Eine Studie zu LY2940094 bei schweren depressiven Störungen

Einschlusskriterien:

• Männer jeglicher ethnischen Herkunft.
• Sie müssen einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 30,0 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m²) haben.
• Muss sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und klinischer Laboruntersuchungen festgestellt wird.
• Sie haben eine berechnete Kreatinin-Clearance von mehr als 70 Milliliter/Minute (ml/min).
• Verfügen Sie über einen ausreichenden venösen Zugang, um eine Blutentnahme gemäß dem Protokoll zu ermöglichen.
• Sie haben ihre schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen abgegeben.

Ausschlusskriterien:

• Männliche Probanden, die vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis 3 Monate nach der letzten Einnahme nicht dazu bereit sind oder deren Partner nicht dazu bereit sind.
• Sie haben innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung verschriebene systemische oder topische Medikamente erhalten
• Sie haben innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich pflanzlicher Heilmittel) eingenommen (mit Ausnahme von Vitamin-/Mineralstoffzusätzen), es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder Kompromisse bei der Sicherheit eingehen.
• Sie haben Medikamente, einschließlich Johanniskraut, erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Absorptions- oder Ausscheidungsprozesse des Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung chronisch verändern
• Sie sind derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt, haben diese innerhalb der letzten 30 Tage abgeschlossen oder abgebrochen oder sind gleichzeitig an einer anderen Art medizinischer Forschung beteiligt, die wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen 50 bis 499 Milliliter (ml) Vollblut oder mehr als 499 Milliliter (ml) Vollblut innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung gespendet oder verloren.
• Sie haben, wie vom Prüfer festgestellt, eine erhebliche Vorgeschichte von Arzneimittelallergien.
• Sie haben eine klinisch bedeutsame allergische Erkrankung (mit Ausnahme von nicht aktivem Heuschnupfen) oder eine bekannte Allergie gegen LY2940094 oder Hilfsstoffe, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Sie müssen einen Blutdruck und eine Pulsfrequenz in halber Liegeposition von mehr als 130/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und 100 Schlägen pro Minute (bpm) bzw. von weniger als 90/50 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und 40 Schlägen pro Minute haben ( bpm).
• Konsumieren Sie mehr als 28 Einheiten Alkohol pro Woche oder haben Sie eine erhebliche Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch/-abhängigkeit, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Sie müssen bei der Untersuchung oder bei Aufnahme in eine Behandlungsperiode ein positives Ergebnis eines Urin-Drogentests oder eines Alkohol-Atemtests haben, der auf Substanzmissbrauch hinweist.
• Rauchen Sie mehr als 10 Zigaretten oder eine entsprechende Tabakmenge pro Tag und sind Sie bereit, das Rauchen für mindestens 10 Stunden zu vermeiden.
• Mit oder mit einer Vorgeschichte von klinisch bedeutsamen neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, respiratorischen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen oder anderen schwerwiegenden Störungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Dosisverabreichung nach Feststellung des Prüfarztes eine klinisch bedeutsame Erkrankung erlitten haben.
• Sie haben Serumhepatitis oder sind Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Antikörpers oder haben ein positives Testergebnis auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).

• Sie haben eine Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöht. Darüber hinaus werden Probanden mit folgenden Befunden ausgeschlossen:

  • Bestätigtes Bazett-korrigiertes QT-Intervall (QTcB) von mehr als 450 Millisekunden (ms) in 2 von 3 Elektrokardiogrammen (EKGs).
  • Bündelastblöcke und andere Reizleitungsstörungen (einschließlich atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades, vollständiger Linksschenkelblock, vollständiger Rechtsschenkelblock oder Wolffe-Parkinson-White-Syndrom, definiert als PR von weniger als 110 Millisekunden (ms), bestätigt durch eine Wiederholung Elektrokardiogramm [EKG]), mit Ausnahme eines leichten AV-Blocks ersten Grades.
  • Andere unregelmäßige Rhythmen als Sinusarrhythmien oder gelegentliche, seltene supraventrikuläre ektopische Schläge.
  • Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope.
  • Familienanamnese mit ungeklärter Synkope oder plötzlichem Tod aufgrund des Long-QT-Syndroms.
  • T-Wellen-Konfigurationen sind für die Beurteilung von QTc-Intervallen nicht von ausreichender Qualität.
• Sie haben diese Studie bereits abgeschlossen oder wurden von ihr zurückgezogen.
• Einnahme aller ausgeschlossenen Medikamente, die beim Screening nicht abgesetzt werden können.
• Sie haben eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von wiederkehrenden Anfällen oder komplizierten Fieberkrämpfen.
• In der Vergangenheit ein schweres Hirntrauma erlitten haben.
• Epileptiforme Aktivität im Basis-Elektroenzephalogramm (EEG) aufweisen.

Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für diejenigen Probanden, die sich für den Teil der Studie anmelden, der Lumbalpunktion (LP)-Eingriffe beinhaltet

• Anomalien in der Lendenwirbelsäule haben, wie vom Untersucher festgestellt
• Sie haben in der Vergangenheit klinisch signifikante Rückenschmerzen und/oder Rückenverletzungen
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten aktiven Blutungs- oder Gerinnungsstörung haben
• Sie haben eine Allergie gegen Lidocain (Xylocain®) oder seine Derivate
• Sie haben medizinische oder chirurgische Erkrankungen, bei denen LP kontraindiziert ist. Das folgende Ausschlusskriterium gilt nur für Probanden, die sich für den Teil der Studie mit Alkoholinteraktionen anmelden. Sie haben eine Unverträglichkeit oder Allergie gegenüber Alkohol (Symptome können Übelkeit, gerötetes Gesicht, Erbrechen oder Hypotonie sein). oder wer nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage ist, 0,8 Gramm pro Kilogramm (g/kg) Alkohol zu vertragen