Tehokkuustutkimus, jossa verrattiin 2 % klooriheksidiiniä 70 % isopropyylialkoholissa verrattuna 2 % vesipitoiseen klooriheksidiiniin

Suonenpunktio joko verinäytteiden ottamiseksi laboratoriotutkimuksia varten tai perifeeristen intravaskulaaristen katetrien sijoittamiseksi on olennainen osa hoitoa vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä (NICU). Sairailla vastasyntyneillä verinäytteiden keräämisen lisäksi laskimokanylointi on välttämätön täydellisen parenteraalisen ravitsemuksen ja lääkkeiden antamiseksi; kuitenkin nämä ihoa rikkovat toimenpiteet aiheuttavat paikallisten ja systeemisten infektiokomplikaatioiden riskin. Iholla asuvat bakteeri-organismit kulkevat sisäänvientikohdan läpi katetrin sisään ja asettuvat katetrin kärkeen. Tämän oletetaan olevan yleinen infektioreitti perifeerisesti asetettujen katetrien kohdalla, minkä vuoksi on tarpeen ylläpitää optimaalinen ihon antisepsis tällaisten toimenpiteiden aikana.

Ihoa ei ole mahdollista steriloida kokonaan; Ihon antisepsiksen tarkoituksena on kuitenkin vähentää iholla tai ihossa olevien elävien organismien määrää ja tuhota iholla mahdollisesti olevia patogeenisia organismeja. Ihon valmisteluun on saatavana useita antiseptisiä aineita, mukaan lukien 70-prosenttinen alkoholi, klooriheksidiini (70-prosenttinen alkoholi tai vesipitoinen) ja povidonijodi (PI). Suurin osa tutkimuksista, joissa on verrattu tehoa näihin aineisiin, on tehty aikuisilla, kun taas niiden käytöstä VLBW-lapsilla on vähän tutkimuksia.

Klooriheksidiini, yksi yleisimmin käytetyistä antiseptisistä biosidituotteista, on laajakirjoinen bakterisidinen aine. Se diffundoituu ulomman soluseinän läpi ja hyökkää sitten bakteerien sytoplasmaa tai sisäkalvoa vastaan, mikä johtaa solukuolemaan. Klooriheksidiini tehoaa tavallisiin gramnegatiivisiin ja grampositiivisiin patogeeneihin sekä hiivaan. Aikuisilla potilailla on tehty lukuisia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, jotka tukevat klooriheksidiinin paremmuutta ihon desinfiointiaineena. Yksi vaikutusvaltaisimmista tutkimuksista tehtiin Hibbard et al vuonna 2002. Tutkijat vertasivat 70 % isopropyylialkoholia; 2 % CHG 70 % alkoholissa; ja 2 % vesipitoista CHG:tä terveillä vapaaehtoisilla ottamalla vatsa- ja nivuspuikkoja eri ajankohtina levityksen jälkeen. He päättelivät, että kaikilla kolmella liuoksella oli erinomainen ja vertailukelpoinen välitön antimikrobinen vaikutus 10 minuutin ja 6 tunnin kuluttua levittämisestä, mutta 2 % CHG:llä 70 % alkoholissa oli parempi pysyvä vaikutus antisepsisteholla 24 tunnin kuluttua. Tämä on toistaiseksi ainoa tutkimus, jossa on verrattu 2 % CHG:tä alkoholin kanssa ja ilman sitä.

Vaikka kaikki edellä mainitut ratkaisut ovat osoittautuneet erinomaiseksi turvallisuusprofiiliksi aikuisilla, niiden käyttö keskosilla aiheuttaa merkittäviä huolenaiheita. Vastasyntyneen, erityisesti keskosen, iho on herkempi antiseptisten aineiden aiheuttamille vaurioille. Jodivalmisteiden on liitetty systeemiseen imeytymiseen liittyvään ohimenevään kilpirauhasen toiminnan heikkenemiseen. Alkoholin ja jodin on raportoitu aiheuttavan vakavia ihovaurioita, kuten rakkuloita, palovammoja ja ihottumaa. Klooriheksidiinin systeeminen imeytyminen on harvinaista, vaikka sen on raportoitu tapahtuvan, kun alkoholia käytetään samanaikaisesti. Näitä haittavaikutuksia on raportoitu vain, kun näitä liuoksia käytettiin napajuomien sijoittamiseen oletettavasti siksi, että suurempi ihopinta-ala altistuu suuremmalle määrälle liuosta pidempään. Myös tällaisten toimenpiteiden aikana liuos voi usein kerääntyä vatsan iholle, jos sitä käytetään liikaa. Mitään vakavia haittavaikutuksia ei ole koskaan raportoitu venepunktion aikana (kummastakaan klooriheksidiinimuodosta). Tällaiset merkittävät huolenaiheet jodia ja alkoholia sisältävien liuosten käytöstä ja vesipitoisen klooriheksidiinin laajemmasta saatavuudesta ovat saaneet monet NICU:t hyväksymään sen käytön arvioimatta systemaattisesti sen tehokkuutta tässä populaatiossa tai soveltamismenetelmien standardointia. Siksi on tärkeää suorittaa hyvin suunniteltu tutkimus, jolla arvioidaan systemaattisesti rajallisen 2-prosenttisen vesipitoisen CHG:n käytön tehokkuutta kliinisessä käytännössä.

Tässä kaksoissokkoutetussa suunnitellun satunnaistetun, kontrolloidun non-inferiority-tutkimuksessa verrataan 2 % klooriheksidiinin tehoa ja turvallisuutta 70 % isopropyylialkoholissa (nykyinen käytäntö NICU:ssa) 2 % vesipitoiseen klooriheksidiiniin (tutkimusaine) ihon antisepsisissä ennen venepunktiota erittäin alhainen syntymäpaino (VLBW, syntymäpaino < 1500 grammaa) Ihon antisepsiksen tehokkuutta (onnistumista) arvioidaan keräämällä vanupuikkoja ennen puhdistusta ja sen jälkeen. Ihopuikkoja viljellään sitten mikrobiologian laboratoriossa ja mikrobikasvua edeltävää ja jälkikasvua verrataan näiden kahden ryhmän välillä.

Muutokset tutkimuspöytäkirjaan:

1. Välianalyysin tulokset:

   Ennalta suunnitellun välianalyysin jälkeen on osoitettu, että näytteen koon laskennassa käytetty alkuperäinen liuoksen puhdistumanopeus (92 %) oli korkeampi kuin tutkijoiden välianalyysivaiheeseen asti keräämässä aineistossa todellisuudessa havaittu nopeus ( 84 %). Jos oletetaan, että standardiliuoksen puhdistumaaste on 84 %, tutkimus olisi vaatinut suuremman otoskoon, joka olisi 231 koehenkilöä kussakin haarassa. Välitietojen perusteella nämä kaksi ryhmää osoittavat täsmälleen samat poistumisasteet (84 %), mutta puhdistumaasteen arvioiden luottamusvälit ovat leveät pienemmän otoskoon vuoksi. Tämän välianalyysin perusteella emme tilastollisesti osoita, että testiliuos ei ole huonompi kuin standardiliuos. Lopullisen vastauksen saamiseksi meidän on nyt kuitenkin muutettava otoskokoamme 462 koehenkilöön (231 koehenkilöä per käsi).

2. Tämä on nyt monikeskustutkimus. Olemme lisänneet SickKidsin Toronton lisäsivustoksi rekrytointia varten. Olemme saaneet REB-hyväksynnän SickKidsiltä.