Trate o AVC até o alvo (TST)

O objetivo deste estudo é a avaliação de duas estratégias de cuidados usuais após AVC ou AIT: alvo de LDL-C alcançado de 100 mg/dL (+/-10 mg/dL) ou inferior a 70 mg/dL. Os investigadores usarão a estatina e titularão a dosagem para atingir o alvo designado por randomização em monoterapia ou em combinação com ezetimiba ou outras drogas.

Critério de inclusão:

• AVC isquêmico recente (menos de 3 meses) Assim que possível após o evento, uma vez que o déficit neurológico esteja estabilizado (julgamento do investigador). Esses acidentes vasculares cerebrais isquêmicos incluem AIT com lesão isquêmica documentada por TC ou RM.
• Ou AIT recente (menos de 15 dias) sem documentação de lesão isquêmica na TC/RM. Deve ser fraqueza nos membros ou afasia com duração superior a 10 min.
• E estenose aterosclerótica documentada na artéria carótida (julgamento do investigador) (com base nos resultados da ecografia Duplex, CTA, MRA ou angiografia de raios-X), ou no arco aórtico (julgamento do investigador) (com base em ETE ou CTA), ou em outros artéria cerebral: vertebral, basilar ou outra artéria intracraniana (com base em CTA, MRA, XRA), ou em artérias coronárias (histórico de síndrome coronária aguda, revascularização coronária ou angiografia coronária positiva)
• E o tratamento com estatina é indicado, seguindo as diretrizes da ANSM (agência farmacêutica francesa), idade > 18 anos, pontuação no ranking ≤ 4, paciente ou representante legal assina consentimento, paciente é filiado ao sistema de previdência social

Critério de exclusão :

• AVC isquêmico/AIT devido a dissecção arterial (julgamento do investigador)
• Fonte cardíaca de embolia (por exemplo, estenose mitral, fibrose endomiocárdica) sem estenose aterosclerótica documentada: um paciente com fibrilação atrial ou história anterior de infarto do miocárdio recente ou estenose aórtica calcificada pode ser randomizado se preencher os critérios de inclusão
• AVC hemorrágico sintomático: A presença de microsangramento na imagem gradiente eco (T2*) não é um critério de exclusão. A transformação hemorrágica de um acidente vascular cerebral isquêmico não é um critério de exclusão
• Hipertensão não controlada (julgamento do investigador)
• LDL-C <100 mg/dL ou pacientes para os quais a intensificação do tratamento é impossível
• F/U impossível ou má observância antecipada.
• Condição comórbida que pode interferir na F/U ou na avaliação do endpoint primário
• Participação em outro ensaio clínico

O ponto final primário é:

AVC isquêmico recorrente ou AVC de origem indeterminada, infarto do miocárdio, revascularização coronariana ou carotídea urgente após novos sintomas que requerem hospitalização e morte vascular.

Pontos de extremidade secundários:

• AVC isquêmico recorrente não fatal
• Infarto do miocárdio não fatal
• AVC isquêmico recorrente, fatal ou não
• AVC isquêmico recorrente ou AIT
• Hemorragia intracraniana (hemorragia intracerebral, hemorragia subaracnóidea, hematoma subdural)
• Todos os acidentes vasculares cerebrais (isquêmico ou hemorrágico)
• Quaisquer eventos coronários graves (incluindo enfarte do miocárdio fatal e não fatal)
• Qualquer desfecho de doença coronariana (infarto do miocárdio, hospitalização por sintomas coronários agudos, procedimento de revascularização coronariana)
• Qualquer procedimento de revascularização (coronária, carótida ou artéria periférica))
• Procedimento de revascularização da artéria carótida (urgente após novos sintomas ou eletivo)
• Morte vascular (AVC isquêmico ou indeterminado, infarto do miocárdio fatal, outras mortes vasculares, morte súbita, morte de causa indeterminada, ou seja, sem outra causa documentada como câncer, infecção, acidente, suicídio, etc…)
• Todas as causas de mortes
• Endpoint primário mais hemorragia intracraniana
• Diabetes de início recente

Hipótese:

• Acompanhamento de três anos
• Risco de desfecho primário no grupo de controle (LDL alvo <100 mg/dL): 4% ao ano (12% aos 36 meses)
• 5% Alfa, 80% de poder, número total de assuntos é:
• 3.068 pacientes com RRR de 25%
• Abandono de 20%: 3.760 pacientes (385 EP primário)

Especificações do estudo Acompanhamento: oito anos e meio Visita de acompanhamento: a cada 6 meses Número de centros (French Stroke Units, sob os auspícios da French Neurovascular Society): 60-100

Estudo auxiliar Como estudo auxiliar, 800 pacientes (400 em cada braço em 4 centros) participarão do TST-PLUS (Plaque Ultrasound Study), no qual farão três exames de ultrassom (basal, 1 ano e 3 anos) e basal amostra de sangue. O desfecho primário deste subestudo será a taxa de ocorrência de nova placa carotídea, com a hipótese de que a taxa de ocorrência de placa no grupo <100 mg/dL será de 25% após 3 anos (45% em EVA quando a aterosclerose estava presente em linha de base) RRR de placa de 25% no grupo <70 mg/dL Alfa 5%, potência 80%

Como estudo auxiliar, 1.000 pacientes participarão do estudo TST-PGS (farmacogenética), no qual terão 1 amostra de sangue no início ou durante uma das visitas de acompanhamento do TST. O objetivo deste estudo é mostrar que o benefício (risco de acidente vascular cerebral isquêmico, infarto do miocárdio e morte vascular) observado com uma estratégia de LDL-C <0,7 g/l em comparação com uma estratégia de LDL-C a 1 ± 0,1 g /l é maior em portadores do polimorfismo 719Arg do gene KIF-6 do que em não portadores desse polimorfismo.