Unn slag til mål (TST)

Målet med denne studien er evaluering av to vanlige pleiestrategier etter hjerneslag eller TIA: oppnådd mål LDL-C på 100 mg/dL (+/-10 mg/dL) eller mindre enn 70 mg/dL. Undersøkere vil bruke statinet og titrere dosen for å oppnå målet som er tildelt ved randomisering i monoterapi eller i kombinasjon med ezetimib eller andre legemidler.

Inklusjonskriterier:

• Nylig (mindre enn 3 måneder) iskemisk hjerneslag Så snart som mulig etter hendelsen, når det nevrologiske underskuddet er stabilisert (etterforskerens vurdering). Disse iskemiske slagene inkluderer TIA med iskemisk lesjon dokumentert ved CT eller MR.
• Eller nylig TIA (mindre enn 15 dager) uten dokumentasjon på iskemisk lesjon på CT/MR-avbildning. Må være lemsvakhet eller afasi som varer mer enn 10 min.
• Og dokumentert aterosklerotisk stenose i halspulsåren (etterforskerens vurdering) (basert på resultatene av dupleks ekkografi, CTA, MRA eller røntgen-angiografi), eller i aortabuen (etterforskerens vurdering) (basert på TEE eller CTA), eller i andre hjernearterie: vertebral, basilar eller annen intrakraniell arterie (basert på CTA, MRA, XRA), eller i koronararterier (tidligere historie med akutt koronarsyndrom, koronar revaskularisering eller positiv koronar angiografi)
• Og statinbehandling er indisert, etter ANSM-retningslinjer (fransk legemiddelbyrå), alder >18 år, rangeringsscore ≤ 4, pasient eller en juridisk representant signerer samtykke, pasienten er tilknyttet trygdesystemet

Ekskluderingskriterier:

• Iskemisk hjerneslag/TIA på grunn av arteriell disseksjon (etterforskerens vurdering)
• Kardial kilde til emboli (f.eks. mitralstenose, endomyokardiell fibrose) uten dokumentert aterosklerotisk stenose: en pasient med atrieflimmer eller en tidligere historie med nylig hjerteinfarkt eller forkalket aortastenose kan randomiseres hvis han ellers oppfyller inklusjonskriteriene
• Symptomatisk hemorragisk hjerneslag: Tilstedeværelse av mikroblødninger på gradient ekkoavbildning (T2*) er ikke et eksklusjonskriterie. Hemoragisk transformasjon av et iskemisk slag er ikke et eksklusjonskriterie
• Ukontrollert hypertensjon (etterforskerens vurdering)
• LDL-C <100 mg/dL eller pasienter hvor intensivering av behandlingen er umulig
• F/U umulig eller dårlig overholdelse forventet.
• Komorbid tilstand som kan forstyrre F/U eller med evaluering av primært endepunkt
• Deltakelse i en annen klinisk studie

Det primære endepunktet er:

Tilbakevendende iskemisk slag eller slag av ubestemt opprinnelse, hjerteinfarkt, akutt koronar- eller karotisrevaskularisering etter nye symptomer som krever sykehusinnleggelse og vaskulær død.

Sekundære endepunkter:

• Tilbakevendende ikke-dødelig iskemisk hjerneslag
• Ikke-dødelig hjerteinfarkt
• Tilbakevendende iskemisk slag, dødelig eller ikke
• Tilbakevendende iskemisk slag eller TIA
• Intrakraniell blødning (intracerebral blødning, subaraknoidal blødning, subduralt hematom)
• Alle slag (iskemisk eller hemorragisk)
• Eventuelle større koronare hendelser (inkludert dødelig og ikke-dødelig hjerteinfarkt)
• Ethvert endepunkt for koronar hjertesykdom (hjerteinfarkt, sykehusinnleggelse for akutte kororære symptomer, koronar revaskulariseringsprosedyre)
• Enhver revaskulariseringsprosedyre (koronar, karotis eller perifer arterie))
• Prosedyre for revaskularisering av halspulsåren (haster etter nye symptomer eller valgfag)
• Vaskulær død (iskemisk hjerneslag eller ubestemt hjerneslag, dødelig hjerteinfarkt, andre vaskulære dødsfall, plutselig død, død av ubestemt årsak, dvs. uten annen årsak dokumentert som kreft, infeksjon, ulykke, selvmord, etc...)
• Alle forårsaker dødsfall
• Primært endepunkt pluss intrakraniell blødning
• Nyoppstått diabetes

Hypotese :

• Oppfølging av tre år
• Risiko for primært endepunkt i kontrollgruppen (mål LDL <100 mg/dL): 4 % per år (12 % ved 36 måneder)
• 5 % alfa, 80 % kraft, totalt antall emner er:
• 3068 pasienter med en RRR 25 %
• 20 % frafall: 3760 pasienter (385 primære EP)

Studiespesifikasjoner Oppfølging: åtte og et halvt år Oppfølgingsbesøk: hver 6. måned Antall sentre (French Stroke Units, i regi av French Neurovascular Society): 60-100

Hjelpestudie Som en hjelpestudie vil 800 pasienter (400 i hver arm i 4 sentre) delta i TST-PLUS (Plaque Ultrasound Study), der de vil ha tre ultralydundersøkelser (baseline, 1 år og 3 år) og baseline blodprøvetaking. Det primære endepunktet for denne delstudien vil være forekomsten av nytt karotisplakk, med hypotesen om at forekomsten av plakk i <100 mg/dL-gruppen vil være 25 % etter 3 år (45 % i EVA når aterosklerose var tilstede kl. baseline) RRR av plakk på 25 % i <70 mg/dL-gruppen alfa 5 %, kraft 80 %

Som en tilleggsstudie vil 1000 pasienter delta i TST-PGS (farmakogenetikk)-studien, der de vil ta 1 blodprøve enten ved baseline eller under ett av oppfølgingsbesøkene til TST. Målet med denne studien er å vise at fordelen (risiko for iskemisk hjerneslag, hjerteinfarkt og vaskulær død) observert med en strategi på LDL-C <0,7 g/l sammenlignet med en strategi med LDL-C til 1 ± 0,1 g / l er høyere i bærere av polymorfisme 719Arg av genet KIF-6 enn ikke-bærere av denne polymorfismen.