Werkzaamheidsstudie waarin 2% chloorhexidine in 70% isopropylalcohol wordt vergeleken met 2% waterige chloorhexidine

Aderpunctie, ofwel om bloedmonsters te verkrijgen voor laboratoriumonderzoek of om perifere intravasculaire katheters te plaatsen, is een integraal onderdeel van de zorg op neonatale intensive care-afdelingen (NICU's). Bij zieke pasgeborenen is veneuze canulatie, behalve voor het afnemen van bloedmonsters, noodzakelijk voor volledige parenterale voeding en toediening van medicijnen; deze huidbrekende procedures brengen hen echter in gevaar voor lokale en systemische infectieuze complicaties. Bacteriële organismen die op de huid leven, reizen door de inbrengplaats naar het katheterkanaal en koloniseren de kathetertip. Aangenomen wordt dat dit een gebruikelijke infectieroute is voor perifeer ingebrachte katheters, vandaar de noodzaak om tijdens dergelijke procedures een optimale antisepsis van de huid te behouden.

Het is niet mogelijk om de huid volledig te steriliseren; huidantisepsis heeft echter tot doel het aantal levensvatbare organismen op of in de huid te verminderen en pathogene organismen die zich op de huid kunnen bevinden, te vernietigen. Er zijn verschillende antiseptische middelen beschikbaar voor huidpreparatie, waaronder 70% alcohol, chloorhexidine (met 70% alcohol of waterig) en povidon-jodium (PI). De meeste onderzoeken waarin de werkzaamheid van deze middelen wordt vergeleken, zijn uitgevoerd bij volwassenen, terwijl er weinig onderzoeken zijn naar het gebruik ervan bij VLBW-zuigelingen.

Chloorhexidine, een van de meest gebruikte antiseptische biociden, is een bacteriedodend middel met een breed spectrum. Het diffundeert door de buitenste celwand en valt vervolgens het bacteriële cytoplasma of binnenmembraan aan, wat leidt tot celdood. Chloorhexidine is actief tegen veelvoorkomende gramnegatieve en grampositieve pathogenen en tegen gist. Er zijn talloze gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij volwassen patiënten die de superioriteit van chloorhexidine als huiddesinfectiemiddel ondersteunen. Een van de meer invloedrijke studies werd uitgevoerd door Hibbard et al in 2002. De onderzoekers vergeleken 70% isopropylalcohol; 2% CHG in 70% alcohol; en 2% CHG in water bij gezonde vrijwilligers door op verschillende tijdstippen na het aanbrengen buik- en liesuitstrijkjes te nemen. Ze concludeerden dat alle drie de oplossingen een uitstekende en vergelijkbare onmiddellijke antimicrobiële werking hadden 10 minuten en 6 uur na het aanbrengen, maar 2% CHG in 70% alcohol had een betere aanhoudende werking met antisepsis-effectiviteit na 24 uur. Tot op heden is dit de enige studie die 2% CHG met en zonder alcohol rechtstreeks heeft vergeleken.

Hoewel alle bovengenoemde oplossingen een uitstekend veiligheidsprofiel bij volwassenen hebben bewezen, zijn er grote zorgen over het gebruik ervan bij premature neonaten. De huid van de pasgeboren baby, vooral de te vroeg geboren baby, is gevoeliger voor beschadiging door antiseptische middelen. Jodiumpreparaten zijn in verband gebracht met voorbijgaande onderdrukking van de schildklierfunctie in verband met systemische absorptie. Van alcohol en jodium is gemeld dat ze in verband worden gebracht met ernstig huidletsel, waaronder blaarvorming, brandwonden en vervelling. Systemische absorptie van chloorhexidine is zeldzaam, hoewel is gemeld dat het optreedt bij gelijktijdig gebruik van alcohol. Deze bijwerkingen zijn alleen gemeld wanneer deze oplossingen werden gebruikt voor het plaatsen van navelstrenglijnen, vermoedelijk omdat een groter huidoppervlak gedurende langere tijd wordt blootgesteld aan een grotere hoeveelheid oplossing. Ook tijdens dergelijke procedures kan de oplossing vaak op de buikhuid terechtkomen als deze in een te grote hoeveelheid wordt gebruikt. Er is nooit een ernstige bijwerking gemeld tijdens venapunctie (van beide vormen van chloorhexidine). Dergelijke significante zorgen over het gebruik van jodium- en alcoholbevattende oplossingen en de grotere beschikbaarheid van waterig chloorhexidine hebben ertoe geleid dat veel NICU's het gebruik ervan onderschrijven zonder systematisch de werkzaamheid ervan bij deze populatie of standaardisatie van de toedieningsmethode te evalueren. Daarom is het belangrijk om een ​​goed opgezette studie uit te voeren om systematisch de effectiviteit te evalueren van het gebruik van een beperkte hoeveelheid van 2% waterig CHG in de klinische praktijk.

Deze dubbelblinde geplande non-inferioriteit gerandomiseerde gecontroleerde studie zal de werkzaamheid en veiligheid van 2% chloorhexidine in 70% isopropylalcohol (huidige praktijkstandaard in de NICU) vergelijken met 2% waterige chloorhexidine (onderzoeksmiddel) voor antisepsis van de huid voorafgaand aan venapunctie in zuigelingen met een zeer laag geboortegewicht (VLBW, geboortegewicht < 1500 gram). De effectiviteit (succes) van huidantisepsis zal worden beoordeeld door het afnemen van huidswabs voor en na de reiniging. De huiduitstrijkjes worden vervolgens gekweekt in het microbiologisch laboratorium en de pre- en postmicrobiële groei tussen de twee groepen wordt vergeleken.

Wijzigingen in het studieprotocol:

1. Resultaten van de tussentijdse analyse:

   Na de vooraf geplande tussentijdse analyse is aangetoond dat de initiële aanname van het klaringspercentage van de standaardoplossing dat werd gebruikt voor de berekening van de steekproefomvang (92%) hoger was dan het percentage dat daadwerkelijk werd waargenomen in de dataset die tot aan de tussentijdse analyse door de onderzoekers was verzameld ( 84%). Met de aanname van een klaringspercentage van 84% voor de standaardoplossing, zou voor het onderzoek een grotere steekproef van 231 proefpersonen in elke arm nodig zijn geweest. Met de tussentijdse gegevens laten de twee groepen exact dezelfde klaringspercentages zien (84%), maar met brede betrouwbaarheidsintervallen voor de schattingen van het klaringspercentage vanwege de kleinere steekproefomvang. Op basis van deze tussentijdse analyse tonen we statistisch niet aan dat de testoplossing niet minderwaardig is dan de standaardoplossing. Om een ​​definitief antwoord te krijgen, moeten we nu onze steekproefomvang wijzigen in 462 proefpersonen (231 proefpersonen per arm).

2. Dit zal nu een multi-center studie zijn. We hebben SickKids, Toronto toegevoegd als een extra site voor werving. We hebben REB-goedkeuring verkregen van SickKids.