Estudo de eficácia comparando clorexidina a 2% em álcool isopropílico a 70% versus clorexidina aquosa a 2%

A punção venosa, seja para obtenção de amostras de sangue para investigação laboratorial, seja para colocação de cateteres intravasculares periféricos, é parte integrante do cuidado nas unidades de terapia intensiva neonatal (UTIN). Em recém-nascidos doentes, além da coleta de amostras de sangue, a canulação venosa é necessária para fornecer nutrição parenteral total e administração de medicamentos; no entanto, esses procedimentos de ruptura da pele os colocam em risco de complicações infecciosas locais e sistêmicas. Organismos bacterianos que habitam a pele viajam pelo local de inserção até o trato do cateter e colonizam a ponta do cateter. Postula-se que essa seja uma via comum de infecção para cateteres de inserção periférica, daí a necessidade de manter a antissepsia ideal da pele durante esses procedimentos.

Não é possível esterilizar completamente a pele; no entanto, a antissepsia da pele visa reduzir o número de organismos residentes viáveis ​​na pele ou na pele e destruir organismos patogênicos que possam estar na pele. Vários agentes antissépticos estão disponíveis para a preparação da pele, incluindo álcool 70%, clorexidina (com álcool 70% ou aquoso) e iodopovidona (PI). A maioria dos estudos comparando a eficácia desses agentes foi realizada em adultos, embora haja escassez de estudos sobre seu uso em lactentes MBP.

A clorexidina, um dos antissépticos biocidas mais comumente usados, é um agente bactericida de amplo espectro. Ele se difunde através da parede celular externa e então ataca o citoplasma bacteriano ou a membrana interna levando à morte celular. A clorexidina é ativa contra patógenos gram negativos e gram positivos comuns, bem como leveduras. Numerosos estudos randomizados controlados foram realizados em pacientes adultos apoiando a superioridade da clorexidina como desinfetante da pele. Um dos estudos mais influentes foi conduzido por Hibbard et al em 2002. Os investigadores compararam o álcool isopropílico a 70%; CHG 2% em álcool 70%; e CHG aquoso a 2% em voluntários saudáveis, obtendo esfregaços de pele abdominal e inguinal em vários momentos após a aplicação. Eles concluíram que todas as três soluções tiveram ação antimicrobiana imediata excelente e comparável em 10 minutos e 6 horas após a aplicação, mas CHG 2% em álcool 70% teve melhor ação persistente com eficácia antissepsia em 24 horas. Até o momento, este é o único estudo que comparou 2% CHG com e sem álcool diretamente.

Embora todas as soluções acima mencionadas tenham demonstrado excelente perfil de segurança em adultos, há preocupações significativas com seu uso em recém-nascidos prematuros. A pele do recém-nascido, especialmente do prematuro, é mais suscetível a danos causados ​​por agentes antissépticos. As preparações de iodo foram associadas à supressão transitória da função tireoidiana relacionada à absorção sistêmica. O álcool e o iodo estão associados a lesões cutâneas graves, incluindo formação de bolhas, queimaduras e descamação. A absorção sistêmica de clorexidina é rara, embora tenha sido relatado que ocorre quando o álcool é usado concomitantemente. Esses eventos adversos só foram relatados quando essas soluções foram usadas para colocação de linhas umbilicais, presumivelmente porque uma área de superfície maior da pele é exposta a uma quantidade maior de solução por mais tempo. Além disso, durante esses procedimentos, a solução pode frequentemente se acumular na pele abdominal se usada em quantidade excessiva. Nenhum evento adverso grave foi relatado durante a punção venosa (de qualquer forma de clorexidina). Essas preocupações significativas com o uso de soluções contendo iodo e álcool e a disponibilidade mais ampla de clorexidina aquosa levaram muitas UTINs a endossar seu uso sem avaliar sistematicamente sua eficácia nessa população ou padronizar o método de aplicação. Portanto, é importante realizar um estudo bem desenhado para avaliar sistematicamente a eficácia do uso de uma quantidade limitada de CHG aquoso a 2% na prática clínica.

Este estudo duplo-cego, planejado, randomizado, controlado e de não inferioridade comparará a eficácia e a segurança da clorexidina a 2% em álcool isopropílico a 70% (padrão atual de prática na UTIN) com a clorexidina aquosa a 2% (agente experimental) para antissepsia da pele antes da punção venosa em muito baixo peso ao nascer (MBP, peso ao nascer < 1.500 gramas). A eficácia (sucesso) da antissepsia da pele será avaliada pela coleta de swabs de pele pré e pós-limpeza. Os swabs de pele serão então cultivados no laboratório de microbiologia e o crescimento pré e pós-microbiano será comparado entre os dois grupos.

Alterações no protocolo do estudo:

1. Resultados da análise intermediária:

   Após a análise interina pré-planejada, é mostrado que a suposição inicial da taxa de depuração da solução padrão usada para cálculo do tamanho da amostra (92%) foi maior do que a taxa realmente observada no conjunto de dados coletados até o estágio de análise interina pelos investigadores ( 84%). Com a suposição de taxa de depuração de 84% para solução padrão, o estudo teria exigido um tamanho de amostra maior de 231 indivíduos em cada braço. Com os dados intermediários, os dois grupos mostram exatamente as mesmas taxas de depuração (84%), mas com amplos intervalos de confiança para as estimativas da taxa de depuração devido ao tamanho menor da amostra. Com base nessa análise intermediária, não mostramos estatisticamente a não inferioridade da solução de teste em relação à solução padrão. No entanto, para obter uma resposta definitiva, agora precisamos modificar nosso tamanho de amostra para 462 indivíduos (231 indivíduos por braço).

2. Este será agora um estudo multicêntrico. Adicionamos SickKids, Toronto como um local adicional para recrutamento. Obtivemos a aprovação REB da SickKids.