PRX-00023 Terapia em Epilepsia Relacionada à Localização
Um ensaio clínico de fase II da terapia PRX-00023 em epilepsia relacionada à localização
Fundo:
- A serotonina química do cérebro ajuda as células nervosas a se comunicarem. Pesquisas anteriores sugerem que a atividade da serotonina pode ser menor nas áreas do cérebro onde as convulsões começam, e que o aumento da atividade no local do receptor de serotonina nas células nervosas pode ajudar a prevenir convulsões. Os pesquisadores estão interessados em determinar se a medicação experimental PRX-00023, que aumenta a atividade dos receptores de serotonina, pode reduzir a frequência de convulsões em pessoas cujas convulsões não são bem controladas com medicamentos anticonvulsivantes. O PRX-00023 não foi estudado anteriormente em pessoas com epilepsia e não foi administrado anteriormente a pessoas que tomam medicamentos anticonvulsivantes ao mesmo tempo.
Objetivos.
- Avaliar a eficácia do PRX-00023 na redução da frequência de crises epilépticas que começam em apenas uma parte do cérebro.
Elegibilidade:
- Indivíduos entre 18 e 65 anos de idade que apresentam crises epilépticas frequentes mesmo após terem experimentado pelo menos dois medicamentos anticonvulsivantes padrão diferentes (ao mesmo tempo ou um após o outro).
Projeto:
- O estudo requer 9 visitas ambulatoriais ao NIH Clinical Center durante um período de 34 semanas. Os indivíduos que optam por participar de estudos adicionais podem ser internados durante algumas dessas visitas.
- Os participantes serão avaliados com histórico médico e exame físico, amostras de sangue e urina, ECG, EEG, estudos neuropsicológicos, estudos de imagem, incluindo PET e ressonância magnética
- Os participantes terão um período de observação e avaliação de 6 semanas antes de iniciar a medicação do estudo. Os participantes que tiverem pelo menos quatro convulsões durante este período serão elegíveis para a parte de tratamento do estudo.
- Todos os participantes receberão PRX-00023 ou uma pílula de placebo duas vezes ao dia por 12 semanas e terão visitas clínicas regulares com amostras de sangue e estudos de imagem.
- Após o período de 12 semanas, os participantes terão um período de washout de 2 a 3 semanas sem qualquer medicação do estudo.
- Os participantes terão então outro período de medicação do estudo e receberão a pílula oposta (PRX-00023 ou placebo) daquela tomada na primeira fase do tratamento. Os participantes continuarão a ter visitas clínicas regulares com amostras de sangue, ECG, EEG e estudos neuropsicológicos.
- Um mês após o final da segunda fase da medicação do estudo, os participantes farão uma avaliação de acompanhamento com exame físico, exames de sangue, ECG, EEG, humor e testes neuropsicológicos.
Medidas de resultado:
A medida de resultado primário para a eficácia do medicamento será:
Diferença média na frequência de crises comparando os períodos ativo e placebo.
As medidas de resultados secundários para eficácia serão:
Proporção de pacientes com taxa de convulsão maior ou igual a 50% menor no PRX-00023 do que no placebo
Escalas de Avaliação de Depressão e Ansiedade de Hamilton
Desempenho em escalas de humor e testes neuropsicológicos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução:
PRX-00023 é um agonista 5HT1A seletivo que está sendo desenvolvido como tratamento terapêutico oral para epilepsia.
Objetivo:
Iniciar um ensaio clínico piloto avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia do agonista do receptor 5HT1A PRX-00023 em pacientes com epilepsia relacionada à localização. PRX-00023 é um agonista do receptor 5HT1A que se mostrou promissor em ensaios clínicos de depressão. Pacientes com epilepsia relacionada à localização reduziram a ligação do receptor 5HT1A na tomografia por emissão de pósitrons (PET) 18FCWAY. O aumento da atividade do neurotransmissor nos locais do receptor 5HT1A pode melhorar as convulsões. Além disso, a depressão é uma comorbidade comum em pessoas com epilepsia. A ligação alterada do receptor 5HT1A foi encontrada na depressão.
População do estudo:
Trinta adultos com epilepsia relacionada à localização.
Projeto:
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, cruzado, controlado por placebo, de fase II. Os indivíduos serão rastreados sob o protocolo 01-N-0139 e serão submetidos a histórico médico e de epilepsia e exame físico, sinais vitais, ECG, estudos laboratoriais clínicos, incluindo química clínica padrão e estudos hematológicos, exame de urina, teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar e ressonância magnética varredura e monitoramento eo EEG serão realizados se não forem concluídos com sucesso anteriormente, e medição dos níveis plasmáticos de DEA (para aqueles DEAs nos quais um ensaio está disponível no NIH).
O julgamento terá uma fase de linha de base, que durará até 6 semanas. A linha de base pode ocorrer simultaneamente com os procedimentos de triagem. A fase de linha de base incluirá a medição da frequência de convulsões (o paciente registrará através do calendário de convulsões). Além disso, o seguinte será administrado, a menos que previamente concluído: Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia, avaliações neuropsicológicas e de humor, FCWAY PET (se ainda não realizado), EEG, medição dos níveis plasmáticos de DEA (se disponível) e teste de gravidez (para mulheres com potencial para engravidar), amostras de saliva serão obtidas para testes genéticos (se não forem obtidas anteriormente) e amostras de sangue serão obtidas durante o procedimento de PET para os níveis de cortisol e ACTH.
Após a linha de base, os pacientes iniciarão a fase de tratamento (consistindo no Período 1 e no Período 2). Os pacientes serão randomizados para PRX-00023 (120 mg BID) ou placebo correspondente. Após a conclusão do primeiro período de tratamento, os pacientes passarão por um período de washout após o qual os pacientes serão transferidos para o período de tratamento alternativo.
Medidas de resultado:
- Contagens de frequência de convulsões durante o placebo de 3 meses e as fases de tratamento ativo
- Índices neuropsicológicos e de humor
- A avaliação de segurança incluirá eventos adversos, sinais vitais, sinais laboratoriais e exame físico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Inscrito no protocolo 01-N-0139
- 18 a 65 anos
- Epilepsia relacionada à localização diagnosticada por critérios clínicos padrão que não respondeu ao tratamento com até duas drogas antiepilépticas padrão sequencialmente ou em combinação.
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado.
- Os pacientes devem ser capazes de permanecer em seus medicamentos AED e doses basais durante o estudo
- Os pacientes devem ser capazes de usar calendários de convulsões para registrar convulsões durante o estudo.
- Experimenta 4 convulsões em um período de 6 semanas
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Gravidez ou lactação
Mulheres com potencial para engravidar e homens que não podem ou não querem tomar precauções contraceptivas adequadas, incluindo um dos seguintes:
- contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis ou anel vaginal);
- dispositivo intrauterino;
- métodos de barreira (preservativo ou diafragma) combinados com espermicida;
- esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura ou vasectomia em um parceiro
- Tratamento atual para outro distúrbio médico significativo, como diabetes, doença cardíaca ou distúrbio não tratado, descoberto durante o exame de triagem e que pode interferir no estudo e é determinado pelo PI para garantir a exclusão do participante.
- Uma anormalidade nos testes laboratoriais clínicos, exame físico, EEG ou ECG que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental, como elevação da enzima hepática maior que duas vezes o normal ou hematócrito menor que 30.
- Um nível 4 ou 5 na classificação da Columbia Suicide Severity Rating Scale para sintomas durante o último mês
- Tratamento concomitante com mais de 2 DAEs
- Evidência de um distúrbio neurológico potencialmente progressivo, como um astrocitoma
- Uso de lorazepam sublingual para crises convulsivas mais de uma vez por semana
Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos/classes proibidas com período de intervalo menor que o necessário:
- Quaisquer outras drogas em investigação; período de intervalo necessário (semanas antes da linha de base) é de 4
- benzodiazepinas; período de intervalo necessário (semanas antes da linha de base) é de 4
- Inibidores da MAO antidepressivo; período de intervalo necessário (semanas antes da linha de base) é de 4
- Buspirona; período de intervalo necessário (semanas antes da linha de base) é de 2
- outros medicamentos psicotrópicos; período de intervalo necessário (semanas antes da linha de base) é de 2
potentes indutores/inibidores de CYP3A4; período de intervalo necessário (semanas antes da linha de base) é 2 para:
- itraconazol
- cetoconazol
- antivirais para HIV
- claritromicina
- fenitoína
- Prornolol é 2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Placebo Depois PRX
Os indivíduos recebem placebo x3 meses seguido de PRX (agonista seletivo de 5HT1A) x3 meses
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Placebo
PRX-00023 (Agonista seletivo de 5HT1A)
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EXPERIMENTAL: PRX Depois Placebo
Os indivíduos recebem PRX (agonista seletivo de 5HT1A) x3 meses, seguido de placebo x3 meses
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Placebo
PRX-00023 (Agonista seletivo de 5HT1A)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de convulsão nos períodos ativo e placebo
Prazo: Três meses
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Os participantes usaram um calendário de convulsões para registrar o número de convulsões que ocorreram durante o período de tratamento de três meses, ou seja, enquanto os participantes estavam em PRX-0023 ou placebo.
A frequência das convulsões foi calculada como o número total de convulsões ocorridas durante cada período de três meses.
Para cada período, uma média foi calculada entre os indivíduos.
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Três meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com > 50% menor taxa de convulsões em PRX-0023.
Prazo: Três meses
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Os participantes usaram um calendário de convulsões para registrar o número de convulsões que ocorreram durante cada período de tratamento de três meses, ou seja, enquanto os participantes estavam em PRX-0023 ou Placebo.
A taxa de convulsões foi calculada como o número total de convulsões ocorridas durante o período de três meses.
Foi determinado o número de participantes com frequência de convulsões > 50% menor durante o período ativo em comparação com o placebo.
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Três meses
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Pontuação média na escala de classificação de ansiedade de Hamilton no final dos períodos ativo e placebo.
Prazo: Três meses
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Os participantes receberam a Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) no final de cada período de tratamento de três meses, ou seja, enquanto os participantes estavam em PRX-0023 ou placebo.
O HAM-A mede a gravidade dos sintomas de ansiedade de um indivíduo.
A escala consiste em 14 parâmetros, cada um definido por uma série de sintomas.
Cada grupo de sintomas é pontuado em uma escala de 0 (ausente) a 4 (grave), com um intervalo de pontuação total de 0-56, onde </=17 indica ansiedade leve, 18-24 ansiedade leve a moderada e 25- 30 ansiedade moderada a grave e >30 ansiedade grave.
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Três meses
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Pontuação média na escala de classificação de depressão de Hamilton no final dos períodos ativo e placebo
Prazo: Três meses
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A Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) foi administrada aos participantes no final de cada período de tratamento.
O HAM-D é um questionário de múltiplos itens usado para fornecer uma indicação de depressão.
O questionário é projetado para adultos e é usado para avaliar a gravidade de sua depressão, sondando humor, sentimentos de culpa, ideação suicida, insônia, agitação ou retardo, ansiedade, perda de peso e sintomas somáticos.
Embora o formulário HAM-D liste 21 itens, a pontuação é baseada nos primeiros 17 itens.
Oito itens são pontuados em uma escala de 5 pontos, variando de 0 = ausente a 4 = grave.
Nove itens são pontuados de 0 a 2 com 0 = ausente e 2 = frequente ou grave.
As pontuações variam de 0 a 50 com uma pontuação de 0-7 representando normal e uma pontuação >/= 23 representando depressão muito grave.
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Três meses
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Pontuação média no Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) no final dos períodos ativo e placebo
Prazo: Três meses
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O HVLT-R é um teste de aprendizado e memória de lista de palavras. O participante lê uma lista de palavras e pede para lembrar o máximo possível, independentemente da ordem em que foram lidas. A lista é lida três vezes com recordação solicitado após cada apresentação (recordação imediata) e após um atraso (recordação atrasada).
Os resultados dos testes individuais são comparados com outros da mesma idade (+/- 5 anos). Os resultados dos testes são apresentados como T-scores que são convencionalmente usados em neuropsicologia.
As pontuações brutas do participante são comparadas com uma pontuação bruta esperada pela população, para uma determinada faixa etária.
Essa pontuação é convertida em uma pontuação T. A interpretação dessas pontuações T é tal que 50 é representativo da pontuação normal nessa faixa etária na população em geral.
O desvio padrão dessas distribuições é de 10 unidades.
Portanto, uma pontuação entre 30-40 é considerada levemente prejudicada, 20-30 é indicativa de problemas graves de aprendizado e memória e uma pontuação de 60-70 indica uma memória muito boa.
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Três meses
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A pontuação média no Breve Teste de Memória Visuoespacial-Revisado (BVMT-R), no final do período ativo e placebo.
Prazo: Três meses
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O BVMT-R é um teste de memória para informações visuais.
Os participantes veem uma página com vários desenhos geométricos dispostos em uma matriz 2x3 e são solicitados a estudar os desenhos.
Depois que a página é mostrada por um breve período, o participante é solicitado a desenhar cada figura. A mesma página é mostrada três vezes com solicitação de recuperação após cada apresentação (recordação imediata) e após um atraso (recordação atrasada).
Os resultados dos testes individuais são comparados com outras pessoas da mesma idade (+/- 5 anos). Os resultados dos testes são apresentados como T-scores que são convencionalmente usados em neuropsicologia.
As pontuações brutas do participante são comparadas com uma pontuação bruta esperada pela população, para uma determinada faixa etária. Essa pontuação é convertida em uma pontuação T. A interpretação dessas pontuações T é tal que 50 é representativo da pontuação normal nessa faixa etária na população geral. O desvio padrão dessas distribuições é de 10 unidades.
Uma pontuação de 30 a 40 é considerada levemente prejudicada, 20 a 30 é indicativa de problemas graves
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Três meses
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Pontuação média na escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia no final dos períodos ativo e placebo
Prazo: Três meses
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A Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) foi administrada aos indivíduos no final de cada período de tratamento.
O C-SSRS é uma escala de ideação e comportamento suicida que avalia o risco de suicídio.
A avaliação classifica o grau de ideação suicida de um indivíduo em uma escala que varia de 0 a 6, conforme segue: 0 = Sem ideação suicida; 1 = Desejo de estar morto; 2 = Pensamentos suicidas ativos não específicos; 3 = Ideação Suicida Ativa com quaisquer métodos (Sem Plano) sem intenção de agir; 4 = Ideação Suicida Ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico; 5 = Ideação Suicida Ativa com plano e intenção específicos; e 6 = Tentativa real de suicídio
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Três meses
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Resultados do Exame Clínico do Sistema Nervoso no Final dos Períodos de Tratamento Ativo e Placebo
Prazo: Três meses
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Um exame clínico do sistema nervoso foi administrado por um médico aos indivíduos no final de cada período de tratamento de três meses, ou seja, enquanto o participante estava em PRX-0023 ou placebo.
Os resultados do exame variaram de 0 a 4 com pontuações definidas da seguinte forma: 0 = exame normal; 1 = Apenas observação; paciente assintomático; 2 = Paciente relata queixa associada ao achado, mas sem disfunção; 3 = O paciente relata algum comprometimento da função diária associado ao achado; 4 = Paciente incapaz de realizar atividades habituais devido à disfunção associada ao achado.
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Três meses
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Resultados do Exame Clínico do Sistema Respiratório no Final dos Períodos de Tratamento Ativo e Placebo
Prazo: Três meses
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Um exame clínico do sistema respiratório foi administrado por um médico aos indivíduos no final de cada período de tratamento de três meses, ou seja, enquanto o participante estava em PRX-0023 ou Placebo.
Os resultados do exame variaram de 0 a 4 com pontuações definidas da seguinte forma: 0 = exame normal; 1 = Apenas observação; paciente assintomático; 2 = Paciente relata queixa associada ao achado, mas sem disfunção; 3 = O paciente relata algum comprometimento da função diária associado ao achado; 4 = Paciente incapaz de realizar atividades habituais devido à disfunção associada ao achado.
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Três meses
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Resultados do Exame Clínico do Sistema Cardiovascular no Final dos Períodos de Tratamento Ativo e Placebo
Prazo: Três meses
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Um exame clínico do sistema cardiovascular foi administrado por um médico aos indivíduos no final de cada período de tratamento de três meses, ou seja, enquanto o participante estava em PRX-0023 ou placebo.
Os resultados do exame variaram de 0 a 4 com pontuações definidas da seguinte forma: 0 = exame normal; 1 = Apenas observação; paciente assintomático; 2 = Paciente relata queixa associada ao achado, mas sem disfunção; 3 = O paciente relata algum comprometimento da função diária associado ao achado; 4 = Paciente incapaz de realizar atividades habituais devido à disfunção associada ao achado.
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Três meses
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Resultados do Exame Clínico do Sistema Musculoesquelético no Final dos Períodos de Tratamento Ativo e Placebo
Prazo: Três meses
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Um exame clínico do sistema músculo-esquelético foi administrado por um médico aos indivíduos no final de cada período de tratamento de três meses, ou seja, enquanto o participante estava em PRX-0023 ou Placebo.
Os resultados do exame variaram de 0 a 4 com pontuações definidas da seguinte forma: 0 = exame normal; 1 = Apenas observação; paciente assintomático; 2 = Paciente relata queixa associada ao achado, mas sem disfunção; 3 = O paciente relata algum comprometimento da função diária associado ao achado; 4 = Paciente incapaz de realizar atividades habituais devido à disfunção associada ao achado.
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Três meses
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Número de indivíduos com um resultado de hemograma anormal no final dos períodos ativo e placebo
Prazo: Três meses
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Um hemograma completo (CBC) foi administrado no final de cada período de tratamento de três meses.
Um exame de hemograma completo mede vários componentes e características do seu sangue, incluindo: glóbulos vermelhos (que transportam oxigênio), glóbulos brancos (que combatem infecções), hemoglobina (a proteína que transporta oxigênio nos glóbulos vermelhos), hematócrito (o proporção de glóbulos vermelhos para o componente fluido (plasma) no seu sangue), plaquetas, (que ajudam na coagulação do sangue).
Aumentos ou reduções anormais nas contagens de células, conforme revelado em um hemograma completo, podem indicar uma condição médica subjacente, ou seja, anemia (glóbulos vermelhos, hemoglobina e/ou hematócrito anormais), leucopenia (diminuição dos glóbulos brancos), leucocitose ( aumento dos glóbulos brancos) e trombocitose (aumento das plaquetas).
Os resultados foram classificados como normais ou anormais.
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Três meses
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Número de indivíduos com laboratórios de química clínica anormais no final dos períodos ativo e placebo
Prazo: Três meses
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O número de indivíduos com laboratórios de química clínica anormais que é definido como um valor fora do intervalo normal do NIH Clinical Center.
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Três meses
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Número de indivíduos com um resultado de ECG anormal no final dos períodos ativo e placebo
Prazo: Três meses
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Um eletrocardiograma foi administrado aos participantes no final de cada período de tratamento, ou seja, no final dos períodos de tratamento PRX-0023 e Placebo.
O número de leituras anormais de ECG foi anotado nesta medida.
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Três meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Clinckers R, Smolders I, Meurs A, Ebinger G, Michotte Y. Anticonvulsant action of hippocampal dopamine and serotonin is independently mediated by D and 5-HT receptors. J Neurochem. 2004 May;89(4):834-43. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02355.x.
- Giovacchini G, Toczek MT, Bonwetsch R, Bagic A, Lang L, Fraser C, Reeves-Tyer P, Herscovitch P, Eckelman WC, Carson RE, Theodore WH. 5-HT 1A receptors are reduced in temporal lobe epilepsy after partial-volume correction. J Nucl Med. 2005 Jul;46(7):1128-35.
- Hasler G, Bonwetsch R, Giovacchini G, Toczek MT, Bagic A, Luckenbaugh DA, Drevets WC, Theodore WH. 5-HT1A receptor binding in temporal lobe epilepsy patients with and without major depression. Biol Psychiatry. 2007 Dec 1;62(11):1258-64. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.02.015. Epub 2007 Jun 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Síndromes Epilépticas
- Epilepsia
- Epilepsias Parciais
- Epilepsia do Lobo Temporal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de Serotonina
- Agonistas do Receptor de Serotonina 5-HT1
- Agonistas de Receptores de Serotonina
- Naluzotana
Outros números de identificação do estudo
- 110039
- 11-N-0039
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