Studio di efficacia che confronta la clorexidina al 2% in alcool isopropilico al 70% rispetto alla clorexidina acquosa al 2%

La venopuntura, sia per ottenere campioni di sangue per indagini di laboratorio sia per posizionare cateteri intravascolari periferici, è parte integrante dell'assistenza nelle unità di terapia intensiva neonatale (UTIN). Nei neonati malati, oltre alla raccolta dei campioni di sangue, è necessaria la cannulazione venosa per la fornitura di nutrizione parenterale totale e la somministrazione di farmaci; tuttavia, queste procedure di rottura della pelle li mettono a rischio di complicanze infettive locali e sistemiche. Gli organismi batterici presenti sulla pelle viaggiano attraverso il sito di inserimento nel tratto del catetere e colonizzano la punta del catetere. Si ipotizza che questa sia una via di infezione comune per i cateteri inseriti perifericamente, da qui la necessità di mantenere un'antisepsi cutanea ottimale durante tali procedure.

Non è possibile sterilizzare completamente la pelle; tuttavia l'antisepsi cutanea mira a ridurre il numero di organismi vitali residenti sulla o nella pelle ea distruggere gli organismi patogeni che possono trovarsi sulla pelle. Sono disponibili diversi agenti antisettici per la preparazione della pelle, tra cui alcool al 70%, clorexidina (con alcool al 70% o acquoso) e iodopovidone (PI). La maggior parte degli studi che confrontano l'efficacia di questi agenti sono stati condotti negli adulti, mentre vi è una scarsità di studi sul loro uso nei neonati VLBW.

La clorexidina, uno dei prodotti antisettici biocidi più comunemente usati, è un agente battericida ad ampio spettro. Si diffonde attraverso la parete cellulare esterna e quindi attacca la membrana batterica citoplasmatica o interna portando alla morte cellulare. La clorexidina è attiva contro i comuni patogeni gram-negativi e gram-positivi, nonché contro il lievito. Numerosi studi controllati randomizzati sono stati condotti su pazienti adulti a sostegno della superiorità della clorexidina come disinfettante cutaneo. Uno degli studi più influenti è stato condotto da Hibbard et al nel 2002. I ricercatori hanno confrontato il 70% di alcol isopropilico; 2% CHG in alcol al 70%; e CHG acquoso al 2% in volontari sani ottenendo tamponi cutanei addominali e inguinali in vari momenti dopo l'applicazione. Hanno concluso che tutte e tre le soluzioni avevano un'azione antimicrobica immediata eccellente e comparabile a 10 minuti e 6 ore dopo l'applicazione, ma il 2% di CHG in alcool al 70% aveva un'azione persistente migliore con efficacia antisettica a 24 ore. Ad oggi, questo è l'unico studio che ha confrontato direttamente il 2% di CHG con e senza alcol.

Anche se tutte le soluzioni sopra menzionate hanno dimostrato un eccellente profilo di sicurezza negli adulti, vi sono preoccupazioni significative riguardo al loro utilizzo nei neonati prematuri. La pelle del neonato, in particolare il neonato pretermine, è più suscettibile ai danni causati dagli agenti antisettici. Le preparazioni di iodio sono state associate alla soppressione transitoria della funzione tiroidea correlata all'assorbimento sistemico. È stato riportato che l'alcol e lo iodio sono associati a gravi lesioni della pelle, tra cui vesciche, ustioni e desquamazione. L'assorbimento sistemico della clorexidina è raro, sebbene sia stato segnalato che si verifica quando l'alcol viene utilizzato in concomitanza. Questi eventi avversi sono stati segnalati solo quando queste soluzioni sono state utilizzate per il posizionamento delle linee ombelicali, presumibilmente perché una maggiore superficie della pelle è esposta a una maggiore quantità di soluzione per una durata maggiore. Anche durante tali procedure la soluzione può spesso accumularsi sulla pelle addominale se usata in quantità eccessiva. Nessun evento avverso grave è mai stato riportato durante il prelievo venoso (da entrambe le forme di clorexidina). Tali preoccupazioni significative con l'uso di soluzioni contenenti iodio e alcol e la disponibilità più diffusa di clorexidina acquosa hanno portato molte UTIN ad approvarne l'uso senza valutarne sistematicamente l'efficacia in questa popolazione o la standardizzazione del metodo di applicazione. Pertanto, è importante condurre uno studio ben progettato per valutare sistematicamente l'efficacia dell'utilizzo di una quantità limitata di CHG acquoso al 2% nella pratica clinica.

Questo studio controllato randomizzato di non inferiorità pianificato in doppio cieco confronterà l'efficacia e la sicurezza della clorexidina al 2% nell'alcool isopropilico al 70% (attuale standard di pratica in terapia intensiva neonatale) con la clorexidina acquosa al 2% (agente sperimentale) per l'antisepsi cutanea prima della venipuntura in neonati con peso alla nascita molto basso (VLBW, peso alla nascita < 1.500 grammi). L'efficacia (successo) dell'antisepsi cutanea sarà valutata raccogliendo tamponi cutanei pre e post pulizia. I tamponi cutanei verranno quindi coltivati ​​nel laboratorio di microbiologia e la crescita pre e post microbica verrà confrontata tra i due gruppi.

Modifiche al protocollo di studio:

1. Risultati dell'analisi intermedia:

   A seguito dell'analisi ad interim pre-pianificata, è dimostrato che l'ipotesi iniziale del tasso di clearance della soluzione standard utilizzato per il calcolo della dimensione del campione (92%) era superiore al tasso effettivamente osservato nel set di dati raccolto fino alla fase dell'analisi ad interim dagli investigatori ( 84%). Con l'ipotesi di un tasso di eliminazione dell'84% per la soluzione standard, lo studio avrebbe richiesto un campione più ampio di 231 soggetti in ciascun braccio. Con i dati provvisori, i due gruppi mostrano esattamente gli stessi tassi di clearance (84%) ma con ampi intervalli di confidenza per le stime del tasso di clearance a causa della dimensione del campione più piccola. Sulla base di questa analisi ad interim non dimostriamo statisticamente la non inferiorità della soluzione di prova rispetto alla soluzione standard. Tuttavia, per ottenere una risposta definitiva, ora dobbiamo modificare la dimensione del nostro campione a 462 soggetti (231 soggetti per braccio).

2. Questo sarà ora uno studio multicentrico. Abbiamo aggiunto SickKids, Toronto come sito aggiuntivo per il reclutamento. Abbiamo ottenuto l'approvazione REB da SickKids.