70% 이소프로필 알코올 중 2% 클로르헥시딘과 2% 수성 클로르헥시딘을 비교한 효능 연구

실험실 조사를 위한 혈액 샘플을 얻거나 말초 혈관 내 카테터를 배치하기 위한 정맥 천자는 신생아 집중 치료실(NICU)에서 치료의 필수적인 부분입니다. 아픈 신생아의 경우, 혈액 샘플 수집을 위해 별도로 정맥 캐뉼러 삽입이 전체 비경구 영양 공급 및 약물 투여에 필요합니다. 그러나 이러한 피부 파괴 절차는 국소 및 전신 감염 합병증의 위험이 있습니다. 피부에 서식하는 박테리아 유기체는 삽입 부위를 통해 카테터 관으로 이동하여 카테터 팁에 서식합니다. 이것은 말초에 삽입된 카테터에 대한 감염의 일반적인 경로인 것으로 가정되며, 따라서 이러한 절차 중에 최적의 피부 살균을 유지할 필요가 있습니다.

피부를 완전히 살균하는 것은 불가능합니다. 그러나 피부 소독은 피부 위 또는 피부에 생존 가능한 상주 유기체의 수를 줄이고 피부에 있을 수 있는 병원성 유기체를 파괴하는 것을 목표로 합니다. 70% 알코올, 클로르헥시딘(70% 알코올 또는 수성) 및 포비돈-요오드(PI)를 포함하여 피부 준비에 사용할 수 있는 여러 방부제가 있습니다. 이러한 약제와 효능을 비교하는 대부분의 연구는 성인을 대상으로 수행되었지만 VLBW 영아에서의 사용에 관한 연구는 부족합니다.

가장 일반적으로 사용되는 살생물제 방부제 중 하나인 클로르헥시딘은 광범위한 살균제입니다. 외부 세포벽을 통해 확산된 다음 박테리아의 세포질 또는 내부 막을 공격하여 세포 사멸을 유도합니다. Chlorhexidine은 일반적인 그람 음성 및 그람 양성 병원균과 효모에 대해 활성입니다. 피부 소독제로서 클로르헥시딘의 우수성을 지지하는 성인 환자를 대상으로 수많은 무작위 대조 시험이 수행되었습니다. 가장 영향력 있는 연구 중 하나는 2002년에 Hibbard 등이 수행한 것입니다. 조사관은 70% 이소프로필 알코올을 비교했습니다. 70% 알코올 중 2% CHG; 적용 후 다양한 시점에서 복부 및 사타구니 피부 면봉을 채취하여 건강한 지원자에서 2% 수성 CHG. 그들은 세 가지 용액 모두 적용 후 10분 및 6시간에 우수하고 유사한 즉각적인 항균 작용을 보였지만 70% 알코올에 함유된 2% CHG는 24시간에 소독 효과와 함께 더 나은 지속적인 작용을 보였다고 결론지었습니다. 현재까지 이것은 알코올이 있거나 없는 2% CHG를 직접 비교한 ​​유일한 연구입니다.

위에서 언급한 모든 솔루션이 성인에게 탁월한 안전성 프로필을 입증했지만 미숙아에게 사용하는 데는 상당한 우려가 있습니다. 신생아, 특히 미숙아의 피부는 방부제로 인한 손상에 더 취약합니다. 요오드 제제는 전신 흡수와 관련된 갑상선 기능의 일시적인 억제와 관련이 있습니다. 알코올과 요오드는 수포, 화상 및 벗겨짐을 포함한 심각한 피부 손상과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 클로르헥시딘의 전신 흡수는 드물지만 알코올을 동시에 사용할 때 발생하는 것으로 보고되었습니다. 이러한 부작용은 아마도 더 넓은 피부 표면적이 더 오랜 기간 동안 더 많은 양의 용액에 노출되기 때문에 아마도 이러한 용액을 제대선 배치에 사용한 경우에만 보고되었습니다. 또한 이러한 절차 중에 용액을 과도하게 사용하면 종종 복부 피부에 고이게 될 수 있습니다. 정맥 천자 중에 심각한 부작용이 보고된 적이 없습니다(클로르헥시딘의 두 가지 형태 모두). 요오드 및 알코올 함유 용액의 사용과 수성 클로르헥시딘의 보다 광범위한 가용성에 대한 이러한 중요한 우려로 인해 많은 NICU는 이 모집단에서 그 효능을 체계적으로 평가하거나 적용 방법을 표준화하지 않고 사용을 승인했습니다. 따라서 임상에서 제한된 양의 2% 수용성 CHG를 사용하는 효과를 체계적으로 평가하기 위해 잘 설계된 연구를 수행하는 것이 중요합니다.

이 이중 맹검 계획 비열등성 무작위 통제 시험은 70% 이소프로필 알코올(NICU에서 현재 실행 표준) 중 2% 클로르헥시딘과 2% 수성 클로르헥시딘(시험용 제제)의 유효성 및 안전성을 정맥 천자 전 피부 소독에 대해 비교합니다. 매우 낮은 출생 체중(VLBW, 출생 체중 < 1,500g) 영아. 피부 소독의 효과(성공)는 클렌징 전후 피부 면봉을 수집하여 평가합니다. 그런 다음 피부 면봉을 미생물학 실험실에서 배양하고 두 그룹 간의 사전 및 사후 미생물 성장을 비교합니다.

연구 프로토콜에 대한 변경 사항:

1. 중간 분석 결과:

   미리 계획된 중간 분석 결과, 샘플 크기 계산에 사용된 표준액 제거율의 초기 가정(92%)이 조사자들에 의해 중간 분석 단계까지 수집된 데이터 세트에서 실제로 관찰된 비율보다 높은 것으로 나타났습니다( 84%). 표준 용액에 대한 제거율이 84%라는 가정 하에 연구는 각 부문에서 231명의 피험자라는 더 큰 표본 크기를 필요로 했을 것입니다. 중간 데이터를 사용하여 두 그룹은 정확히 동일한 제거율(84%)을 나타내지만 더 작은 표본 크기로 인해 제거율 추정치에 대한 신뢰 구간이 넓습니다. 이 중간 분석을 기반으로 표준 솔루션에 대한 테스트 솔루션의 비열등성을 통계적으로 보여주지 않습니다. 그러나 결정적인 답변을 얻으려면 이제 표본 크기를 462명의 피험자(한 팔당 231명의 피험자)로 수정해야 합니다.

2. 이것은 이제 다기관 연구가 될 것입니다. 채용을 위한 추가 사이트로 SickKids, Toronto를 추가했습니다. SickKids로부터 REB 승인을 받았습니다.