Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PRX-00023 Терапия локализованной эпилепсии

8 ноября 2018 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Клинические испытания фазы II терапии PRX-00023 при эпилепсии, связанной с локализацией

Фон:

- Химическое вещество мозга серотонин помогает нервным клеткам общаться. Предыдущие исследования показывают, что активность серотонина может быть ниже в тех областях мозга, где начинаются судороги, и что увеличение активности серотониновых рецепторов на нервных клетках может помочь предотвратить судороги. Исследователи заинтересованы в том, чтобы определить, может ли экспериментальный препарат PRX-00023, повышающий активность серотониновых рецепторов, снизить частоту приступов у людей, чьи приступы плохо контролируются противосудорожными препаратами. PRX-00023 ранее не изучался у людей с эпилепсией и ранее не назначался людям, одновременно принимающим противосудорожные препараты.

Цели:

- Оценить эффективность PRX-00023 в снижении частоты эпилептических припадков, которые начинаются только с одной части мозга.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 18 до 65 лет, у которых случаются частые эпилептические припадки даже после приема как минимум двух разных стандартных противосудорожных препаратов (одновременно или один за другим).

Дизайн:

  • Исследование требует 9 амбулаторных визитов в Клинический центр NIH в течение 34-недельного периода. Лица, решившие принять участие в дополнительных исследованиях, могут находиться в стационаре во время некоторых из этих посещений.
  • Участники будут проверены с историей болезни и физическим осмотром, образцами крови и мочи, ЭКГ, ЭЭГ, нейропсихологическими исследованиями, визуализирующими исследованиями, включая ПЭТ и МРТ.
  • Перед началом приема исследуемого препарата у участников будет 6-недельный период наблюдения и оценки. Участники, у которых за этот период произойдет не менее четырех приступов, будут иметь право на участие в лечебной части исследования.
  • Все участники будут получать либо PRX-00023, либо таблетку плацебо два раза в день в течение 12 недель, а также будут регулярно посещать клинику с образцами крови и визуализирующими исследованиями.
  • После 12-недельного периода у участников будет 2-3-недельный период вымывания без какого-либо исследуемого препарата.
  • Затем у участников будет еще один период приема исследуемого препарата, и они получат таблетку, противоположную той, которую принимали на первом этапе лечения (PRX-00023 или плацебо). Участники будут по-прежнему регулярно посещать клинику с образцами крови, ЭКГ, ЭЭГ и нейропсихологическими исследованиями.
  • Через месяц после окончания второй фазы исследуемого препарата участники пройдут последующую оценку с физическим осмотром, анализами крови, ЭКГ, ЭЭГ, анализом настроения и нейропсихологическими тестами.

Критерии оценки:

Первичным показателем эффективности лекарственного средства будет:

Средняя разница в частоте припадков по сравнению с активным периодом и периодом плацебо.

Вторичными итоговыми показателями эффективности будут:

Доля пациентов с более низкой или равной 50% частотой приступов при приеме PRX-00023 по сравнению с плацебо

Шкалы оценки депрессии и тревоги Гамильтона

Показатели по шкалам настроения и нейропсихологического тестирования

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Введение:

PRX-00023 — селективный агонист 5HT1A, разрабатываемый для перорального терапевтического лечения эпилепсии.

Цель:

Инициировать пилотное клиническое исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности агониста рецепторов 5HT1A PRX-00023 у пациентов с локализованной эпилепсией. PRX-00023 является агонистом рецептора 5HT1A, который показал многообещающие результаты в клинических испытаниях депрессии. По данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) 18FCWAY у пациентов с локализованной эпилепсией снижено связывание рецептора 5HT1A. Повышение активности нейротрансмиттеров на сайтах рецепторов 5HT1A может облегчить судороги. Кроме того, депрессия является распространенным сопутствующим заболеванием у людей с эпилепсией. Измененное связывание рецептора 5HT1A было обнаружено при депрессии.

Исследуемая популяция:

Тридцать взрослых с локализованной эпилепсией.

Дизайн:

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование II фазы. Субъекты будут проверены в соответствии с протоколом 01-N-0139 и пройдут медицинский и эпилептический анамнез и физикальное обследование, жизненно важные признаки, ЭКГ, клинические лабораторные исследования, включая стандартные клинические химические и гематологические исследования, анализ мочи, тест на беременность для женщин детородного возраста и МРТ. будет выполнено сканирование и ЭЭГ-мониторинг, если они ранее не были успешно завершены, а также измерение уровней AED в плазме (для тех AED, анализ которых доступен в NIH).

Испытание будет иметь базовую фазу, которая продлится до 6 недель. Исходный уровень может возникать одновременно с процедурами скрининга. Базовый этап будет включать измерение частоты припадков (пациент будет записывать данные в календаре припадков). Кроме того, будет проведено следующее, если оно не было выполнено ранее: Колумбийская шкала оценки тяжести суицида, нейропсихологическая оценка и оценка настроения, ПЭТ FCWAY (если она еще не проводилась), ЭЭГ, измерение уровня противоэпилептического препарата в плазме (при наличии анализа) и тест на беременность (для женщины детородного возраста), образцы слюны будут получены для генетического тестирования (если они не были получены ранее), а образцы крови будут получены во время процедуры ПЭТ для определения уровней кортизола и АКТГ.

После исходного уровня пациенты начнут фазу лечения (состоящую из периода 1 и периода 2). Пациенты будут рандомизированы для получения PRX-00023 (120 мг два раза в день) или соответствующего плацебо. После завершения первого периода лечения пациенты проходят период вымывания, после чего пациенты переходят на альтернативный период лечения.

Критерии оценки:

  1. Частота приступов подсчитывается в течение 3-месячной фазы плацебо и активного лечения.
  2. Нейропсихологические и аффективные показатели
  3. Оценка безопасности будет включать неблагоприятные события, показатели жизнедеятельности, лабораторные признаки и физикальное обследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Зарегистрировано в протоколе 01-N-0139
    2. Возраст от 18 до 65 лет
    3. Эпилепсия, связанная с локализацией, диагностированная по стандартным клиническим критериям и не отвечающая на лечение не более чем двумя стандартными противоэпилептическими препаратами либо последовательно, либо в комбинации.
    4. Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие.
    5. Пациенты должны иметь возможность продолжать принимать свои базовые противоэпилептические препараты и дозы на протяжении всего исследования.
    6. Пациенты должны иметь возможность использовать календари припадков для записи припадков на протяжении всего исследования.
    7. Переживает 4 приступа в течение 6-недельного периода.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Беременность или лактация

  2. Женщины детородного возраста и мужчины, которые не могут или не хотят принимать адекватные меры контрацепции, включая одно из следующих:

    • гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны или вагинальное кольцо);
    • внутриматочная спираль;
    • барьерные методы (презерватив или диафрагма) в сочетании со спермицидом;
    • хирургическая стерилизация (гистерэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия у партнера).
  3. Текущее лечение другого значительного медицинского расстройства, такого как диабет или заболевание сердца, или невылеченного расстройства, которое обнаружено во время скринингового обследования и может помешать исследованию, и определяется ИП как основание для исключения участника.
  4. Отклонения в клинических лабораторных тестах, физикальном обследовании, ЭЭГ или ЭКГ, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, например, повышение активности печеночных ферментов более чем в два раза по сравнению с нормой или гематокрит ниже 30.
  5. Уровень 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств за симптомы в течение последнего месяца
  6. Сопутствующее лечение более чем 2 противоэпилептическими препаратами
  7. Доказательства потенциально прогрессирующего неврологического расстройства, такого как астроцитома.
  8. Использование сублингвального лоразепама при кластерных приступах более одного раза в неделю

  9. Использование любого из следующих запрещенных препаратов/классов с интервалом меньше необходимого:

    • Любые другие исследуемые препараты; требуемый период интервала (недели до исходного уровня) составляет 4
    • бензодиазепины; требуемый период интервала (недели до исходного уровня) составляет 4
    • Ингибиторы МАО антидепрессанты; требуемый период интервала (недели до исходного уровня) составляет 4
    • буспирон; требуемый период интервала (недели до исходного уровня) составляет 2
    • другие психотропные препараты; требуемый период интервала (недели до исходного уровня) составляет 2

    • мощные индукторы/ингибиторы CYP3A4; требуемый период интервала (недели до исходного уровня) равен 2 для:

      • Итраконазол
      • кетоконазол
      • противовирусные препараты против ВИЧ
      • кларитромицин
      • фенитоин
    • Прорнолол 2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо, затем PRX
Субъектам вводят плацебо x3 месяца, а затем PRX (селективный агонист 5HT1A) x3 месяца.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: PRX-00023
PRX-00023 (селективный агонист 5HT1A)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: PRX, затем плацебо
Субъектам вводят PRX (селективный агонист 5HT1A) x3 месяца, затем плацебо x3 месяца
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: PRX-00023
PRX-00023 (селективный агонист 5HT1A)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота припадков в активном периоде и периоде плацебо
Временное ограничение: Три месяца
Участники использовали календарь припадков для записи количества припадков, произошедших в течение трехмесячного периода лечения, т. е. в то время, когда участники принимали либо PRX-0023, либо плацебо. Частоту приступов рассчитывали как общее количество приступов, возникающих в течение каждого трехмесячного периода. Для каждого периода вычислялось среднее по субъектам.
Три месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с более чем 50% более низкой частотой припадков на PRX-0023.
Временное ограничение: Три месяца
Участники использовали календарь припадков для записи количества припадков, произошедших в течение каждого трехмесячного периода лечения, т. е. в то время, когда участники принимали либо PRX-0023, либо плацебо. Частота припадков рассчитывалась как общее количество припадков, произошедших за трехмесячный период. Было определено количество участников с более чем на 50% меньшей частотой приступов во время активного периода по сравнению с плацебо.
Три месяца
Средний балл по шкале оценки тревожности Гамильтона в конце активного периода и периода плацебо.
Временное ограничение: Три месяца
Участникам вводили шкалу оценки тревожности Гамильтона (HAM-A) в конце каждого трехмесячного периода лечения, т. е. в то время, когда участники получали либо PRX-0023, либо плацебо. HAM-A измеряет тяжесть симптомов тревоги у человека. Шкала состоит из 14 параметров, каждый из которых определяется серией симптомов. Каждая группа симптомов оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 4 (тяжелая) с общим диапазоном баллов от 0 до 56, где </=17 указывает на легкую тревогу, 18-24 — на легкую или умеренную тревогу и 25- 30 умеренная или сильная тревога и >30 сильная тревога.
Три месяца
Средний балл по шкале оценки депрессии Гамильтона в конце активного периода и периода плацебо
Временное ограничение: Три месяца
Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) вводилась участникам в конце каждого периода лечения. HAM-D представляет собой многокомпонентный опросник, используемый для выявления депрессии. Анкета предназначена для взрослых и используется для оценки тяжести их депрессии путем исследования настроения, чувства вины, суицидальных мыслей, бессонницы, возбуждения или заторможенности, беспокойства, потери веса и соматических симптомов. Хотя в форме HAM-D указан 21 пункт, оценка основывается на первых 17 пунктах. Восемь пунктов оцениваются по 5-балльной шкале, начиная от 0 = отсутствует до 4 = серьезно. Девять пунктов оцениваются по шкале от 0 до 2, где 0 = отсутствует, а 2 = часто или тяжело. Баллы варьируются от 0 до 50, при этом 0–7 баллов представляют собой норму, а баллы >/= 23 представляют очень тяжелую депрессию.
Три месяца
Средний балл по пересмотренному тесту на вербальное обучение Хопкинса (HVLT-R) в конце активного периода и периода плацебо
Временное ограничение: Три месяца
HVLT-R — это тест на обучение и память со списком слов. Участнику зачитывают список слов и просят вспомнить как можно больше слов, независимо от порядка, в котором они были прочитаны. Список читается три раза с повторением. требуется после каждого предъявления (немедленный отзыв) и после задержки (отложенный отзыв). Индивидуальные результаты тестов сравниваются с результатами других людей того же возраста (+/- 5 лет). Результаты тестов представлены в виде Т-баллов, которые обычно используются в нейропсихологии. Необработанные баллы участника сравниваются с ожидаемыми исходными баллами населения для определенной возрастной группы. Этот балл преобразуется в Т-балл. Интерпретация этих Т-баллов такова, что 50 представляет собой нормальный балл в этой возрастной группе в общей популяции. Стандартное отклонение этих распределений составляет 10 единиц. Таким образом, балл между 30-40 считается легким нарушением, 20-30 указывает на серьезные проблемы с обучением и памятью, а балл 60-70 указывает на очень хорошую память.
Три месяца
Средний балл по краткому пересмотренному тесту зрительно-пространственной памяти (BVMT-R) в конце активного периода и периода плацебо.
Временное ограничение: Три месяца
BVMT-R — это тест памяти на визуальную информацию. Участникам показывают страницу с несколькими геометрическими рисунками, расположенными в матрице 2x3, и просят изучить рисунки. После того, как страница показывается в течение короткого периода времени, участника просят нарисовать каждую фигуру. Одна и та же страница показывается три раза с запросом на отзыв после каждой презентации (немедленный отзыв) и после задержки (отложенный отзыв). Результаты индивидуальных тестов сравниваются с результатами других людей того же возраста (+/- 5 лет). Результаты тестов представлены в виде Т-баллов, которые обычно используются в нейропсихологии. Необработанные баллы участника сравниваются с ожидаемым необработанным баллом населения для определенной возрастной группы. Этот балл преобразуется в Т-балл. Интерпретация этих Т-баллов такова, что 50 представляет собой нормальный балл в этой возрастной группе. в общей популяции. Стандартное отклонение этих распределений составляет 10 единиц. Оценка 30-40 считается легким нарушением, 20-30 указывает на серьезные проблемы.
Три месяца
Средний балл по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийств в конце активного периода и периода плацебо
Временное ограничение: Три месяца
В конце каждого периода лечения испытуемым вводили Колумбийскую шкалу оценки тяжести самоубийства (C-SSRS). C-SSRS - это шкала оценки суицидальных мыслей и поведения, которая оценивает риск самоубийства. Оценка оценивает степень суицидальных мыслей у человека по шкале от 0 до 6 следующим образом: 0 = нет суицидальных мыслей; 1 = Желание умереть; 2 = неспецифические активные суицидальные мысли; 3 = активные суицидальные мысли любыми методами (без плана) без намерения действовать; 4 = активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать без определенного плана; 5 = активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением; и 6 = фактическая попытка самоубийства
Три месяца
Результаты клинического обследования нервной системы в конце периода активного и плацебо-лечения
Временное ограничение: Три месяца
Клиническое обследование нервной системы проводилось врачом субъектам в конце каждого трехмесячного периода лечения, т.е. когда участник принимал PRX-0023 или плацебо. Результаты обследования варьировались от 0 до 4 с баллами, определяемыми следующим образом: 0 = нормальное обследование; 1 = только наблюдение; пациент бессимптомный; 2 = пациент сообщает о жалобах, связанных с обнаружением, но отсутствием дисфункции; 3 = пациент сообщает о некотором нарушении повседневных функций, связанном с находкой; 4 = пациент не может выполнять обычную деятельность из-за дисфункции, связанной с находкой.
Три месяца
Результаты клинического обследования дыхательной системы в конце периода активного и плацебо-лечения.
Временное ограничение: Три месяца
Клиническое обследование дыхательной системы проводилось врачом субъектам в конце каждого трехмесячного периода лечения, т.е. когда участник принимал PRX-0023 или плацебо. Результаты обследования варьировались от 0 до 4 с баллами, определяемыми следующим образом: 0 = нормальное обследование; 1 = только наблюдение; пациент бессимптомный; 2 = пациент сообщает о жалобах, связанных с обнаружением, но отсутствием дисфункции; 3 = пациент сообщает о некотором нарушении повседневных функций, связанном с находкой; 4 = пациент не может выполнять обычную деятельность из-за дисфункции, связанной с находкой.
Три месяца
Результаты клинического обследования сердечно-сосудистой системы в конце периода активного и плацебо-лечения
Временное ограничение: Три месяца
Клиническое обследование сердечно-сосудистой системы проводилось врачом субъектам в конце каждого трехмесячного периода лечения, т. е. в то время, когда участник принимал PRX-0023 или плацебо. Результаты обследования варьировались от 0 до 4 с баллами, определяемыми следующим образом: 0 = нормальное обследование; 1 = только наблюдение; пациент бессимптомный; 2 = пациент сообщает о жалобах, связанных с обнаружением, но отсутствием дисфункции; 3 = пациент сообщает о некотором нарушении повседневных функций, связанном с находкой; 4 = пациент не может выполнять обычную деятельность из-за дисфункции, связанной с находкой.
Три месяца
Результаты клинического обследования опорно-двигательного аппарата в конце периода активного и плацебо-лечения
Временное ограничение: Три месяца
Клиническое обследование костно-мышечной системы проводилось врачом субъектам в конце каждого трехмесячного периода лечения, т. е. в то время, когда участник принимал PRX-0023 или плацебо. Результаты обследования варьировались от 0 до 4 с баллами, определяемыми следующим образом: 0 = нормальное обследование; 1 = только наблюдение; пациент бессимптомный; 2 = пациент сообщает о жалобах, связанных с обнаружением, но отсутствием дисфункции; 3 = пациент сообщает о некотором нарушении повседневных функций, связанном с находкой; 4 = пациент не может выполнять обычную деятельность из-за дисфункции, связанной с находкой.
Три месяца
Количество субъектов с аномальным результатом общего анализа крови в конце активного периода и периода плацебо
Временное ограничение: Три месяца
Полный анализ крови (CBC) проводили в конце каждого трехмесячного периода лечения. Полный анализ крови измеряет несколько компонентов и характеристик вашей крови, в том числе: эритроциты (которые переносят кислород), лейкоциты (которые борются с инфекцией), гемоглобин (переносящий кислород белок в эритроцитах), гематокрит (показатель гематокрита). соотношение эритроцитов к жидкому компоненту (плазме) в крови), тромбоциты (которые способствуют свертыванию крови). Аномальное увеличение или уменьшение количества клеток, выявляемое при общем анализе крови, может указывать на основное заболевание, т. е. анемию (аномальные эритроциты, гемоглобин и/или гематокрит), лейкопению (уменьшение лейкоцитов), лейкоцитоз ( увеличение лейкоцитов) и тромбоцитоз (увеличение тромбоцитов). Результаты классифицировались как нормальные или ненормальные.
Три месяца
Количество субъектов с отклонениями в лабораторных условиях клинической химии в конце активного периода и периода плацебо
Временное ограничение: Три месяца
Количество субъектов с аномальными лабораторными анализами клинической химии, которое определяется как значение, выходящее за пределы нормального диапазона Клинического центра NIH.
Три месяца
Количество субъектов с аномальным результатом ЭКГ в конце активного периода и периода плацебо
Временное ограничение: Три месяца
Участникам делали электрокардиограмму в конце каждого периода лечения, то есть в конце периодов лечения PRX-0023 и плацебо. В этом показателе было отмечено количество аномальных показаний ЭКГ.
Три месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

7 января 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 октября 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2018 г.

Последняя проверка

5 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110039
  • 11-N-0039

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться