Uno studio di LY2940094 nel disturbo depressivo maggiore

Criterio di inclusione:

• Maschi di qualsiasi origine etnica.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 30,0 chilogrammi/metro quadrato (kg/m²), inclusi.
• Deve essere in buona salute, come determinato da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e valutazioni cliniche di laboratorio.
• Avere una clearance della creatinina calcolata superiore a 70 millilitri/minuto (ml/min).
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo.
• Avranno dato il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio e a rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso maschile che non lo sono, o i cui partner non sono disposti a utilizzare una contraccezione appropriata dal momento della prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima occasione di somministrazione.
• Hanno ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 14 giorni dalla prima somministrazione della dose
• Aver utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (compresi i rimedi erboristici) entro 7 giorni dalla somministrazione della prima dose (ad eccezione degli integratori vitaminici/minerali) a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza.
• Hanno ricevuto farmaci, inclusa l'erba di San Giovanni, noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni dalla prima somministrazione della dose
• Attualmente iscritti, hanno completato o interrotto negli ultimi 30 giorni uno studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
• Aver donato o perso da 50 a 499 millilitri (ml) di sangue intero entro 30 giorni o più di 499 millilitri (ml) di sangue intero entro 56 giorni prima della somministrazione della prima dose.
• Avere una storia significativa di allergia ai farmaci come determinato dall'investigatore.
• - Avere qualsiasi malattia allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno non attiva) o qualsiasi allergia nota a LY2940094 o eccipienti come determinato dallo sperimentatore.
• Avere una pressione sanguigna semi-reclinata e una frequenza cardiaca rispettivamente superiore a 130/90 millimetri di mercurio (mmHg) e 100 battiti al minuto (bpm) o inferiore a 90/50 millimetri di mercurio (mmHg) e 40 battiti al minuto ( bpm), rispettivamente.
• Consumare più di 28 unità di alcol a settimana o che hanno una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/dipendenza come determinato dall'investigatore.
• Avere uno screening antidroga sulle urine positivo o un risultato del test dell'alito alcolico che indica abuso di sostanze allo screening o all'ammissione a qualsiasi periodo di trattamento.
• Fuma più di 10 sigarette o l'equivalente di tabacco al giorno e desidera evitare di fumare per periodi di almeno 10 ore.
• Con o con una storia di qualsiasi disturbo clinicamente significativo neurologico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, psichiatrico, respiratorio, metabolico, endocrino, ematologico o di altro tipo come determinato dallo sperimentatore.
• - Hanno avuto una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane dall'inizio della somministrazione della dose come determinato dallo sperimentatore.
• Soffrono di epatite sierica, o che sono portatori dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C, o che hanno un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di partecipare allo studio. Saranno inoltre esclusi i soggetti con i seguenti reperti:

  • Intervallo QT corretto di Bazett (QTcB) confermato maggiore di 450 millisecondi (msec) in 2 su 3 elettrocardiogrammi (ECG).
  • Blocchi di branca del fascio e altre anomalie della conduzione (inclusi blocco atrioventricolare di 2° o 3° grado, blocco di branca completo sinistro, blocco completo di branca destra o sindrome di Wolffe-Parkinson-White, definita come PR inferiore a 110 millisecondi (msec), confermata da una ripetizione elettrocardiogramma [ECG]) diverso dal blocco atrioventricolare (AV) lieve di primo grado.
  • Ritmi irregolari diversi dall'aritmia sinusale o occasionali rari battiti ectopici sopraventricolari.
  • Storia di sincope inspiegabile.
  • Storia familiare di sincope inspiegabile o morte improvvisa dovuta alla sindrome del QT lungo.
  • Le configurazioni dell'onda T non sono di qualità adeguata per la valutazione degli intervalli QTc.
• Hanno precedentemente completato o sono stati ritirati da questo studio.
• Assunzione di eventuali farmaci esclusi che non possono essere interrotti allo Screening.
• Avere una storia personale o familiare di convulsioni ricorrenti o complicate convulsioni febbrili.
• Avere una storia di trauma cerebrale significativo.
• Avere attività epilettiforme sull'elettroencefalogramma basale (EEG).

I seguenti criteri di esclusione si applicano solo a quei soggetti che si iscrivono alla parte dello studio che prevede procedure di puntura lombare (LP).

• Avere anomalie nella colonna lombare come determinato dall'investigatore
• Avere una storia di mal di schiena clinicamente significativo e/o lesioni alla schiena
• Avere evidenza o anamnesi di sanguinamento attivo significativo o disturbo della coagulazione
• Avere un'allergia alla lidocaina (Xylocaine®) o ai suoi derivati
• Avere condizioni mediche o chirurgiche in cui la LP è controindicata Il seguente criterio di esclusione si applica solo a quei soggetti che si iscrivono alla parte dello studio che prevede l'interazione con l'alcol Avere un'intolleranza o un'allergia all'alcol (i sintomi possono includere nausea, viso arrossato, vomito o ipotensione) o che, a parere dello sperimentatore, potrebbe non essere in grado di tollerare 0,8 grammi per chilogrammo (g/kg) di alcol