Effektstudie som jämför 2 % klorhexidin i 70 % isopropylalkohol kontra 2 % vattenhaltig klorhexidin

Venepunktion, antingen för att ta blodprover för laboratorieundersökningar eller för att placera perifera intravaskulära katetrar, är en integrerad del av vården på neonatala intensivvårdsavdelningar (NICUs). Hos sjuka nyfödda, förutom för insamling av blodprov, är venös kanylering nödvändig för att tillhandahålla total parenteral näring och administrering av mediciner; dessa hudbrytande procedurer utsätter dem dock för risk för lokala och systemiska infektionskomplikationer. Bakterieorganismer som finns på huden färdas genom införingsstället in i kateterkanalen och koloniserar kateterspetsen. Detta antas vara en vanlig infektionsväg för perifert införda katetrar, därav behovet av att upprätthålla optimal hudantisepsis under sådana procedurer.

Det är inte möjligt att fullständigt sterilisera huden; hudantisepsis syftar dock till att minska antalet livskraftiga boendeorganismer på eller i huden och att förstöra patogena organismer som kan finnas på huden. Flera antiseptiska medel finns tillgängliga för hudpreparering inklusive 70 % alkohol, klorhexidin (med 70 % alkohol eller vattenhaltig) och povidonjod (PI). De flesta studier som jämförde effekten med dessa medel har utförts på vuxna medan det finns få studier om deras användning på VLBW-spädbarn.

Klorhexidin, en av de mest använda antiseptiska biocidprodukterna, är ett brett spektrum bakteriedödande medel. Det diffunderar genom den yttre cellväggen och angriper sedan det bakteriella cytoplasma eller inre membran som leder till celldöd. Klorhexidin är aktivt mot vanliga gramnegativa och grampositiva patogener samt jäst. Ett flertal randomiserade kontrollerade studier har utförts på vuxna patienter som stöder klorhexidins överlägsenhet som huddesinfektionsmedel. En av de mer inflytelserika studierna utfördes av Hibbard et al 2002. Utredarna jämförde 70 % isopropylalkohol; 2% CHG i 70% alkohol; och 2 % vattenhaltig CHG hos friska frivilliga genom att erhålla buk- och inguinala hudprover vid olika tidpunkter efter applicering. De drog slutsatsen att alla tre lösningarna hade utmärkt och jämförbar omedelbar antimikrobiell verkan 10 minuter och 6 timmar efter applicering, men 2 % CHG i 70 % alkohol hade bättre ihållande verkan med antisepsiseffektivitet efter 24 timmar. Hittills är detta den enda studien som har jämfört 2% CHG med och utan alkohol direkt.

Även om alla ovan nämnda lösningar har visat sig vara utmärkta säkerhetsprofiler hos vuxna, finns det betydande farhågor med användningen av dem hos prematura nyfödda. Huden på det nyfödda barnet, särskilt det för tidigt födda barnet, är mer mottagligt för skador från antiseptiska medel. Jodpreparat har associerats med övergående hämning av sköldkörtelfunktionen relaterad till systemisk absorption. Alkohol och jod har rapporterats vara förknippade med allvarliga hudskador inklusive blåsor, brännskador och utsöndring. Systemisk absorption av klorhexidin är sällsynt, även om det har rapporterats inträffa när alkohol används samtidigt. Dessa biverkningar har bara rapporterats när dessa lösningar använts för placering av navelsträngar, förmodligen för att större hudyta exponeras för en större mängd lösning under längre tid. Även under sådana procedurer kan lösningen ofta samlas över bukhuden om den används i överdriven mängd. Inga allvarliga biverkningar har någonsin rapporterats under venpunktion (från någon av formerna av klorhexidin). Sådana betydande bekymmer med användningen av jod- och alkoholhaltiga lösningar och mer utbredd tillgänglighet av vattenhaltig klorhexidin har fått många NICU:s att godkänna dess användning utan att systematiskt utvärdera dess effektivitet i denna population eller standardisering av appliceringsmetoden. Därför är det viktigt att genomföra en väldesignad studie för att systematiskt utvärdera effektiviteten av att använda en begränsad mängd av 2 % vattenhaltig CHG i klinisk praxis.

Denna dubbelblinda planerade randomiserade, kontrollerade studie av icke-inferioritet kommer att jämföra effektiviteten och säkerheten av 2 % klorhexidin i 70 % isopropylalkohol (nuvarande standard för praxis på NICU) med 2 % vattenhaltig klorhexidin (undersökningsmedel) för hudantisepsis före venpunktion i mycket låg födelsevikt (VLBW, födelsevikt < 1 500 gram) spädbarn. Effektiviteten (framgången) av hudantisepsis kommer att bedömas genom att samla in hudprover före och efter rengöring. Hudproverna kommer sedan att odlas i det mikrobiologiska laboratoriet och pre- och postmikrobiell tillväxt kommer att jämföras mellan de två grupperna.

Ändringar av studieprotokollet:

1. Resultat av interimsanalysen:

   Efter den förplanerade interimsanalysen har det visat sig att det initiala antagandet om standardlösningens clearance-hastighet som användes för beräkning av provstorleken (92 %) var högre än den hastighet som faktiskt observerades i datamängden som samlades in fram till interimsanalysstadiet av utredarna ( 84 %). Med antagandet om 84 % clearance för standardlösning skulle studien ha krävt en större provstorlek på 231 försökspersoner i varje arm. Med interimsdata visar de två grupperna exakt samma clearancefrekvens (84%) men med breda konfidensintervall för uppskattningarna av clearancefrekvensen på grund av mindre urvalsstorlek. Baserat på denna interimsanalys visar vi inte statistiskt att testlösningen inte är underlägsen standardlösning. Men för att få ett definitivt svar måste vi nu ändra vårt urvalsstorlek till 462 försökspersoner (231 försökspersoner per arm).

2. Detta kommer nu att bli en multicenterstudie. Vi har lagt till SickKids, Toronto som en extra plats för rekrytering. Vi har fått REB-godkännande från SickKids.