Un estudio de LY2940094 en el trastorno depresivo mayor

Criterios de inclusión:

• Varones de cualquier origen étnico.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 30,0 kilogramos/metro cuadrado (kg/m²), inclusive.
• Debe gozar de buena salud, según lo determinado por un historial médico, examen físico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico.
• Tener un aclaramiento de creatinina calculado superior a 70 mililitros/minuto (mL/min).
• Tener acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo.
• Habrán dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos masculinos que no lo estén, o cuyas parejas no estén dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado desde el momento de la primera dosis hasta 3 meses después de la dosis final.
• Haber recibido algún medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis.
• Haber usado cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos los remedios a base de hierbas) dentro de los 7 días posteriores a la administración de la primera dosis (con la excepción de los suplementos de vitaminas/minerales), a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio o comprometer la seguridad.
• Ha recibido algún medicamento, incluida la hierba de San Juan, que se sabe que altera de forma crónica los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis.
• Actualmente inscrito, ha completado o interrumpido dentro de los últimos 30 días de un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio.
• Haber donado o perdido de 50 a 499 mililitros (mL) de sangre completa dentro de los 30 días, o más de 499 mililitros (mL) de sangre completa dentro de los 56 días anteriores a la administración de la primera dosis.
• Tener un historial significativo de alergia a medicamentos según lo determine el investigador.
• Tiene alguna enfermedad alérgica clínicamente significativa (excluyendo la fiebre del heno no activa), o cualquier alergia conocida a LY2940094 o excipientes según lo determine el investigador.
• Tener una presión arterial y un pulso semirreclinados superiores a 130/90 milímetros de mercurio (mmHg) y 100 latidos por minuto (lpm), respectivamente, o inferiores a 90/50 milímetros de mercurio (mmHg) y 40 latidos por minuto ( lpm), respectivamente.
• Consumen más de 28 unidades de alcohol por semana o que tienen un historial significativo de alcoholismo o abuso/dependencia de drogas/químicos según lo determine el investigador.
• Tener un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina o en la prueba de aliento con alcohol que indique abuso de sustancias en la evaluación o en la admisión a cualquier período de tratamiento.
• Fumar más de 10 cigarrillos o el equivalente en tabaco por día y estar dispuesto a evitar fumar durante al menos 10 horas.
• Con, o con antecedentes de, cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psiquiátrico, respiratorio, metabólico, endocrino, hematológico u otro trastorno importante clínicamente significativo según lo determine el investigador.
• Haber tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la administración de la dosis según lo determine el investigador.
• Tener hepatitis sérica, o que sean portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C, o que tengan un resultado positivo a la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

• Tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio. Además, se excluirán los sujetos con los siguientes hallazgos:

  • Se confirmó un intervalo QT corregido de Bazett (QTcB) superior a 450 milisegundos (mseg) en 2 de 3 electrocardiogramas (ECG).
  • Bloqueo de rama del haz y otras anomalías de la conducción (incluido bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo completo de rama derecha o síndrome de Wolffe-Parkinson-White, definido como PR menor de 110 milisegundos (mseg), confirmado por una repetición electrocardiograma [ECG]) que no sea un bloqueo auriculoventricular (AV) leve de primer grado.
  • Ritmos irregulares distintos de la arritmia sinusal o latidos ectópicos supraventriculares raros ocasionales.
  • Historia de síncope inexplicable.
  • Antecedentes familiares de síncope inexplicable o muerte súbita por síndrome de QT largo.
  • Las configuraciones de onda T no tienen la calidad adecuada para evaluar los intervalos QTc.
• Haber completado previamente o haber sido retirado de este estudio.
• Tomar cualquier medicamento excluido que no se pueda suspender en la selección.
• Tener antecedentes personales o familiares de convulsiones recurrentes o convulsiones febriles complicadas.
• Tener antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo.
• Tener actividad epileptiforme en el electroencefalograma (EEG) basal.

Los siguientes criterios de exclusión se aplican solo a aquellos sujetos que se inscriban en la parte del estudio que involucre procedimientos de punción lumbar (LP)

• Tener anomalías en la columna lumbar según lo determine el investigador
• Tener antecedentes de dolor de espalda clínicamente significativo y/o lesión en la espalda
• Tener evidencia o antecedentes de sangrado activo significativo o trastorno de la coagulación
• Tiene alergia a la lidocaína (Xylocaine®) o sus derivados
• Tienen condiciones médicas o quirúrgicas en las que la LP está contraindicada. El siguiente criterio de exclusión se aplica solo a aquellos sujetos que se inscriban en la parte del estudio que involucra la interacción con el alcohol. Tienen intolerancia o alergia al alcohol (los síntomas pueden incluir náuseas, rubor en la cara, vómitos o hipotensión). o que, en opinión del investigador, no pueda tolerar 0,8 gramos por kilogramo (g/kg) de alcohol