En studie av LY2940094 i allvarlig depressiv sjukdom

Inklusionskriterier:

• Hanar av vilket etniskt ursprung som helst.
• Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19,0 och 30,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m²), inklusive.
• Måste vara vid god hälsa, enligt en medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorieutvärderingar.
• Ha en beräknad kreatininclearance på mer än 70 milliliter/minut (ml/min).
• Ha tillräckligt med venös tillgång för att tillåta blodprovstagning enligt protokollet.
• Kommer att ha gett sitt skriftliga informerade samtycke att delta i studien och att följa studierestriktionerna.

Exklusions kriterier:

• Manliga försökspersoner som inte är det, eller vars partner inte är villiga att använda lämplig preventivmedel från tidpunkten för den första dosen till 3 månader efter det sista doseringstillfället.
• Har fått någon ordinerad systemisk eller topikal medicinering inom 14 dagar efter den första dosen
• Har använt någon icke-föreskriven systemisk eller topikal medicinering (inklusive naturläkemedel) inom 7 dagar efter den första dosen (med undantag för vitamin-/mineraltillskott) såvida inte läkemedlet enligt utredaren inte kommer att störa studieprocedurerna eller kompromissa med säkerheten.
• Har fått några läkemedel, inklusive johannesört, som är kända för att kroniskt förändra läkemedelsabsorptions- eller elimineringsprocesser inom 30 dagar efter den första dosen.
• För närvarande inskriven i, har avslutat eller avbrutit inom de senaste 30 dagarna från en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller är samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
• Har donerat eller förlorat 50 till 499 milliliter (mL) helblod inom 30 dagar, eller mer än 499 milliliter (mL) helblod inom 56 dagar före den första dosen.
• Har en betydande historia av läkemedelsallergi som fastställts av utredaren.
• Har någon kliniskt signifikant allergisk sjukdom (exklusive icke-aktiv hösnuva), eller någon känd allergi mot LY2940094 eller hjälpämnen som fastställts av utredaren.
• Har ett halvt lutande blodtryck och puls högre än 130/90 millimeter kvicksilver (mmHg) respektive 100 slag per minut (bpm), eller lägre än 90/50 millimeter kvicksilver (mmHg) och 40 slag per minut ( bpm), respektive.
• Drick mer än 28 enheter alkohol per vecka eller som har en betydande historia av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk/beroende enligt utredarens bedömning.
• Har ett positivt resultat av urindrogscreening eller alkoholutandningstest som indikerar drogmissbruk vid screening eller vid antagning till någon behandlingsperiod.
• Rök mer än 10 cigaretter eller motsvarande i tobak per dag och är villig att undvika rökning i minst 10 timmar.
• Med, eller med en historia av, alla kliniskt signifikanta neurologiska, gastrointestinala, njur-, lever-, kardiovaskulära, psykiatriska, respiratoriska, metaboliska, endokrina, hematologiska eller andra allvarliga störningar som fastställts av utredaren.
• Har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor efter start av dosadministrering enligt bestämt av utredaren.
• Har serumhepatit, eller som är bärare av hepatit B-ytantigenet (HBsAg) eller hepatit C-antikroppen, eller som har ett positivt resultat på testet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).

• Har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, ökar risken för att delta i studien. Dessutom kommer ämnen med följande resultat att uteslutas:

  • Bekräftade Bazetts korrigerade QT (QTcB) intervall större än 450 millisekunder (ms) i 2 av 3 elektrokardiogram (EKG).
  • Buntgrenblock och andra ledningsavvikelser (inklusive 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära block, kompletta vänstra grenblock, kompletta högra grenblock eller Wolffe-Parkinson-White Syndrome, definierat som PR mindre än 110 millisekunder (ms) bekräftas av en upprepning elektrokardiogram [EKG]) annat än mildt första gradens atrioventrikulärt block (AV) block.
  • Andra oregelbundna rytmer än sinusarytmi eller enstaka sällsynta supraventrikulära ektopiska slag.
  • Historia om oförklarlig synkope.
  • Familjehistoria med oförklarlig synkope eller plötslig död på grund av långt QT-syndrom.
  • T-vågskonfigurationer är inte av tillräcklig kvalitet för att bedöma QTc-intervall.
• Har tidigare genomfört eller dragit sig ur denna studie.
• Tar eventuella undantagna mediciner som inte kan avbrytas vid screening.
• Har en personlig eller familjehistoria med återkommande anfall eller komplicerade feberkramper.
• Har en historia av betydande hjärntrauma.
• Har epileptiform aktivitet på baslinjeelektroencefalogram (EEG).

Följande uteslutningskriterier gäller endast för de försökspersoner som anmäler sig till den del av studien som involverar lumbalpunktionsprocedurer (LP)

• Har avvikelser i ländryggen som fastställts av utredaren
• Har en historia av kliniskt signifikant ryggsmärta och/eller ryggskada
• Har tecken på eller historia av betydande aktiv blödning eller koagulationsstörning
• Har en allergi mot lidokain (Xylocaine®) eller dess derivat
• Har medicinska eller kirurgiska tillstånd där LP är kontraindicerat. Följande uteslutningskriterium gäller endast de försökspersoner som deltar i den del av studien som involverar alkoholinteraktion Har en intolerans eller allergi mot alkohol (symtom kan vara illamående, rodnad i ansiktet, kräkningar eller hypotoni) eller som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte tål 0,8 gram per kilogram (g/kg) alkohol