Лечить инсульт до цели (TST)

Целью данного исследования является оценка двух обычных стратегий лечения после инсульта или ТИА: достижение целевого уровня холестерина ЛПНП 100 мг/дл (+/-10 мг/дл) или менее 70 мг/дл. Исследователи будут использовать статин и титровать дозу для достижения цели, установленной рандомизацией в монотерапии или в комбинации с эзетимибом или другими препаратами.

Критерии включения:

• Недавний (менее 3 месяцев) ишемический инсульт Как можно скорее после события, после стабилизации неврологического дефицита (оценка исследователя). Эти ишемические инсульты включают ТИА с ишемическим поражением, подтвержденным КТ или МРТ.
• Или недавняя ТИА (менее 15 дней) без подтверждения ишемического поражения на КТ/МРТ. Должна быть слабость конечностей или афазия продолжительностью более 10 мин.
• И документированный атеросклеротический стеноз в сонной артерии (заключение исследователя) (по результатам дуплексной эхографии, КТА, МРА или рентгенангиографии), Или в дуге аорты (заключение исследователя) (по данным ЧПЭ или КТА), Или в других мозговая артерия: позвоночная, базилярная или другая внутричерепная артерия (на основании КТА, МРА, рентгенографии), или в коронарных артериях (в анамнезе острый коронарный синдром, коронарная реваскуляризация или положительная коронарная ангиография)
• Лечение статинами показано в соответствии с рекомендациями ANSM (Французское агентство по лекарственным средствам), возраст > 18 лет, рейтинговый балл ≤ 4, пациент или его законный представитель подписывает согласие, пациент входит в систему социального обеспечения.

Критерий исключения :

• Ишемический инсульт/ТИА вследствие расслоения артерии (оценка исследователя)
• Сердечный источник эмболии (например, митральный стеноз, эндомиокардиальный фиброз) без документально подтвержденного атеросклеротического стеноза: пациент с фибрилляцией предсердий или недавно перенесенным инфарктом миокарда или кальцифицированным аортальным стенозом в анамнезе может быть рандомизирован, если во всем остальном он соответствует критериям включения
• Симптоматический геморрагический инсульт: наличие микрокровоизлияний на градиентной эхо-визуализации (T2*) не является критерием исключения. Геморрагическая трансформация ишемического инсульта не является критерием исключения
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (оценка исследователя)
• ХС-ЛПНП <100 мг/дл или пациенты, у которых интенсификация лечения невозможна
• F/U невозможно или ожидается плохое соблюдение.
• Сопутствующее состояние, которое может повлиять на F/U или на оценку первичной конечной точки
• Участие в другом клиническом исследовании

Первичная конечная точка:

Рецидивирующий ишемический инсульт или инсульт неустановленного генеза, инфаркт миокарда, срочная коронарная или каротидная реваскуляризация после появления новых симптомов, требующих госпитализации, и сосудистая смерть.

Вторичные конечные точки:

• Рецидивирующий нефатальный ишемический инсульт
• Нефатальный инфаркт миокарда
• Рецидивирующий ишемический инсульт с летальным исходом или без
• Рецидивирующий ишемический инсульт или ТИА
• Внутричерепное кровоизлияние (внутримозговое кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, субдуральная гематома)
• Любой инсульт (ишемический или геморрагический)
• Любые серьезные коронарные события (включая фатальный и нефатальный инфаркт миокарда)
• Любая конечная точка ишемической болезни сердца (инфаркт миокарда, госпитализация по поводу острых коронарных симптомов, процедура коронарной реваскуляризации)
• Любая процедура реваскуляризации (коронарной, сонной или периферической артерии))
• Процедура реваскуляризации сонной артерии (срочная при появлении новых симптомов или плановая)
• Сосудистая смерть (ишемический инсульт или инсульт неустановленной локализации, инфаркт миокарда со смертельным исходом, другие сосудистые смерти, внезапная смерть, смерть по неустановленной причине, т. е. без документально подтвержденных других причин, таких как рак, инфекция, несчастный случай, самоубийство и т.
• Все причины смерти
• Первичная конечная точка плюс внутричерепное кровоизлияние
• Новое начало диабета

Гипотеза:

• Продолжение трех лет
• Риск первичной конечной точки в контрольной группе (целевой уровень ЛПНП <100 мг/дл): 4% в год (12% через 36 месяцев)
• 5% Альфа, 80% мощность, общее количество субъектов:
• 3068 пациентов с RRR 25%
• 20% отсева: 3760 пациентов (385 первичных EP)

Спецификации исследования Последующее наблюдение: восемь с половиной лет Последующее посещение: каждые 6 месяцев Количество центров (Французские инсультные отделения под эгидой Французского нейроваскулярного общества): 60–100

Вспомогательное исследование В качестве вспомогательного исследования 800 пациентов (по 400 в каждой группе в 4 центрах) примут участие в TST-PLUS (ультразвуковое исследование зубного налета), в котором они пройдут три ультразвуковых исследования (базовый уровень, 1 год и 3 года) и базовый забор крови. Первичной конечной точкой этого подисследования будет частота появления новых каротидных бляшек с гипотезой о том, что частота появления бляшек в группе <100 мг/дл будет составлять 25% через 3 года (45% в EVA, когда атеросклероз присутствовал в течение 3 лет). исходный уровень) RRR зубного налета 25% в группе <70 мг/дл Альфа 5%, мощность 80%

В качестве дополнительного исследования 1000 пациентов примут участие в исследовании TST-PGS (фармакогенетика), в котором у них будет взят 1 образец крови либо на исходном уровне, либо во время одного из последующих посещений TST. Цель данного исследования — показать, что польза (риск ишемического инсульта, инфаркта миокарда и сосудистой смерти) наблюдается при стратегии ХС ЛПНП <0,7 г/л по сравнению со стратегией ХС ЛПНП до 1 ± 0,1 г. /l выше у носителей полиморфизма 719Arg гена KIF-6, чем у не носителей этого полиморфизма.