Effektstudie som sammenligner 2 % klorheksidin i 70 % isopropylalkohol versus 2 % vandig klorheksidin

Venepunktur, enten for å ta blodprøver for laboratorieundersøkelser eller for å plassere perifere intravaskulære katetre, er en integrert del av omsorgen på neonatale intensivavdelinger (NICUs). Hos syke nyfødte, bortsett fra innsamling av blodprøver, er venøs kanylering nødvendig for å gi total parenteral ernæring og administrering av medisiner; disse hudbrytende prosedyrene setter dem imidlertid i fare for lokale og systemiske smittsomme komplikasjoner. Bakterielle organismer som er bebodd på huden, beveger seg gjennom innføringsstedet inn i kateterkanalen og koloniserer kateterspissen. Dette er postulert å være en vanlig infeksjonsvei for perifert innførte katetre, derav behovet for å opprettholde optimal hudantisepsis under slike prosedyrer.

Det er ikke mulig å sterilisere huden fullstendig; hudantisepsis har imidlertid som mål å redusere antallet levedyktige, levende organismer på eller i huden og å ødelegge patogene organismer som kan være på huden. Flere antiseptiske midler er tilgjengelige for hudforberedelse, inkludert 70 % alkohol, klorheksidin (med 70 % alkohol eller vandig) og povidonjod (PI). De fleste studiene som sammenligner effekten med disse midlene er utført hos voksne, mens det er få studier angående bruken av dem hos VLBW-spedbarn.

Klorheksidin, et av de mest brukte antiseptiske biocidproduktene, er et bredspektret bakteriedrepende middel. Det diffunderer gjennom den ytre celleveggen og angriper deretter den bakterielle cytoplasmatiske eller indre membranen som fører til celledød. Klorheksidin er aktivt mot vanlige gramnegative og grampositive patogener samt gjær. Tallrike randomiserte kontrollerte studier har blitt utført på voksne pasienter som støtter klorheksidins overlegenhet som huddesinfeksjonsmiddel. En av de mer innflytelsesrike studiene ble utført av Hibbard et al i 2002. Etterforskerne sammenlignet 70 % isopropylalkohol; 2 % CHG i 70 % alkohol; og 2 % vandig CHG hos friske frivillige ved å skaffe abdominale og inguinale hudpinner på forskjellige tidspunkter etter påføring. De konkluderte med at alle tre løsningene hadde utmerket og sammenlignbar umiddelbar antimikrobiell virkning 10 minutter og 6 timer etter påføring, men 2 % CHG i 70 % alkohol hadde bedre vedvarende virkning med antisepsiseffektivitet etter 24 timer. Til dags dato er dette den eneste studien som har sammenlignet 2 % CHG med og uten alkohol direkte.

Selv om alle de ovennevnte løsningene har vist seg utmerket sikkerhetsprofil hos voksne, er det betydelige bekymringer med bruken av dem hos premature nyfødte. Huden til det nyfødte spedbarnet, spesielt det premature spedbarnet, er mer utsatt for skade fra antiseptiske midler. Jodpreparater har vært assosiert med forbigående undertrykkelse av skjoldbruskkjertelfunksjonen relatert til systemisk absorpsjon. Alkohol og jod har blitt rapportert å være assosiert med alvorlig hudskade inkludert blemmer, brannskader og sloughing. Systemisk absorpsjon av klorheksidin er sjelden, selv om det er rapportert å forekomme når alkohol brukes samtidig. Disse uønskede hendelsene har bare blitt rapportert når disse løsningene ble brukt til plassering av navlestrenger, antagelig fordi større overflateareal av huden er utsatt for en større mengde løsning over lengre tid. Også under slike prosedyrer kan løsningen ofte samle seg over bukhuden hvis den brukes i overdreven mengde. Ingen alvorlige bivirkninger har noen gang blitt rapportert under venepunktur (fra noen form for klorheksidin). Slike betydelige bekymringer med bruken av jod- og alkoholholdige løsninger og mer utbredt tilgjengelighet av vandig klorheksidin har ført til at mange NICU-er har godkjent bruken uten systematisk å evaluere dens effektivitet i denne populasjonen eller standardisering av påføringsmetoden. Derfor er det viktig å gjennomføre en godt designet studie for systematisk å evaluere effektiviteten av å bruke en begrenset mengde på 2 % vandig CHG i klinisk praksis.

Denne dobbeltblinde planlagte, randomiserte, kontrollerte studien vil sammenligne effekten og sikkerheten til 2 % klorheksidin i 70 % isopropylalkohol (nåværende standard for praksis i NICU) med 2 % vandig klorheksidin (undersøkelsesmiddel) for hudantisepsis før venepunktur i svært lav fødselsvekt (VLBW, fødselsvekt < 1500 gram) spedbarn. Effektiviteten (suksessen) av hudantisepsis vil bli vurdert ved å samle inn hudpinner før og etter rensing. Hudprøvene vil deretter bli dyrket i mikrobiologilaboratoriet og pre- og postmikrobiell vekst vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.

Endringer i studieprotokollen:

1. Resultater av interimanalysen:

   Etter den forhåndsplanlagte interimanalysen, er det vist at den innledende antakelsen om standard løsningsklareringshastighet brukt for prøvestørrelsesberegning (92 %) var høyere enn frekvensen som faktisk ble observert i datasettet samlet inn til det midlertidige analysestadiet av etterforskerne ( 84 %). Med antagelsen om 84 % clearance rate for standardløsning, ville studien ha krevd en større prøvestørrelse på 231 forsøkspersoner i hver arm. Med de midlertidige dataene viser de to gruppene nøyaktig de samme oppklaringsratene (84 %), men med brede konfidensintervaller for oppklaringsrateestimatene på grunn av mindre utvalgsstørrelse. Basert på denne foreløpige analysen viser vi ikke statistisk at testløsningen ikke er mindreverdig sammenlignet med standardløsningen. Men for å få et definitivt svar må vi nå endre prøvestørrelsen vår til 462 forsøkspersoner (231 forsøkspersoner per arm).

2. Dette blir nå en multisenterstudie. Vi har lagt til SickKids, Toronto som et ekstra nettsted for rekruttering. Vi har fått REB-godkjenning fra SickKids.