Исследование эффективности, сравнивающее 2% хлоргексидин в 70% изопропиловом спирте с 2% водным раствором хлоргексидина

Венепункция, либо для получения образцов крови для лабораторных исследований, либо для установки периферических внутрисосудистых катетеров, является неотъемлемой частью ухода в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). У больных новорожденных, кроме забора крови, катетеризация вены необходима для обеспечения полного парентерального питания и введения лекарственных препаратов; однако эти процедуры с повреждением кожи подвергают их риску местных и системных инфекционных осложнений. Бактериальные организмы, обитающие на коже, проходят через место введения в катетерный тракт и колонизируют кончик катетера. Постулируется, что это обычный путь инфицирования при периферически вставленных катетерах, отсюда необходимость поддержания оптимальной антисептики кожи во время таких процедур.

Полностью стерилизовать кожу невозможно; однако кожная антисептика направлена ​​на уменьшение количества жизнеспособных резидентных организмов на коже или в ней и на уничтожение патогенных организмов, которые могут находиться на коже. Для обработки кожи доступны несколько антисептиков, включая 70% спирт, хлоргексидин (с 70% спиртом или водным раствором) и повидон-йод (PI). Большинство исследований, сравнивающих эффективность этих препаратов, были проведены у взрослых, в то время как исследований, касающихся их применения у детей с ОНМТ, немного.

Хлоргексидин, один из наиболее часто используемых биоцидных антисептиков, является бактерицидным средством широкого спектра действия. Он диффундирует через внешнюю клеточную стенку, а затем атакует цитоплазматическую или внутреннюю мембрану бактерий, что приводит к гибели клетки. Хлоргексидин активен в отношении распространенных грамотрицательных и грамположительных патогенов, а также дрожжей. Многочисленные рандомизированные контролируемые исследования были проведены на взрослых пациентах, подтверждающих превосходство хлоргексидина в качестве дезинфицирующего средства для кожи. Одно из наиболее влиятельных исследований было проведено Hibbard et al в 2002 году. Исследователи сравнили 70% изопропиловый спирт; 2% ХГГ в 70% спирте; и 2% водный ХГГ у здоровых добровольцев путем взятия мазков с кожи живота и паха в различные моменты времени после нанесения. Они пришли к выводу, что все три раствора обладают превосходным и сопоставимым немедленным противомикробным действием через 10 минут и 6 часов после нанесения, но 2% ХГГ в 70% спирте обладает лучшим стойким действием с антисептической эффективностью через 24 часа. На сегодняшний день это единственное исследование, в котором напрямую сравнивали 2% ХГГ с алкоголем и без него.

Несмотря на то, что все вышеупомянутые растворы доказали свою превосходную безопасность у взрослых, существуют серьезные опасения по поводу их использования у недоношенных новорожденных. Кожа новорожденного, особенно недоношенного, более восприимчива к повреждению антисептическими средствами. Препараты йода были связаны с преходящим подавлением функции щитовидной железы, связанным с системной абсорбцией. Сообщалось, что алкоголь и йод вызывают серьезные повреждения кожи, включая образование волдырей, ожогов и шелушения. Системная абсорбция хлоргексидина встречается редко, хотя сообщалось о ее возникновении при одновременном употреблении алкоголя. Об этих нежелательных явлениях сообщалось только тогда, когда эти растворы использовались для размещения пупочных линий, предположительно потому, что большая площадь поверхности кожи подвергалась воздействию большего количества раствора в течение более длительного времени. Также во время таких процедур раствор может часто скапливаться на коже живота, если его использовать в избыточном количестве. Ни о каких серьезных нежелательных явлениях во время венепункции не сообщалось (любая форма хлоргексидина). Такие значительные опасения по поводу использования растворов, содержащих йод и спирт, и более широкое распространение водного хлоргексидина привели к тому, что многие отделения интенсивной терапии интенсивной терапии одобряют его использование без систематической оценки его эффективности в этой популяции или стандартизации метода применения. Поэтому важно провести хорошо спланированное исследование для систематической оценки эффективности использования ограниченного количества 2% водного ХГЧ в клинической практике.

В этом двойном слепом запланированном рандомизированном контролируемом исследовании не меньшей эффективности будет сравниваться эффективность и безопасность 2% хлоргексидина в 70% изопропиловом спирте (действующий стандарт практики в отделении интенсивной терапии интенсивной терапии) с 2% водным раствором хлоргексидина (исследуемый агент) для антисептики кожи перед венепункцией в дети с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ, масса тела при рождении < 1500 г). Эффективность (успех) кожной антисептики будет оцениваться путем сбора мазков с кожи до и после чистки. Затем мазки с кожи будут культивироваться в микробиологической лаборатории, и между двумя группами будет сравниваться пре- и постмикробный рост.

Изменения в протоколе исследования:

1. Результаты промежуточного анализа:

   После заранее запланированного промежуточного анализа показано, что первоначальное предположение о скорости очистки стандартного раствора, использованное для расчета размера выборки (92%), было выше, чем скорость, фактически наблюдаемая в наборе данных, собранном исследователями до стадии промежуточного анализа ( 84%). При допущении, что для стандартного раствора показатель клиренса составляет 84%, для исследования потребовался бы больший размер выборки — 231 субъект в каждой группе. По промежуточным данным две группы показывают одинаковые показатели излечения (84%), но с широкими доверительными интервалами для оценок коэффициента излечения из-за меньшего размера выборки. На основании этого промежуточного анализа мы статистически не показываем не меньшей эффективности тестового раствора по сравнению со стандартным раствором. Однако, чтобы получить окончательный ответ, нам теперь нужно изменить размер нашей выборки до 462 субъектов (231 субъект на группу).

2. Теперь это будет многоцентровое исследование. Мы добавили SickKids, Торонто в качестве дополнительного сайта для найма. Мы получили одобрение REB от SickKids.