Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PRX-00023 Terapi vid lokaliseringsrelaterad epilepsi

8 november 2018 uppdaterad av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

En klinisk fas II-prövning av PRX-00023-terapi vid lokaliseringsrelaterad epilepsi

Bakgrund:

– Hjärnkemikalien serotonin hjälper nervceller att kommunicera. Tidigare forskning tyder på att serotoninaktiviteten kan vara lägre i hjärnområden där anfall börjar, och att ökad aktivitet vid serotoninreceptorstället på nervceller kan bidra till att förhindra anfall. Forskare är intresserade av att avgöra om det experimentella läkemedlet PRX-00023, som ökar aktiviteten av serotoninreceptorer, kan minska anfallsfrekvensen hos personer vars anfall inte är välkontrollerade med medicin mot anfall. PRX-00023 har inte tidigare studerats på personer med epilepsi och har inte tidigare givits till personer som samtidigt tar antiepileptika.

Mål:

- Att utvärdera effektiviteten av PRX-00023 för att minska frekvensen av epileptiska anfall som börjar från endast en del av hjärnan.

Behörighet:

- Individer mellan 18 och 65 år som ofta får epileptiska anfall även efter att ha provat minst två olika standardmediciner mot anfall (antingen samtidigt eller efter varandra).

Design:

  • Studien kräver 9 polikliniska besök på NIH Clinical Center under en 34-veckorsperiod. Individer som väljer att delta i ytterligare studier kan vara slutenvårdspatienter under vissa av dessa besök.
  • Deltagarna kommer att screenas med en medicinsk historia och fysisk undersökning, blod- och urinprover, EKG, EEG, neuropsykologiska studier, avbildningsstudier, inklusive PET- och MRI-skanningar
  • Deltagarna kommer att ha en 6-veckors observations- och utvärderingsperiod innan studieläkemedlet påbörjas. Deltagare som har minst fyra anfall under denna period kommer att vara berättigade till behandlingsdelen av studien.
  • Alla deltagare kommer att få antingen PRX-00023 eller ett placebo-piller två gånger dagligen i 12 veckor, och kommer att ha regelbundna klinikbesök med blodprover och avbildningsstudier.
  • Efter 12-veckorsperioden kommer deltagarna att ha en tvättperiod på 2 till 3 veckor utan någon studiemedicin.
  • Deltagarna kommer sedan att ha ytterligare en studiemedicineringsperiod och kommer att få det motsatta pillret (PRX-00023 eller placebo) från det som togs i den första behandlingsfasen. Deltagarna kommer även fortsättningsvis att ha regelbundna klinikbesök med blodprover, EKG, EEG och neuropsykologiska studier.
  • En månad efter slutet av den andra studiens medicineringsfas kommer deltagarna att ha en uppföljande utvärdering med fysisk undersökning, blodprov, EKG, EEG, humör och neuropsykologiska tester.

Utfallsmått:

Det primära utfallsmåttet för läkemedelseffekt kommer att vara:

Genomsnittlig skillnad i anfallsfrekvens jämfört med den aktiva och placeboperioden.

Sekundära utfallsmått för effekt kommer att vara:

Andel patienter med mer än eller lika med 50 % lägre anfallsfrekvens på PRX-00023 än placebo

Hamiltons skalor för depression och ångest

Prestanda på humör och neuropsykologiska testskalor

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Introduktion:

PRX-00023 är en selektiv 5HT1A-agonist som utvecklas som en oral terapeutisk behandling för epilepsi.

Mål:

Att inleda en klinisk pilotstudie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet och effekt av 5HT1A-receptoragonisten PRX-00023 hos patienter med lokaliseringsrelaterad epilepsi. PRX-00023 är en 5HT1A-receptoragonist som har visat sig lovande i kliniska prövningar av depression. Patienter med lokaliseringsrelaterad epilepsi har minskad 5HT1A-receptorbindning vid 18FCWAY positronemissionstomografi (PET). Ökad neurotransmittoraktivitet vid 5HT1A-receptorställena kan lindra anfall. Dessutom är depression en vanlig komorbiditet hos personer med epilepsi. Förändrad 5HT1A-receptorbindning har hittats vid depression.

Studera befolkning:

Trettio vuxna med lokaliseringsrelaterad epilepsi.

Design:

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad cross-over, klinisk fas II-studie. Försökspersonerna kommer att screenas enligt protokoll 01-N-0139 och kommer att genomgå medicinsk och epilepsihistoria och fysisk undersökning, vitala tecken, EKG, kliniska laboratoriestudier inklusive standardstudier av klinisk kemi och hematologi, urinanalys, graviditetstest för kvinnor i fertil ålder och MRT skanning och eo EEG-övervakning kommer att utföras om de inte tidigare genomförts framgångsrikt, och mätning av plasma AED-nivåer (för de AED där en analys är tillgänglig på NIH).

Försöket kommer att ha en baslinjefas, som kommer att pågå i upp till 6 veckor. Baslinje kan inträffa samtidigt med screeningprocedurer. Baslinjefasen kommer att innefatta mätning av anfallsfrekvensen (patienten kommer att registrera via anfallskalendern). Dessutom kommer följande att administreras, om inte tidigare genomförts: Columbia Suicide Severity Rating Scale, neuropsykologiska utvärderingar och humörutvärderingar, FCWAY PET (om inte redan utfört), EEG, mätning av plasma AED-nivåer (om analys är tillgänglig) och graviditetstest (för kvinnor i fertil ålder), kommer salivprover att tas för genetisk testning (om de inte tidigare erhållits) och blodprov kommer att tas under PET-proceduren för kortisol- och ACTH-nivåer.

Efter baslinjen kommer patienterna att påbörja behandlingsfasen (bestående av period 1 och period 2). Patienterna kommer att randomiseras till PRX-00023 (120 mg två gånger dagligen) eller matchande placebo. Efter avslutad första behandlingsperiod kommer patienterna att genomgå en tvättperiod, varefter patienterna kommer att gå över till den alternativa behandlingsperioden.

Utfallsmått:

  1. Anfallsfrekvensen räknas under de tre månader långa placebo- och aktiva behandlingsfaserna
  2. Neuropsykologiska och humörindex
  3. Säkerhetsbedömningen kommer att omfatta negativa händelser, vitala tecken, laboratorietecken och fysisk undersökning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Inskriven i protokoll 01-N-0139
    2. Ålder 18 till 65
    3. Lokaliseringsrelaterad epilepsi diagnostiserad enligt kliniska standardkriterier som inte har svarat på behandling med upp till två vanliga antiepileptika antingen sekventiellt eller i kombination.
    4. Patienter måste kunna lämna informerat samtycke.
    5. Patienterna måste kunna fortsätta på sina baslinje AED-läkemedel och doser under hela studien
    6. Patienter måste kunna använda anfallskalendrar för att registrera anfall under hela prövningen.
    7. Upplever 4 anfall inom en 6-veckorsperiod

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Graviditet eller amning

  2. Kvinnor i fertil ålder och män som inte kan eller vill vidta lämpliga preventivmedel, inklusive något av följande:

    • hormonell preventivmedel (p-piller, injicerade hormoner eller vaginalring);
    • spiral;
    • barriärmetoder (kondom eller diafragma) i kombination med spermiedödande medel;
    • kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi hos en partner
  3. Aktuell behandling för en annan betydande medicinsk störning, såsom diabetes eller hjärtsjukdom, eller en obehandlad sjukdom, som upptäcks under screeningundersökningen och som kan störa studien och bestäms av PI för att motivera uteslutning av deltagaren.
  4. En avvikelse vid kliniska laboratorietester, fysisk undersökning, EEG eller EKG som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningar eller administrering av prövningsprodukter, såsom en förhöjning av leverenzym som är större än två gånger det normala, eller hematokrit lägre än 30.
  5. En nivå 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale för symtom under den senaste månaden
  6. Samtidig behandling med fler än 2 AED
  7. Bevis för en potentiellt progressiv neurologisk störning, såsom ett astrocytom
  8. Användning av sublingualt lorazepam för anfallskluster mer än en gång per vecka

  9. Användning av någon av följande förbjudna mediciner/klasser med kortare intervall än vad som krävs:

    • Alla andra undersökningsdroger; erforderlig intervallperiod (veckor före baslinjen) är 4
    • bensodiazepiner; erforderlig intervallperiod (veckor före baslinjen) är 4
    • MAO-hämmare antidepressivt medel; erforderlig intervallperiod (veckor före baslinjen) är 4
    • Buspiron; erforderlig intervallperiod (veckor före baslinjen) är 2
    • andra psykotropa läkemedel; erforderlig intervallperiod (veckor före baslinjen) är 2

    • potenta CYP3A4-inducerare/hämmare; erforderlig intervallperiod (veckor före baslinjen) är 2 för:

      • Itrakonazol
      • ketokonazol
      • HIV antivirala medel
      • klaritromycin
      • fenytoin
    • Prornolol är 2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Placebo Sedan PRX
Försökspersonerna får placebo x3 månader följt av PRX (selektiv 5HT1A-agonist) x3 månader
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: PRX-00023
PRX-00023 (selektiv 5HT1A-agonist)
EXPERIMENTELL: PRX Sedan Placebo
Försökspersonerna administreras PRX (selektiv 5HT1A-agonist) x3 månader följt av placebo x3 månader
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: PRX-00023
PRX-00023 (selektiv 5HT1A-agonist)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Anfallsfrekvens i de aktiva och placeboperioderna
Tidsram: Tre månader
Deltagarna använde en anfallskalender för att registrera antalet anfall som inträffade under behandlingsperioden på tre månader, d.v.s. medan deltagarna var antingen på PRX-0023 eller placebo. Anfallsfrekvensen beräknades som det totala antalet anfall som inträffade under varje tremånadersperiod. För varje period beräknades ett medelvärde för försökspersoner.
Tre månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med > 50 % lägre anfallsfrekvens på PRX-0023.
Tidsram: Tre månader
Deltagarna använde en anfallskalender för att registrera antalet anfall som inträffade under varje tremånaders behandlingsperiod, dvs. medan deltagarna var antingen på PRX-0023 eller placebo. Anfallsfrekvensen beräknades som det totala antalet anfall som inträffade under tremånadersperioden. Antalet deltagare med >50 % lägre anfallsfrekvens under den aktiva jämfört med placeboperioden bestämdes.
Tre månader
Medelpoäng på Hamilton Anxiety Rating Scale i slutet av de aktiva och placeboperioderna.
Tidsram: Tre månader
Deltagarna administrerades Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) i slutet av varje tre månaders behandlingsperiod, dvs medan deltagarna var antingen på PRX-0023 eller placebo. HAM-A mäter en individs svårighetsgrad av ångestsymtom. Skalan består av 14 parametrar, var och en definierad av en serie symtom. Varje grupp av symtom bedöms på en skala från 0 (inte närvarande) till 4 (svår), med ett totalpoängintervall på 0-56, där </=17 indikerar mild ångest, 18-24 mild till måttlig ångest och 25- 30 måttlig till svår ångest och >30 svår ångest.
Tre månader
Medelpoäng på Hamilton Depression Rating Scale i slutet av de aktiva och placeboperioderna
Tidsram: Tre månader
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) administrerades till deltagarna i slutet av varje behandlingsperiod. HAM-D är ett frågeformulär med flera artiklar som används för att ge en indikation på depression. Frågeformuläret är utformat för vuxna och används för att bedöma svårighetsgraden av deras depression genom att undersöka humör, skuldkänslor, självmordstankar, sömnlöshet, agitation eller retardation, ångest, viktminskning och somatiska symtom. Även om HAM-D-formuläret listar 21 objekt, baseras poängsättningen på de första 17 objekten. Åtta punkter poängsätts på en 5-gradig skala, från 0 = inte närvarande till 4 = allvarlig. Nio poster poängsätts från 0-2 med 0 = frånvarande och 2 = ofta eller allvarligt. Poäng varierar från 0 till 50 med en poäng på 0-7 som representerar normal och en poäng >/= 23 som representerar mycket svår depression.
Tre månader
Medelpoäng på Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) i slutet av den aktiva och placeboperioden
Tidsram: Tre månader
HVLT-R är ett ordlistas inlärnings- och minnestest. Deltagaren läses en lista med ord och ombeds att återkalla så många som möjligt, utan hänsyn till i vilken ordning de lästes. Listan läses tre gånger med återkallande begärs efter varje presentation (omedelbar återkallelse) och efter en försening (fördröjd återkallelse). Enskilda testresultat jämförs med andra i samma ålder (+/-5 år). Testresultaten presenteras som T-poäng som konventionellt används inom neuropsykologi. Deltagarens råpoäng jämförs med en populations förväntade råpoäng för en viss åldersgrupp. Den poängen omvandlas till en T-poäng. Tolkningen av dessa T-poäng är sådan att 50 är representativt för normalpoängen i den åldersgruppen i den allmänna befolkningen. Standardavvikelsen för dessa fördelningar är 10 enheter. Därför anses en poäng mellan 30-40 vara lätt försämrad, 20-30 tyder på allvarliga problem med inlärning och minne och en poäng på 60-70 indikerar ett mycket bra minne.
Tre månader
Medelpoängen på det korta visuospatiala minnestestet reviderat (BVMT-R), i slutet av den aktiva perioden och placeboperioden.
Tidsram: Tre månader
BVMT-R är ett minnestest för visuell information. Deltagarna visas en sida med flera geometriska mönster arrangerade i en 2x3-matris och ombeds att studera mönster. Efter att sidan visats under en kort period ombeds deltagaren att rita varje figur. Samma sida visas tre gånger med återkallelse efter varje presentation (omedelbart återkallande) och efter en fördröjning (fördröjd återkallelse). Individuella testresultat jämförs med andra personer i samma ålder (+/- 5 år). Testresultaten presenteras som T-poäng som konventionellt används inom neuropsykologi. Deltagarens råpoäng jämförs med en populations förväntade råpoäng för en viss åldersgrupp. Den poängen omvandlas till en T-poäng. Tolkningen av dessa T-poäng är sådan att 50 är representativt för normalpoängen i den åldersgruppen i den allmänna befolkningen. Standardavvikelsen för dessa fördelningar är 10 enheter. En poäng på 30-40 anses vara lätt försämrad, 20-30 tyder på allvarliga problem
Tre månader
Medelvärde på Columbias självmordssvårighetsskala vid slutet av de aktiva och placeboperioderna
Tidsram: Tre månader
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) administrerades till försökspersoner i slutet av varje behandlingsperiod. C-SSRS är en betygsskala för självmordstankar och beteende som utvärderar självmordsrisk. Bedömningen värderar en individs grad av självmordstankar på en skala som sträcker sig från 0 till 6 enligt följande: 0 = Inga självmordstankar; 1 = önskar att vara död; 2 = Icke-specifika aktiva självmordstankar; 3 = Aktiv självmordstankar med några metoder (ingen plan) utan avsikt att agera; 4 = Aktiva självmordstankar med en viss avsikt att agera, utan specifik plan; 5 = Aktiv självmordstankar med specifik plan och avsikt; och 6 = Faktiskt självmordsförsök
Tre månader
Resultat av klinisk undersökning av nervsystemet i slutet av den aktiva och placebobehandlingsperioden
Tidsram: Tre månader
En klinisk undersökning av nervsystemet administrerades av en läkare till försökspersoner i slutet av varje tre månaders behandlingsperiod, dvs. medan deltagaren fick PRX-0023 eller placebo. Resultaten av undersökningen varierade från 0-4 med poäng definierade enligt följande: 0 = normal undersökning; 1 = Endast observation; patient asymtomatisk; 2 = Patient rapporterar klagomål i samband med upptäckt men ingen dysfunktion; 3 = Patient rapporterar en viss försämring av daglig funktion i samband med upptäckt; 4 = Patient oförmögen att utföra vanliga aktiviteter på grund av dysfunktion i samband med att hitta.
Tre månader
Resultat av klinisk undersökning av andningssystemet i slutet av den aktiva och placebobehandlingsperioden
Tidsram: Tre månader
En klinisk undersökning av andningssystemet administrerades av en läkare till försökspersoner i slutet av varje tre månaders behandlingsperiod, dvs. medan deltagaren fick PRX-0023 eller placebo. Resultaten av undersökningen varierade från 0-4 med poäng definierade enligt följande: 0 = normal undersökning; 1 = Endast observation; patient asymtomatisk; 2 = Patient rapporterar klagomål i samband med upptäckt men ingen dysfunktion; 3 = Patient rapporterar en viss försämring av daglig funktion i samband med upptäckt; 4 = Patient oförmögen att utföra vanliga aktiviteter på grund av dysfunktion i samband med att hitta.
Tre månader
Resultat av klinisk undersökning av det kardiovaskulära systemet i slutet av den aktiva och placebobehandlingsperioden
Tidsram: Tre månader
En klinisk undersökning av det kardiovaskulära systemet administrerades av en läkare till försökspersoner i slutet av varje tre månaders behandlingsperiod, dvs. medan deltagaren fick PRX-0023 eller placebo. Resultaten av undersökningen varierade från 0-4 med poäng definierade enligt följande: 0 = normal undersökning; 1 = Endast observation; patient asymtomatisk; 2 = Patient rapporterar klagomål i samband med upptäckt men ingen dysfunktion; 3 = Patient rapporterar en viss försämring av daglig funktion i samband med upptäckt; 4 = Patient oförmögen att utföra vanliga aktiviteter på grund av dysfunktion i samband med att hitta.
Tre månader
Resultat av klinisk undersökning av muskuloskeletala systemet i slutet av den aktiva och placebobehandlingsperioden
Tidsram: Tre månader
En klinisk undersökning av muskuloskeletala systemet administrerades av en läkare till försökspersoner i slutet av varje tre månaders behandlingsperiod, dvs medan deltagaren fick PRX-0023 eller placebo. Resultaten av undersökningen varierade från 0-4 med poäng definierade enligt följande: 0 = normal undersökning; 1 = Endast observation; patient asymtomatisk; 2 = Patient rapporterar klagomål i samband med upptäckt men ingen dysfunktion; 3 = Patient rapporterar en viss försämring av daglig funktion i samband med upptäckt; 4 = Patient oförmögen att utföra vanliga aktiviteter på grund av dysfunktion i samband med att hitta.
Tre månader
Antal försökspersoner med ett onormalt CBC-resultat i slutet av den aktiva och placeboperioden
Tidsram: Tre månader
Ett fullständigt blodvärde (CBC) administrerades i slutet av varje tre månaders behandlingsperiod. Ett fullständigt blodvärdestest mäter flera komponenter och egenskaper hos ditt blod, inklusive: röda blodkroppar (som bär syre), vita blodkroppar (som bekämpar infektioner), hemoglobin (det syrebärande proteinet i röda blodkroppar), hematokrit (det andel röda blodkroppar till vätskekomponenten (plasma) i ditt blod), blodplättar (som hjälper till att koagulera blodet). Onormala ökningar eller minskningar av cellantal som avslöjas i ett fullständigt blodvärde kan indikera ett underliggande medicinskt tillstånd, t.ex. anemi (onormala röda blodkroppar, hemoglobin och/eller hematokrit), leukopeni (en minskning av vita blodkroppar), leukocytos ( en ökning av vita blodkroppar) och trombocytos (en ökning av blodplättar). Resultaten klassificerades som antingen normala eller onormala.
Tre månader
Antal försökspersoner med onormala kliniska kemilaboratorier i slutet av den aktiva och placeboperioden
Tidsram: Tre månader
Antalet försökspersoner med onormala kliniska kemilabb som definieras som ett värde utanför NIH Clinical Centers normala intervall.
Tre månader
Antal försökspersoner med ett onormalt EKG-resultat i slutet av den aktiva och placeboperioden
Tidsram: Tre månader
Ett elektrokardiogram administrerades till deltagarna i slutet av varje behandlingsperiod, dvs i slutet av PRX-0023- och placebobehandlingsperioderna. Antalet onormala EKG-avläsningar noterades i denna åtgärd.
Tre månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

7 januari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

5 oktober 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

5 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2011

Första postat (UPPSKATTA)

24 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2018

Senast verifierad

5 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 110039
  • 11-N-0039

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera