Um estudo de LY2940094 no transtorno depressivo maior

Critério de inclusão:

• Homens de qualquer origem étnica.
• Ter índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 e 30,0 quilograma/metro quadrado (kg/m²), inclusive.
• Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado por um histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e avaliações laboratoriais clínicas.
• Ter uma depuração de creatinina calculada superior a 70 mililitros/minuto (mL/min).
• Ter acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue de acordo com o protocolo.
• Terá dado seu consentimento informado por escrito para participar do estudo e cumprir as restrições do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos do sexo masculino que não estão, ou cujos parceiros não estão dispostos a usar contracepção adequada desde o momento da primeira dose até 3 meses após a última dose.
• Ter recebido qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 14 dias após a administração da primeira dose
• Ter usado qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo remédios fitoterápicos) dentro de 7 dias após a administração da primeira dose (com exceção de suplementos vitamínicos/minerais), a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança.
• Recebeu algum medicamento, incluindo erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação de drogas dentro de 30 dias após a administração da primeira dose
• Atualmente inscritos, completados ou interrompidos nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo.
• Ter doado ou perdido 50 a 499 mililitros (mL) de sangue total dentro de 30 dias, ou mais de 499 mililitros (mL) de sangue total dentro de 56 dias anteriores à administração da primeira dose.
• Ter um histórico significativo de alergia a medicamentos, conforme determinado pelo investigador.
• Ter qualquer doença alérgica clinicamente significativa (excluindo febre do feno não ativa) ou qualquer alergia conhecida ao LY2940094 ou excipientes conforme determinado pelo investigador.
• Ter pressão arterial semi-reclinada e frequência de pulso superior a 130/90 milímetros de mercúrio (mmHg) e 100 batimentos por minuto (bpm), respectivamente, ou inferior a 90/50 milímetros de mercúrio (mmHg) e 40 batimentos por minuto ( bpm), respectivamente.
• Consuma mais de 28 unidades de álcool por semana ou tenha um histórico significativo de alcoolismo ou abuso/dependência de drogas/químicas conforme determinado pelo Investigador.
• Ter um resultado positivo na triagem de drogas na urina ou no teste do bafômetro para álcool que indique abuso de substâncias na triagem ou na admissão em qualquer período de tratamento.
• Fuma mais de 10 cigarros ou o equivalente em tabaco por dia e está disposto a evitar fumar por pelo menos 10 horas.
• Com ou com histórico de quaisquer distúrbios neurológicos, gastrointestinais, renais, hepáticos, cardiovasculares, psiquiátricos, respiratórios, metabólicos, endócrinos, hematológicos ou outros distúrbios graves clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.
• Tiveram uma doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas após o início da administração da dose, conforme determinado pelo investigador.
• Têm hepatite sérica, ou são portadores do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C, ou que tenham resultado positivo no teste de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• Ter uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta o risco de participar do estudo. Além disso, os indivíduos com os seguintes achados serão excluídos:

  • Confirmado intervalo QT corrigido de Bazett (QTcB) superior a 450 milissegundos (mseg) em 2 de 3 eletrocardiogramas (ECGs).
  • Bloqueios de ramo e outras anormalidades de condução (incluindo bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio completo de ramo direito ou Síndrome de Wolffe-Parkinson-White, definido como PR inferior a 110 milissegundos (ms), confirmado por uma repetição eletrocardiograma [ECG]) exceto bloqueio atrioventricular (AV) leve de primeiro grau.
  • Ritmos irregulares, exceto arritmia sinusal ou batimentos ectópicos supraventriculares raros ocasionais.
  • História de síncope inexplicável.
  • História familiar de síncope inexplicável ou morte súbita devido à síndrome do QT longo.
  • As configurações das ondas T não são de qualidade adequada para avaliar os intervalos QTc.
• Ter concluído anteriormente ou ter sido retirado deste estudo.
• Tomar quaisquer medicamentos excluídos que não possam ser descontinuados na triagem.
• Ter um histórico pessoal ou familiar de convulsões recorrentes ou convulsões febris complicadas.
• Ter um histórico de trauma cerebral significativo.
• Tem atividade epileptiforme no eletroencefalograma (EEG) basal.

Os seguintes critérios de exclusão aplicam-se apenas aos indivíduos inscritos na parte do estudo que envolve procedimentos de punção lombar (LP)

• Ter anormalidades na coluna lombar conforme determinado pelo investigador
• Tem um histórico de dor nas costas clinicamente significativa e/ou lesão nas costas
• Tem evidência ou história de sangramento ativo significativo ou distúrbio de coagulação
• Tem alergia à lidocaína (Xylocaine®) ou seus derivados
• Têm condições médicas ou cirúrgicas nas quais a LP é contraindicada O seguinte critério de exclusão aplica-se apenas aos indivíduos inscritos na parte do estudo envolvendo interação com álcool Têm intolerância ou alergia ao álcool (os sintomas podem incluir náuseas, rubor facial, vômitos ou hipotensão) ou que, na opinião do investigador, pode não tolerar 0,8 grama por quilograma (g/kg) de álcool