PRX-00023 Terapia en epilepsia relacionada con la localización
Un ensayo clínico de fase II de la terapia PRX-00023 en la epilepsia relacionada con la localización
Fondo:
- El químico cerebral serotonina ayuda a las células nerviosas a comunicarse. Investigaciones anteriores sugieren que la actividad de la serotonina puede ser más baja en las áreas del cerebro donde comienzan las convulsiones, y que aumentar la actividad en el sitio del receptor de serotonina en las células nerviosas puede ayudar a prevenir las convulsiones. Los investigadores están interesados en determinar si el medicamento experimental PRX-00023, que aumenta la actividad de los receptores de serotonina, puede reducir la frecuencia de las convulsiones en personas cuyas convulsiones no están bien controladas con medicamentos anticonvulsivos. PRX-00023 no se ha estudiado previamente en personas con epilepsia y no se ha administrado previamente a personas que toman medicamentos anticonvulsivos al mismo tiempo.
Objetivos:
- Evaluar la eficacia de PRX-00023 en la reducción de la frecuencia de las crisis epilépticas que se inician en una sola parte del cerebro.
Elegibilidad:
- Individuos entre 18 y 65 años de edad que tienen ataques epilépticos frecuentes incluso después de probar al menos dos medicamentos anticonvulsivos estándar diferentes (ya sea al mismo tiempo o uno después del otro).
Diseño:
- El estudio requiere 9 visitas ambulatorias al Centro Clínico NIH durante un período de 34 semanas. Las personas que elijan participar en estudios adicionales pueden ser pacientes hospitalizados durante algunas de estas visitas.
- Los participantes serán evaluados con un historial médico y un examen físico, muestras de sangre y orina, ECG, EEG, estudios neuropsicológicos, estudios de imágenes, incluidas exploraciones PET y MRI.
- Los participantes tendrán un período de observación y evaluación de 6 semanas antes de comenzar con la medicación del estudio. Los participantes que tengan al menos cuatro convulsiones durante este período serán elegibles para la parte de tratamiento del estudio.
- Todos los participantes recibirán PRX-00023 o una píldora de placebo dos veces al día durante 12 semanas y tendrán visitas clínicas regulares con muestras de sangre y estudios de imágenes.
- Después del período de 12 semanas, los participantes tendrán un período de lavado de 2 a 3 semanas sin ningún medicamento del estudio.
- Luego, los participantes tendrán otro período de medicación del estudio y recibirán la píldora opuesta (PRX-00023 o placebo) de la que tomaron en la primera fase de tratamiento. Los participantes continuarán teniendo visitas regulares a la clínica con muestras de sangre, ECG, EEG y estudios neuropsicológicos.
- Un mes después del final de la segunda fase de medicación del estudio, los participantes tendrán una evaluación de seguimiento con un examen físico, análisis de sangre, ECG, EEG, estado de ánimo y pruebas neuropsicológicas.
Medidas de resultado:
La medida de resultado primaria para la eficacia del fármaco será:
Diferencia media en la frecuencia de las convulsiones comparando los períodos activo y placebo.
Las medidas de resultado secundarias para la eficacia serán:
Proporción de pacientes con una tasa de convulsiones mayor o igual al 50 % más baja con PRX-00023 que con el placebo
Escalas de calificación de depresión y ansiedad de Hamilton
Desempeño en escalas de evaluación del estado de ánimo y neuropsicológicas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción:
PRX-00023 es un agonista selectivo de 5HT1A que se está desarrollando como tratamiento terapéutico oral para la epilepsia.
Objetivo:
Iniciar un ensayo clínico piloto que evalúe la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del agonista del receptor 5HT1A PRX-00023 en pacientes con epilepsia relacionada con la localización. PRX-00023 es un agonista del receptor 5HT1A que se ha mostrado prometedor en ensayos clínicos de depresión. Los pacientes con epilepsia relacionada con la localización tienen una unión reducida al receptor 5HT1A en la tomografía por emisión de positrones (PET) 18FCWAY. El aumento de la actividad de los neurotransmisores en los sitios del receptor 5HT1A podría mejorar las convulsiones. Además, la depresión es una comorbilidad común en personas con epilepsia. En la depresión se ha encontrado una unión alterada del receptor 5HT1A.
Población de estudio:
Treinta adultos con epilepsia relacionada con la localización.
Diseño:
Un ensayo clínico de fase II, cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los sujetos serán evaluados según el protocolo 01-N-0139 y se someterán a un historial médico y de epilepsia y un examen físico, signos vitales, ECG, estudios de laboratorio clínico que incluyen estudios estándar de química clínica y hematología, análisis de orina, prueba de embarazo para mujeres en edad fértil y resonancia magnética. se llevará a cabo la exploración y la monitorización del EEG eo si no se completó previamente con éxito, y la medición de los niveles de AED en plasma (para aquellos AED en los que los NIH dispongan de un ensayo).
El ensayo tendrá una fase de referencia, que tendrá una duración de hasta 6 semanas. La línea de base puede ocurrir simultáneamente con los procedimientos de detección. La fase de referencia incluirá la medición de la frecuencia de las convulsiones (el paciente registrará a través del calendario de convulsiones). Además, se administrará lo siguiente, a menos que se haya completado previamente: escala de evaluación de la gravedad del suicidio de Columbia, evaluaciones neuropsicológicas y del estado de ánimo, FCWAY PET (si aún no se ha realizado), EEG, medición de los niveles de AED en plasma (si el ensayo está disponible) y prueba de embarazo (para mujeres en edad fértil), se obtendrán muestras de saliva para pruebas genéticas (si no se obtuvieron previamente) y se obtendrán muestras de sangre durante el procedimiento PET para los niveles de cortisol y ACTH.
Después de la línea de base, los pacientes comenzarán la fase de tratamiento (que consta del Período 1 y el Período 2). Los pacientes serán asignados aleatoriamente a PRX-00023 (120 mg BID) o al placebo correspondiente. Después de completar el primer período de tratamiento, los pacientes se someterán a un período de lavado, después del cual los pacientes pasarán al período de tratamiento alternativo.
Medidas de resultado:
- La frecuencia de las convulsiones cuenta durante las fases de tratamiento activo y placebo de 3 meses
- Índices neuropsicológicos y del estado de ánimo
- La evaluación de seguridad incluirá eventos adversos, signos vitales, signos de laboratorio y examen físico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Inscrito en el protocolo 01-N-0139
- 18 a 65 años
- Epilepsia relacionada con la localización diagnosticada mediante criterios clínicos estándar que no ha respondido al tratamiento con hasta dos fármacos antiepilépticos estándar, ya sea secuencialmente o en combinación.
- Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado.
- Los pacientes deben poder permanecer con sus medicamentos y dosis de AED de referencia durante la duración del estudio.
- Los pacientes deben poder utilizar calendarios de convulsiones para registrar las convulsiones durante todo el ensayo.
- Experimenta 4 convulsiones en un período de 6 semanas
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Embarazo o lactancia
Mujeres en edad fértil y hombres que no pueden o no quieren tomar las precauciones anticonceptivas adecuadas, incluida una de las siguientes:
- anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas o anillo vaginal);
- dispositivo intrauterino;
- métodos de barrera (condón o diafragma) combinados con espermicida;
- esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía en una pareja)
- Tratamiento actual para otro trastorno médico significativo, como diabetes, enfermedad cardíaca o un trastorno no tratado, que se descubre durante el examen de detección y que podría interferir con el estudio y que el PI determina que justifica la exclusión del participante.
- Una anomalía en las pruebas de laboratorio clínico, el examen físico, el EEG o el ECG que podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación, como una elevación de las enzimas hepáticas superior al doble de lo normal o un hematocrito inferior a 30.
- Un nivel 4 o 5 en la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia para los síntomas durante el último mes
- Tratamiento concomitante con más de 2 FAE
- Evidencia de un trastorno neurológico potencialmente progresivo, como un astrocitoma
- Uso de lorazepam sublingual para convulsiones grupales más de una vez por semana
Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos/clases prohibidos con un período de intervalo inferior al requerido:
- cualquier otro fármaco en investigación; período de intervalo requerido (semanas antes de la línea de base) es de 4
- benzodiazepinas; período de intervalo requerido (semanas antes de la línea de base) es de 4
- Inhibidores de la MAO antidepresivos; período de intervalo requerido (semanas antes de la línea de base) es de 4
- buspirona; período de intervalo requerido (semanas antes de la línea de base) es de 2
- otros medicamentos psicotrópicos; período de intervalo requerido (semanas antes de la línea de base) es de 2
potentes inductores/inhibidores de CYP3A4; El período de intervalo requerido (semanas antes de la línea de base) es de 2 para:
- itraconazol
- ketoconazol
- antivirales del VIH
- claritromicina
- fenitoína
- Prornolol es 2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Placebo luego PRX
A los sujetos se les administra Placebo x3 meses seguido de PRX (agonista selectivo de 5HT1A) x3 meses
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Placebo
PRX-00023 (agonista selectivo de 5HT1A)
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EXPERIMENTAL: PRX luego placebo
A los sujetos se les administra PRX (agonista selectivo de 5HT1A) x3 meses seguido de Placebo x3 meses
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Placebo
PRX-00023 (agonista selectivo de 5HT1A)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de convulsiones en los períodos activo y placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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Los participantes usaron un calendario de convulsiones para registrar la cantidad de convulsiones que ocurrieron durante el período de tratamiento de tres meses, es decir, mientras los participantes tomaban PRX-0023 o Placebo.
La frecuencia de las convulsiones se calculó como el número total de convulsiones ocurridas durante cada período de tres meses.
Para cada período se calculó una media entre sujetos.
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Tres meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con una tasa de convulsiones > 50 % más baja en PRX-0023.
Periodo de tiempo: Tres meses
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Los participantes utilizaron un calendario de convulsiones para registrar la cantidad de convulsiones que ocurrieron durante cada período de tratamiento de tres meses, es decir, mientras los participantes tomaban PRX-0023 o Placebo.
La tasa de convulsiones se calculó como el número total de convulsiones que ocurrieron durante el período de tres meses.
Se determinó el número de participantes con una frecuencia de convulsiones >50 % menor durante el período activo en comparación con el período de placebo.
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Tres meses
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Puntuación media en la escala de calificación de ansiedad de Hamilton al final de los períodos activo y de placebo.
Periodo de tiempo: Tres meses
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A los participantes se les administró la Escala de Calificación de Ansiedad de Hamilton (HAM-A) al final de cada período de tratamiento de tres meses, es decir, mientras los participantes tomaban PRX-0023 o Placebo.
El HAM-A mide la gravedad de los síntomas de ansiedad de un individuo.
La escala consta de 14 parámetros, cada uno definido por una serie de síntomas.
Cada grupo de síntomas se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 4 (grave), con un rango de puntuación total de 0-56, donde </=17 indica ansiedad leve, 18-24 ansiedad leve a moderada y 25- 30 ansiedad moderada a severa y >30 ansiedad severa.
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Tres meses
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Puntuación media en la escala de valoración de la depresión de Hamilton al final de los períodos activo y de placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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La escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) se administró a los participantes al final de cada período de tratamiento.
El HAM-D es un cuestionario de elementos múltiples que se utiliza para proporcionar una indicación de la depresión.
El cuestionario está diseñado para adultos y se utiliza para calificar la gravedad de su depresión al sondear el estado de ánimo, los sentimientos de culpa, la ideación suicida, el insomnio, la agitación o el retraso mental, la ansiedad, la pérdida de peso y los síntomas somáticos.
Aunque el formulario HAM-D enumera 21 elementos, la puntuación se basa en los primeros 17 elementos.
Se califican ocho elementos en una escala de 5 puntos, que van desde 0 = no presente hasta 4 = grave.
Nueve elementos se califican de 0 a 2 con 0 = ausente y 2 = frecuente o grave.
Las puntuaciones van de 0 a 50, con una puntuación de 0 a 7 que representa normal y una puntuación >/= 23 que representa una depresión muy grave.
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Tres meses
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Puntuación media en la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins revisada (HVLT-R) al final de los períodos activo y de placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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El HVLT-R es una prueba de memoria y aprendizaje de listas de palabras. Al participante se le lee una lista de palabras y se le pide que recuerde tantas como sea posible, sin tener en cuenta el orden en que fueron leídas. La lista se lee tres veces recordando solicitado después de cada presentación (recordatorio inmediato) y después de un retraso (recordatorio diferido).
Los resultados de las pruebas individuales se comparan con otros de la misma edad (+/-5 años). Los resultados de las pruebas se presentan como puntajes T que se usan convencionalmente en neuropsicología.
Las puntuaciones brutas del participante se comparan con una puntuación bruta esperada de la población, para un grupo de edad particular.
Ese puntaje se convierte en un puntaje T. La interpretación de estos puntajes T es tal que 50 es representativo del puntaje normal en ese grupo de edad en la población general.
La desviación estándar de estas distribuciones son 10 unidades.
Por lo tanto, una puntuación entre 30 y 40 se considera un deterioro leve, entre 20 y 30 indica problemas graves de aprendizaje y memoria, y entre 60 y 70 indica una memoria muy buena.
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Tres meses
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La puntuación media en la prueba breve de memoria visuoespacial revisada (BVMT-R), al final del período activo y de placebo.
Periodo de tiempo: Tres meses
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El BVMT-R es una prueba de memoria para información visual.
A los participantes se les muestra una página con varios diseños geométricos dispuestos en una matriz de 2x3 y se les pide que estudien los diseños.
Después de mostrar la página durante un breve período, se le pide al participante que dibuje cada figura. La misma página se muestra tres veces con el recuerdo solicitado después de cada presentación (recuerdo inmediato) y después de un retraso (recuerdo diferido).
Los resultados de las pruebas individuales se comparan con los de otras personas de la misma edad (+/- 5 años). Los resultados de las pruebas se presentan como puntajes T que se usan convencionalmente en neuropsicología.
Los puntajes brutos del participante se comparan con un puntaje bruto esperado de la población, para un grupo de edad particular. Ese puntaje se convierte en un puntaje T. La interpretación de estos puntajes T es tal que 50 es representativo del puntaje normal en ese grupo de edad. en la población general. La desviación estándar de estas distribuciones es de 10 unidades.
Una puntuación de 30 a 40 se considera levemente deteriorada, 20 a 30 es indicativa de problemas graves
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Tres meses
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Puntuación media en la escala de valoración de la gravedad del suicidio de Columbia al final de los períodos activo y de placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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La Escala de Evaluación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) se administró a los sujetos al final de cada período de tratamiento.
La C-SSRS es una escala de valoración de la ideación y la conducta suicidas que evalúa el riesgo de suicidio.
La evaluación califica el grado de ideación suicida de un individuo en una escala que va de 0 a 6 de la siguiente manera: 0 = sin ideación suicida; 1 = deseo de estar muerto; 2 = Pensamientos Suicidas Activos No Específicos; 3 = Ideación suicida activa con cualquier método (sin plan) sin intención de actuar; 4 = Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico; 5 = Ideación suicida activa con plan e intención específicos; y 6 = Intento de suicidio real
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Tres meses
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Resultados del examen clínico del sistema nervioso al final de los períodos de tratamiento activo y placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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Un médico administró un examen clínico del sistema nervioso a los sujetos al final de cada período de tratamiento de tres meses, es decir, mientras el participante tomaba PRX-0023 o Placebo.
Los resultados del examen variaron de 0 a 4 con puntajes definidos de la siguiente manera: 0 = examen normal; 1 = Solo observación; paciente asintomático; 2 = El paciente informa una queja asociada con el hallazgo pero sin disfunción; 3 = El paciente informa algún deterioro de la función diaria asociado con el hallazgo; 4 = Paciente incapaz de realizar sus actividades habituales por disfunción asociada al hallazgo.
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Tres meses
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Resultados del examen clínico del sistema respiratorio al final de los períodos de tratamiento activo y placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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Un médico administró un examen clínico del sistema respiratorio a los sujetos al final de cada período de tratamiento de tres meses, es decir, mientras el participante tomaba PRX-0023 o Placebo.
Los resultados del examen variaron de 0 a 4 con puntajes definidos de la siguiente manera: 0 = examen normal; 1 = Solo observación; paciente asintomático; 2 = El paciente informa una queja asociada con el hallazgo pero sin disfunción; 3 = El paciente informa algún deterioro de la función diaria asociado con el hallazgo; 4 = Paciente incapaz de realizar sus actividades habituales por disfunción asociada al hallazgo.
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Tres meses
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Resultados del examen clínico del sistema cardiovascular al final de los períodos de tratamiento activo y placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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Un médico administró un examen clínico del sistema cardiovascular a los sujetos al final de cada período de tratamiento de tres meses, es decir, mientras el participante tomaba PRX-0023 o Placebo.
Los resultados del examen variaron de 0 a 4 con puntajes definidos de la siguiente manera: 0 = examen normal; 1 = Solo observación; paciente asintomático; 2 = El paciente informa una queja asociada con el hallazgo pero sin disfunción; 3 = El paciente informa algún deterioro de la función diaria asociado con el hallazgo; 4 = Paciente incapaz de realizar sus actividades habituales por disfunción asociada al hallazgo.
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Tres meses
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Resultados del examen clínico del sistema musculoesquelético al final de los períodos de tratamiento activo y placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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Un médico administró un examen clínico del sistema musculoesquelético a los sujetos al final de cada período de tratamiento de tres meses, es decir, mientras el participante tomaba PRX-0023 o Placebo.
Los resultados del examen variaron de 0 a 4 con puntajes definidos de la siguiente manera: 0 = examen normal; 1 = Solo observación; paciente asintomático; 2 = El paciente informa una queja asociada con el hallazgo pero sin disfunción; 3 = El paciente informa algún deterioro de la función diaria asociado con el hallazgo; 4 = Paciente incapaz de realizar sus actividades habituales por disfunción asociada al hallazgo.
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Tres meses
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Número de sujetos con un resultado de hemograma completo anómalo al final de los períodos activo y de placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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Se administró un hemograma completo (CBC) al final de cada período de tratamiento de tres meses.
Un hemograma completo mide varios componentes y características de la sangre, entre ellos: glóbulos rojos (que transportan oxígeno), glóbulos blancos (que combaten las infecciones), hemoglobina (la proteína que transporta oxígeno en los glóbulos rojos), hematocrito (el proporción de glóbulos rojos al componente líquido (plasma) en su sangre), Plaquetas, (que ayudan con la coagulación de la sangre).
Los aumentos o disminuciones anormales en los recuentos de células que se revelan en un hemograma completo pueden indicar una afección médica subyacente, es decir, anemia (glóbulos rojos, hemoglobina y/o hematocrito anormales), leucopenia (disminución de los glóbulos blancos), leucocitosis ( aumento de glóbulos blancos) y trombocitosis (aumento de plaquetas).
Los resultados se clasificaron como normales o anormales.
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Tres meses
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Número de sujetos con laboratorios de química clínica anormales al final de los períodos activo y de placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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El número de sujetos con laboratorios de química clínica anormales que se define como un valor fuera del rango normal del Centro Clínico NIH.
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Tres meses
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Número de sujetos con un resultado de ECG anómalo al final de los períodos activo y de placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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Se administró un electrocardiograma a los participantes al final de cada período de tratamiento, es decir, al final de los períodos de tratamiento con PRX-0023 y Placebo.
En esta medida se anotó el número de lecturas anormales de ECG.
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Tres meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Clinckers R, Smolders I, Meurs A, Ebinger G, Michotte Y. Anticonvulsant action of hippocampal dopamine and serotonin is independently mediated by D and 5-HT receptors. J Neurochem. 2004 May;89(4):834-43. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02355.x.
- Giovacchini G, Toczek MT, Bonwetsch R, Bagic A, Lang L, Fraser C, Reeves-Tyer P, Herscovitch P, Eckelman WC, Carson RE, Theodore WH. 5-HT 1A receptors are reduced in temporal lobe epilepsy after partial-volume correction. J Nucl Med. 2005 Jul;46(7):1128-35.
- Hasler G, Bonwetsch R, Giovacchini G, Toczek MT, Bagic A, Luckenbaugh DA, Drevets WC, Theodore WH. 5-HT1A receptor binding in temporal lobe epilepsy patients with and without major depression. Biol Psychiatry. 2007 Dec 1;62(11):1258-64. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.02.015. Epub 2007 Jun 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Síndromes epilépticos
- Epilepsia
- Epilepsias Parciales
- Epilepsia, Lóbulo Temporal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes de serotonina
- Agonistas del receptor de serotonina 5-HT1
- Agonistas del receptor de serotonina
- Naluzotán
Otros números de identificación del estudio
- 110039
- 11-N-0039
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