Effektivitetsundersøgelse, der sammenligner 2 % klorhexidin i 70 % isopropylalkohol versus 2 % vandig klorhexidin

Venepunktur, enten for at tage blodprøver til laboratorieundersøgelser eller for at placere perifere intravaskulære katetre, er en integreret del af behandlingen på neonatale intensivafdelinger (NICU'er). Hos syge nyfødte er venøs kanylering nødvendig for at sikre total parenteral ernæring og administration af medikamenter, bortset fra indsamling af blodprøver; disse hudbrydende procedurer udsætter dem dog for risiko for lokale og systemiske infektiøse komplikationer. Bakterieorganismer, der er beboet på huden, rejser gennem indføringsstedet ind i kateterkanalen og koloniserer kateterspidsen. Dette postuleres at være en almindelig infektionsvej for perifert indførte katetre, hvorfor behovet for at opretholde optimal hudantisepsis under sådanne procedurer.

Det er ikke muligt at sterilisere huden fuldstændigt; dog sigter hudantisepsis på at reducere antallet af levedygtige, residente organismer på eller i huden og at ødelægge patogene organismer, der kan være på huden. Adskillige antiseptiske midler er tilgængelige til hudforberedelse, herunder 70 % alkohol, klorhexidin (med 70 % alkohol eller vandig) og povidon-jod (PI). De fleste af undersøgelserne, der sammenligner effektiviteten med disse midler, er blevet udført hos voksne, mens der er få undersøgelser vedrørende deres anvendelse hos VLBW-spædbørn.

Klorhexidin, et af de mest almindeligt anvendte biocid antiseptiske produkter, er et bredspektret bakteriedræbende middel. Det diffunderer gennem den ydre cellevæg og angriber derefter den bakterielle cytoplasmatiske eller indre membran, hvilket fører til celledød. Klorhexidin er aktivt mod almindelige gramnegative og grampositive patogener samt gær. Adskillige randomiserede kontrollerede forsøg er blevet udført med voksne patienter, der understøtter klorhexidins overlegenhed som huddesinfektionsmiddel. En af de mere indflydelsesrige undersøgelser blev udført af Hibbard et al. i 2002. Efterforskerne sammenlignede 70 % isopropylalkohol; 2% CHG i 70% alkohol; og 2 % vandig CHG hos raske frivillige ved at opnå abdominale og inguinale hudpodninger på forskellige tidspunkter efter påføring. De konkluderede, at alle tre opløsninger havde fremragende og sammenlignelig øjeblikkelig antimikrobiel virkning 10 minutter og 6 timer efter påføring, men 2 % CHG i 70 % alkohol havde bedre vedvarende virkning med antisepsis-effektivitet efter 24 timer. Til dato er dette den eneste undersøgelse, der har sammenlignet 2% CHG med og uden alkohol direkte.

Selvom alle de ovennævnte løsninger har vist sig at være en fremragende sikkerhedsprofil hos voksne, er der betydelige bekymringer med deres anvendelse hos præmature nyfødte. Huden på det nyfødte spædbarn, især det præmature spædbarn, er mere modtagelig for skader fra antiseptiske midler. Jodpræparater er blevet forbundet med forbigående undertrykkelse af skjoldbruskkirtelfunktionen relateret til systemisk absorption. Alkohol og jod er blevet rapporteret at være forbundet med alvorlig hudskade, herunder blærer, forbrændinger og sloughing. Systemisk absorption af klorhexidin er sjælden, selvom det er blevet rapporteret at forekomme, når alkohol bruges samtidigt. Disse uønskede hændelser er kun blevet rapporteret, når disse opløsninger blev brugt til placering af navlestrenge, formodentlig fordi større overfladeareal af huden udsættes for en større mængde opløsning i længere tid. Også under sådanne procedurer kan opløsningen ofte blive samlet over mavehuden, hvis den bruges i for stor mængde. Der er aldrig blevet rapporteret nogen alvorlig bivirkning under venepunktur (fra nogen af ​​formerne for klorhexidin). Sådanne betydelige bekymringer med brugen af ​​jod- og alkoholholdige opløsninger og mere udbredt tilgængelighed af vandigt klorhexidin har fået mange NICU'er til at godkende dets anvendelse uden systematisk at evaluere dets effektivitet i denne population eller standardisering af anvendelsesmetode. Derfor er det vigtigt at udføre en veldesignet undersøgelse for systematisk at evaluere effektiviteten af ​​at bruge en begrænset mængde på 2 % vandig CHG i klinisk praksis.

Dette dobbeltblinde planlagte, randomiserede kontrollerede forsøg med non-inferioritet vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​2 % klorhexidin i 70 % isopropylalkohol (nuværende standard for praksis i NICU) med 2 % vandig klorhexidin (undersøgelsesmiddel) til hudantisepsis før venepunktur i meget lav fødselsvægt (VLBW, fødselsvægt < 1.500 gram) spædbørn. Effektiviteten (succesen) af hudantisepsis vil blive vurderet ved at indsamle hudpinde før og efter rensning. Hudpodningerne vil derefter blive dyrket i det mikrobiologiske laboratorium, og præ- og postmikrobiel vækst vil blive sammenlignet mellem de to grupper.

Ændringer i undersøgelsesprotokollen:

1. Resultater af interimanalysen:

   Efter den forud planlagte interimanalyse er det vist, at den oprindelige antagelse om standardopløsningsclearance-hastighed, der blev brugt til beregning af prøvestørrelse (92 %), var højere end den hastighed, der faktisk blev observeret i datasættet indsamlet op til det midlertidige analysestadium af efterforskerne ( 84 %). Med antagelsen om 84 % clearance rate for standardopløsning, ville undersøgelsen have krævet en større prøvestørrelse på 231 forsøgspersoner i hver arm. Med de foreløbige data viser de to grupper nøjagtig de samme clearance-rater (84%), men med brede konfidensintervaller for clearance-rateestimater på grund af mindre stikprøvestørrelse. Baseret på denne foreløbige analyse viser vi ikke statistisk testopløsningens non-inferioritet i forhold til standardopløsningen. Men for at få et endeligt svar er vi nu nødt til at ændre vores stikprøvestørrelse til 462 forsøgspersoner (231 forsøgspersoner pr. arm).

2. Dette vil nu være en multicenterundersøgelse. Vi har tilføjet SickKids, Toronto som et ekstra websted til rekruttering. Vi har opnået REB-godkendelse fra SickKids.