Hatékonysági vizsgálat, amely összehasonlítja a 2% klórhexidint 70% izopropil-alkoholban a 2% vizes klórhexidinnel

Az újszülött intenzív osztályok (NICU) ellátásának szerves részét képezi a vénapunkció, akár a laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges vérminták vétele, akár perifériás intravaszkuláris katéterek elhelyezése céljából. Beteg újszülötteknél a vérminták vételén kívül vénás kanülozás szükséges a teljes parenterális táplálás és a gyógyszerek beadása érdekében; azonban ezek a bőrtörő eljárások helyi és szisztémás fertőzéses szövődmények kockázatának teszik ki őket. A bőrön élő bakteriális organizmusok a behelyezési helyen keresztül a katéter traktusba jutnak, és megtelepednek a katéter hegyében. Feltételezik, hogy ez a fertőzés általános útja a perifériásan behelyezett katéterek esetében, ezért az ilyen eljárások során az optimális bőr antiszepszis fenntartása szükséges.

Nem lehet teljesen sterilizálni a bőrt; azonban a bőr antiszepszis célja a bőrön vagy a bőrben élő élőlények számának csökkentése és a bőrön esetlegesen előforduló patogén organizmusok elpusztítása. Számos antiszeptikus szer áll rendelkezésre a bőr előkészítésére, beleértve a 70%-os alkoholt, a klórhexidint (70%-os alkoholos vagy vizes) és a povidon-jódot (PI). Az ezen szerek hatékonyságát összehasonlító tanulmányok többségét felnőtteken végezték, míg a VLBW csecsemőknél történő alkalmazásukat illetően kevés a tanulmány.

A klórhexidin, az egyik leggyakrabban használt biocid antiszeptikus termék, széles spektrumú baktériumölő szer. Diffundál a külső sejtfalon, majd megtámadja a bakteriális citoplazmatikus vagy belső membránt, ami sejthalálhoz vezet. A klórhexidin aktív Gram-negatív és Gram-pozitív kórokozók, valamint élesztőgombák ellen. Számos randomizált, kontrollos vizsgálatot végeztek felnőtt betegeken, amelyek alátámasztják a klórhexidin, mint bőrfertőtlenítő hatását. Az egyik legnagyobb hatású tanulmányt Hibbard és munkatársai végezték 2002-ben. A kutatók 70%-os izopropil-alkoholt hasonlítottak össze; 2% CHG 70% alkoholban; és 2%-os vizes CHG-t egészséges önkénteseknél a hasi és a lágyéki bőr tampon vételével az alkalmazás után különböző időpontokban. Arra a következtetésre jutottak, hogy mindhárom oldat kiváló és összehasonlítható azonnali antimikrobiális hatást fejt ki 10 perccel és 6 órával az alkalmazás után, de a 2%-os CHG 70%-os alkoholban jobb tartós hatást fejt ki antiszepszis hatékonysággal 24 óra elteltével. Eddig ez az egyetlen olyan tanulmány, amely közvetlenül hasonlította össze a 2%-os CHG-t alkohollal és anélkül.

Annak ellenére, hogy a fent említett megoldások mindegyike kiváló biztonsági profilnak bizonyult felnőtteknél, jelentős aggodalomra ad okot koraszülötteknél történő alkalmazásuk. Az újszülött bőre, különösen a koraszülöttek bőre érzékenyebb az antiszeptikus szerek okozta károsodásokra. A jódkészítmények a szisztémás felszívódás miatt átmenetileg csökkentik a pajzsmirigy működését. Beszámoltak arról, hogy az alkohol és a jód súlyos bőrsérüléssel járhat, beleértve a hólyagosodást, égési sérüléseket és csúszást. A klórhexidin szisztémás felszívódása ritka, bár alkohol egyidejű alkalmazásakor előfordult. Ezeket a nemkívánatos eseményeket csak akkor jelentették, amikor ezeket az oldatokat köldökzsinórok elhelyezésére használták, feltehetően azért, mert a bőr nagyobb felülete hosszabb ideig nagyobb mennyiségű oldat hatásának van kitéve. Az ilyen eljárások során az oldat gyakran felgyülemlik a hasi bőrön, ha túlzott mennyiségben használják. Soha nem jelentettek súlyos nemkívánatos eseményt a vénapunkció során (a klórhexidin egyik formájából sem). A jód- és alkoholtartalmú oldatok használatával és a vizes klórhexidin szélesebb körű hozzáférhetőségével kapcsolatos ilyen jelentős aggodalmak miatt sok NICU támogatta a használatát anélkül, hogy szisztematikusan értékelték volna a hatékonyságát ebben a populációban, vagy szabványosították volna az alkalmazási módszereket. Ezért fontos egy jól megtervezett vizsgálatot végezni, hogy szisztematikusan értékeljék a klinikai gyakorlatban korlátozott mennyiségű 2%-os vizes CHG alkalmazásának hatékonyságát.

Ez a kettős-vak tervezett non-inferiority, randomizált, kontrollált vizsgálat a 2%-os klórhexidin 70%-os izopropil-alkoholban (jelenlegi gyakorlat a NICU-ban) és a 2%-os vizes klórhexidin (vizsgálati szer) hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze a vénapunkciót megelőzően a bőr antiszepszisében. nagyon alacsony születési súlyú (VLBW, születési súly < 1500 gramm) csecsemők. A bőrfertőtlenítés hatékonyságát (sikerét) a tisztítás előtti és utáni bőrtamponok gyűjtésével értékelik. A bőrtamponokat ezután tenyésztik a mikrobiológiai laboratóriumban, és összehasonlítják a pre- és posztmikrobiális növekedést a két csoport között.

Változások a vizsgálati protokollban:

1. Az időközi elemzés eredményei:

   Az előre megtervezett időközi elemzést követően kimutatható, hogy a mintanagyság kiszámításához használt standard oldat kiürülési sebesség kezdeti feltételezése (92%) magasabb volt, mint a vizsgálók által az időközi elemzési szakaszig gyűjtött adatállományban ténylegesen megfigyelt arány ( 84%). A 84%-os kiürülési rátát feltételezve a standard oldat esetében a vizsgálat nagyobb mintára, 231 alanyra lett volna szükség mindkét karon. Az időközi adatok alapján a két csoport pontosan ugyanazt a kiürülési arányt (84%) mutatja, de a kisebb mintaméret miatt széles konfidenciaintervallumokkal rendelkezik a kiürülési arány becsléséhez. Ezen időközi elemzés alapján statisztikailag nem mutatjuk ki, hogy a tesztoldat nem rosszabb, mint a standard oldat. A végleges válasz megszerzéséhez azonban a minta méretét 462 alanyra kell módosítanunk (karonként 231 alany).

2. Ez most egy többközpontú tanulmány lesz. A torontói SickKids-t további toborzási oldalként adtuk hozzá. Megszereztük a REB jóváhagyását a SickKids-től.