En undersøgelse af LY2940094 i svær depressiv lidelse

Inklusionskriterier:

• Mænd af enhver etnisk oprindelse.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19,0 og 30,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m²), inklusive.
• Skal være ved godt helbred, som bestemt af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieevalueringer.
• Har en beregnet kreatininclearance på mere end 70 milliliter/minut (ml/min).
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen.
• Vil have givet deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde undersøgelsens begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Mandlige forsøgspersoner, der ikke er, eller hvis partnere ikke er villige til at bruge passende prævention fra tidspunktet for den første dosis til 3 måneder efter den sidste dosering.
• Har fået ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 14 dage efter den første dosisindgivelse
• Har brugt ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler) inden for 7 dage efter den første dosisadministration (med undtagelse af vitamin-/mineraltilskud), medmindre efter investigatorens mening medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
• Har modtaget nogen form for medicin, inklusive perikon, som vides at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage efter den første dosisindgivelse
• Aktuelt tilmeldt, har afsluttet eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Har doneret eller tabt 50 til 499 milliliter (ml) fuldblod inden for 30 dage eller mere end 499 milliliter (ml) fuldblod inden for 56 dage før første dosisindgivelse.
• Har en betydelig historie med lægemiddelallergi som bestemt af investigator.
• Har nogen klinisk signifikant allergisk sygdom (undtagen ikke-aktiv høfeber) eller enhver kendt allergi over for LY2940094 eller hjælpestoffer som bestemt af investigator.
• Har et semi-tilbagelænet blodtryk og puls højere end henholdsvis 130/90 millimeter kviksølv (mmHg) og 100 slag i minuttet (bpm), eller lavere end 90/50 millimeter kviksølv (mmHg) og 40 slag i minuttet ( bpm).
• Indtag mere end 28 enheder alkohol om ugen, eller som har en betydelig historie med alkoholisme eller stof/kemisk misbrug/afhængighed som bestemt af efterforskeren.
• Få et positivt resultat af urinmedicinsk screening eller alkoholudåndingstest, der indikerer stofmisbrug ved screening eller ved indlæggelse i en behandlingsperiode.
• Ryge mere end 10 cigaretter eller tilsvarende i tobak om dagen og er villig til at undgå rygning i mindst 10 timer.
• Med eller med en historie med nogen klinisk signifikante neurologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metaboliske, endokrine, hæmatologiske eller andre større lidelser som bestemt af investigator.
• Har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger efter start af dosisadministration som bestemt af investigator.
• Har serumhepatitis, eller som er bærere af hepatitis B-overfladeantigenet (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffet, eller som har et positivt resultat på testen for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).

• Har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), der efter investigators mening øger risikoen for at deltage i undersøgelsen. Derudover vil emner med følgende resultater blive udelukket:

  • Bekræftet Bazetts korrigerede QT (QTcB) interval større end 450 millisekunder (ms) i 2 af 3 elektrokardiogrammer (EKG'er).
  • Bundle grenblokke og andre ledningsabnormaliteter (inklusive 2. eller 3. grads atrioventrikulær blok, komplet venstre bundt grenblok, komplet højre bundt grenblok eller Wolffe-Parkinson-White Syndrome, defineret som PR mindre end 110 millisekunder (msec), bekræftet af en gentagelse elektrokardiogram [EKG]) bortset fra mild førstegrads atrioventrikulær blokering (AV) blok.
  • Andre uregelmæssige rytmer end sinusarytmi eller lejlighedsvise sjældne supraventrikulære ektopiske slag.
  • Historie om uforklarlig synkope.
  • Familiehistorie med uforklarlig synkope eller pludselig død på grund af langt QT-syndrom.
  • T-bølgekonfigurationer er ikke af tilstrækkelig kvalitet til at vurdere QTc-intervaller.
• Har tidligere gennemført eller blevet trukket tilbage fra denne undersøgelse.
• Indtagelse af udelukket medicin, som ikke kan seponeres ved screening.
• Har en personlig eller familiehistorie med tilbagevendende anfald eller komplicerede feberkramper.
• Har en historie med betydelige hjernetraumer.
• Har epileptiform aktivitet på baseline elektroencefalogram (EEG).

Følgende eksklusionskriterier gælder kun for de forsøgspersoner, der tilmelder sig den del af undersøgelsen, der involverer lumbalpunktur (LP) procedurer

• Har abnormiteter i lændehvirvelsøjlen som bestemt af efterforskeren
• Har en historie med klinisk signifikante rygsmerter og/eller rygskade
• Har tegn på eller historie med betydelig aktiv blødning eller koagulationsforstyrrelse
• Har en allergi over for lidocain (Xylocaine®) eller dets derivater
• Har medicinske eller kirurgiske tilstande, hvor LP er kontraindiceret. Følgende eksklusionskriterium gælder kun for de forsøgspersoner, der tilmelder sig den del af undersøgelsen, der involverer alkoholinteraktion. Har en intolerance eller allergi over for alkohol (symptomer kan omfatte kvalme, rødme i ansigtet, opkastning eller hypotension) eller som efter efterforskerens opfattelse måske ikke kan tåle 0,8 gram pr. kg (g/kg) alkohol