaskularisaatio uusien sairaalahoitoa vaativien oireiden seurauksena ja verisuonikuolema.

Toissijaiset päätepisteet:

• Toistuva ei-fataali iskeeminen aivohalvaus
• Ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti
• Toistuva iskeeminen aivohalvaus, kuolemaan johtava tai ei
• Toistuva iskeeminen aivohalvaus tai TIA
• kallonsisäinen verenvuoto (aivojensisäinen verenvuoto, subarachnoidaalinen verenvuoto, subduraalinen hematooma)
• Kaikki aivohalvaus (iskeeminen tai verenvuoto)
• Kaikki merkittävät sepelvaltimotapahtumat (mukaan lukien kuolemaan johtaneet ja ei-kuolemaan johtavat sydäninfarktit)
• Mikä tahansa sepelvaltimotaudin päätepiste (sydäninfarkti, sairaalahoito akuuttien sepelvaltimoiden oireiden vuoksi, sepelvaltimon revaskularisaatio)
• Mikä tahansa revaskularisaatiomenettely (sepelvaltimo, kaulavaltimo tai ääreisvaltimo)
• Kaulavaltimon revaskularisaatiomenettely (kiireellinen uusien oireiden jälkeen tai valinnainen)
• Verisuonikuolema (iskeeminen aivohalvaus tai määrittelemätön aivohalvaus, kuolemaan johtava sydäninfarkti, muut verisuoniperäiset kuolemat, äkillinen kuolema, kuolema määrittelemättömästä syystä, eli ilman muuta dokumentoitua syytä, kuten syöpä, infektio, tapaturma, itsemurha jne.)
• Kaikki aiheuttaa kuolemia
• Ensisijainen päätepiste plus kallonsisäinen verenvuoto
• Uusi diabetes

Hypoteesi:

• Kolmen vuoden seuranta
• Ensisijaisen päätepisteen riski kontrolliryhmässä (tavoite-LDL <100 mg/dl): 4 % vuodessa (12 % 36 kuukauden kohdalla)
• 5% alfa, 80% teho, aiheiden kokonaismäärä on:
• 3068 potilasta, joilla on 25 %:n riski
• 20 %:n keskeyttäminen: 3760 potilasta (385 ensisijainen EP)

Tutkimusspesifikaatiot Seuranta: kahdeksan ja puoli vuotta Seurantakäynti: 6 kuukauden välein Keskusten lukumäärä (French Stroke Units, Ranskan Neurovaskulaarisen Seuran alaisuudessa): 60-100

Liitännäistutkimus Apututkimuksena 800 potilasta (400 kummassakin haarassa 4 keskuksessa) osallistuu TST-PLUS-tutkimukseen (Plaque Ultrasound Study), jossa he saavat kolme ultraäänitutkimusta (perustaso, 1 vuosi ja 3 vuotta) ja lähtötilanne. verinäytteenotto. Tämän alatutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on uuden kaulavaltimon plakin esiintymistiheys olettaen, että plakin esiintymistiheys ryhmässä <100 mg/dl on 25 % kolmen vuoden kuluttua (45 % EVA:ssa, kun ateroskleroosi oli läsnä klo. lähtötaso) plakin RRR 25 % <70 mg/dl ryhmässä Alfa 5 %, teho 80 %

Lisätutkimuksena 1000 potilasta osallistuu TST-PGS (Pharmacogenetics) -tutkimukseen, jossa heiltä otetaan 1 verinäyte joko lähtötilanteessa tai yhden TST:n seurantakäynnin aikana. Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että hyöty (iskeemisen aivohalvauksen, sydäninfarktin ja verisuonikuoleman riski) havaittu LDL-kolesterolistrategialla <0,7 g/l verrattuna strategiaan, jossa LDL-kolesteroli on 1 ± 0,1 g. /l on korkeampi KIF-6-geenin polymorfismin 719Arg kantajilla kuin tämän polymorfismin kantajilla.