Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PRX-00023 Terapie epilepsie související s lokalizací

8. listopadu 2018 aktualizováno: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Fáze II klinické studie terapie PRX-00023 u epilepsie související s lokalizací

Pozadí:

- Mozková chemická látka serotonin pomáhá nervovým buňkám komunikovat. Předchozí výzkum naznačuje, že aktivita serotoninu může být nižší v oblastech mozku, kde záchvaty začínají, a že zvýšení aktivity v místě receptoru serotoninu na nervových buňkách může pomoci předcházet záchvatům. Vědci se zajímají o to, zda experimentální lék PRX-00023, který zvyšuje aktivitu serotoninových receptorů, může snížit frekvenci záchvatů u lidí, jejichž záchvaty nejsou dobře kontrolovány léky proti záchvatům. PRX-00023 nebyl dříve studován u lidí s epilepsií a nebyl dříve podáván lidem, kteří současně užívali léky proti záchvatům.

Cíle:

- Vyhodnotit účinnost PRX-00023 při snižování frekvence epileptických záchvatů, které začínají pouze z jedné části mozku.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku 18 až 65 let, kteří mají časté epileptické záchvaty i po vyzkoušení alespoň dvou různých standardních léků proti záchvatům (buď ve stejnou dobu nebo jeden po druhém).

Design:

  • Studie vyžaduje 9 ambulantních návštěv v klinickém centru NIH v průběhu 34 týdnů. Jednotlivci, kteří se rozhodnou zúčastnit se dalších studií, mohou být během některých z těchto návštěv hospitalizováni.
  • Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou a fyzikálním vyšetřením, vzorky krve a moči, EKG, EEG, neuropsychologickými studiemi, zobrazovacími studiemi, včetně PET a MRI skenů
  • Účastníci budou mít 6týdenní období pozorování a hodnocení před zahájením studijní medikace. Účastníci, kteří mají během tohoto období alespoň čtyři záchvaty, budou způsobilí pro léčebnou část studie.
  • Všichni účastníci dostanou buď PRX-00023 nebo placebo pilulku dvakrát denně po dobu 12 týdnů a budou mít pravidelné klinické návštěvy se vzorky krve a zobrazovacími studiemi.
  • Po 12týdenním období budou mít účastníci 2 až 3týdenní vymývací období bez jakékoli studijní medikace.
  • Účastníci pak budou mít další studijní medikační období a dostanou opačnou pilulku (PRX-00023 nebo placebo) než ta, kterou užili v první fázi léčby. Účastníci budou i nadále pravidelně navštěvovat kliniky s odběry krve, EKG, EEG a neuropsychologickými studiemi.
  • Jeden měsíc po skončení druhé fáze studie budou účastníci absolvovat následné hodnocení s fyzikálním vyšetřením, krevními testy, EKG, EEG, náladou a neuropsychologickými testy.

Výsledná opatření:

Primárním výsledným měřítkem účinnosti léku bude:

Průměrný rozdíl ve frekvenci záchvatů ve srovnání s aktivním obdobím a obdobím s placebem.

Sekundární výsledná měřítka účinnosti budou:

Podíl pacientů s více než nebo rovnou 50 % nižší četností záchvatů na PRX-00023 než na placebu

Hamiltonovy stupnice pro hodnocení deprese a úzkosti

Výkon na náladových a neuropsychologických testovacích škálách

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Úvod:

PRX-00023 je selektivní 5HT1A agonista vyvinutý jako perorální terapeutická léčba epilepsie.

Objektivní:

Zahájit pilotní klinickou studii hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost agonisty 5HT1A receptoru PRX-00023 u pacientů s epilepsií související s lokalizací. PRX-00023 je agonista 5HT1A receptoru, který se ukázal jako slibný v klinických studiích deprese. Pacienti s epilepsií související s lokalizací mají sníženou vazbu na 5HT1A receptor na 18FCWAY pozitronové emisní tomografii (PET). Zvýšení aktivity neurotransmiterů na místech receptoru 5HT1A může zmírnit záchvaty. Kromě toho je deprese běžnou komorbiditou u lidí s epilepsií. Při depresi byla zjištěna změněná vazba na 5HT1A receptor.

Studijní populace:

Třicet dospělých s epilepsií související s lokalizací.

Design:

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená klinická studie fáze II. Subjekty budou podrobeny screeningu podle protokolu 01-N-0139 a podstoupí lékařskou a epileptickou anamnézu a fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG, klinické laboratorní studie včetně standardních klinických chemických a hematologických studií, analýzu moči, těhotenský test pro ženy ve fertilním věku a MRI scan a eo EEG monitorování bude provedeno, pokud nebylo dříve úspěšně dokončeno, a měření plazmatických hladin AED (u těch AED, u kterých je test dostupný v NIH).

Zkouška bude mít základní fázi, která bude trvat až 6 týdnů. Výchozí stav se může objevit současně se screeningovými postupy. Základní fáze bude zahrnovat měření frekvence záchvatů (pacient bude zaznamenávat pomocí kalendáře záchvatů). Kromě toho budou podávány následující, pokud nebyly dříve dokončeny: Columbia Suicide Stupnice závažnosti, neuropsychologické a náladové vyhodnocení, FCWAY PET (pokud již nebylo provedeno), EEG, měření plazmatických hladin AED (pokud je k dispozici test) a těhotenský test (např. ženy ve fertilním věku), budou odebrány vzorky slin pro genetické testování (pokud nebyly získány dříve) a vzorky krve budou odebrány během PET procedury pro stanovení hladiny kortizolu a ACTH.

Po výchozím stavu pacienti zahájí fázi léčby (sestávající z období 1 a období 2). Pacienti budou randomizováni k léčbě PRX-00023 (120 mg BID) nebo odpovídajícímu placebu. Po dokončení prvního léčebného období pacienti podstoupí vymývací období, po kterém budou pacienti převedeni do alternativního léčebného období.

Výsledná opatření:

  1. Frekvence záchvatů se počítá během 3měsíční fáze placeba a aktivní léčby
  2. Neuropsychologické a náladové indexy
  3. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat nežádoucí účinky, vitální funkce, laboratorní příznaky a fyzikální vyšetření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Zapsáno v protokolu 01-N-0139
    2. Věk 18 až 65 let
    3. Epilepsie související s lokalizací diagnostikovaná podle standardních klinických kritérií, která nereagovala na léčbu až dvěma standardními antiepileptiky buď postupně, nebo v kombinaci.
    4. Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas.
    5. Pacienti musí být schopni zůstat na svých výchozích AED léčivech a dávkách po dobu trvání studie
    6. Pacienti musí mít možnost používat kalendář záchvatů k zaznamenávání záchvatů v průběhu studie.
    7. Zažije 4 záchvaty během 6 týdnů

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Těhotenství nebo kojení

  2. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nejsou schopni nebo ochotni přijmout adekvátní antikoncepční opatření, včetně jednoho z následujících:

    • hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony nebo vaginální kroužek);
    • nitroděložní tělísko;
    • bariérové ​​metody (kondom nebo diafragma) kombinované se spermicidem;
    • chirurgická sterilizace (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie u partnera
  3. Současná léčba jiné významné zdravotní poruchy, jako je cukrovka, srdeční onemocnění nebo neléčená porucha, která je objevena během screeningového vyšetření a může interferovat se studií, a je stanovena PI tak, aby zaručovala vyloučení účastníka.
  4. Abnormalita klinických laboratorních testů, fyzikálního vyšetření, EEG nebo EKG, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku, jako je zvýšení jaterních enzymů na více než dvojnásobek normálu nebo hematokrit nižší než 30.
  5. Úroveň 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Scale Rating Scale pro symptomy za poslední měsíc
  6. Souběžná léčba více než 2 AED
  7. Důkaz pro potenciálně progresivní neurologickou poruchu, jako je astrocytom
  8. Použití sublingválního lorazepamu pro záchvaty více než jednou za týden

  9. Užívání některého z následujících zakázaných léků/tříd s kratším než požadovaným intervalem:

    • Jakékoli další vyšetřovací léky; požadovaný interval (týdny před výchozí hodnotou) je 4
    • benzodiazepiny; požadovaný interval (týdny před výchozí hodnotou) je 4
    • Inhibitory MAO antidepresivum; požadovaný interval (týdny před výchozí hodnotou) je 4
    • buspiron; požadovaný interval (týdny před výchozí hodnotou) je 2
    • jiné psychotropní léky; požadovaný interval (týdny před výchozí hodnotou) je 2

    • silné induktory/inhibitory CYP3A4; požadovaný interval (týdny před výchozí hodnotou) je 2 pro:

      • itrakonazol
      • ketokonazol
      • HIV antivirotika
      • klarithromycin
      • fenytoin
    • Prornolol je 2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo Pak PRX
Subjektům je podáváno placebo x 3 měsíce následované PRX (selektivní agonista 5HT1A) x 3 měsíce
Lék: Placebo
Placebo
Lék: PRX-00023
PRX-00023 (selektivní agonista 5HT1A)
EXPERIMENTÁLNÍ: PRX Pak Placebo
Subjektům je podáván PRX (selektivní agonista 5HT1A) x 3 měsíce následovaný placebem x 3 měsíce
Lék: Placebo
Placebo
Lék: PRX-00023
PRX-00023 (selektivní agonista 5HT1A)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence záchvatů v aktivním období a období placeba
Časové okno: Tři měsíce
Účastníci použili kalendář záchvatů k zaznamenání počtu záchvatů, které se vyskytly během tříměsíčního léčebného období, tj. zatímco účastníci užívali PRX-0023 nebo placebo. Frekvence záchvatů byla vypočtena jako celkový počet záchvatů vyskytujících se během každého tříměsíčního období. Pro každé období byl vypočten průměr mezi subjekty.
Tři měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s > 50% nižší mírou záchvatů na PRX-0023.
Časové okno: Tři měsíce
Účastníci používali kalendář záchvatů k zaznamenávání počtu záchvatů, které se vyskytly během každého tříměsíčního léčebného období, tj. když účastníci užívali PRX-0023 nebo placebo. Četnost záchvatů byla vypočtena jako celkový počet záchvatů vyskytujících se během tříměsíčního období. Byl stanoven počet účastníků s >50% nižší frekvencí záchvatů během aktivního období ve srovnání s placebem.
Tři měsíce
Průměrné skóre na Hamiltonově stupnici hodnocení úzkosti na konci aktivního období a období placeba.
Časové okno: Tři měsíce
Účastníkům byla na konci každého tříměsíčního léčebného období podávána Hamiltonova škála pro hodnocení úzkosti (HAM-A), tj. zatímco účastníci užívali PRX-0023 nebo placebo. HAM-A měří závažnost symptomů úzkosti jednotlivce. Škála se skládá ze 14 parametrů, z nichž každý je definován řadou příznaků. Každá skupina symptomů je hodnocena na stupnici od 0 (není přítomno) do 4 (závažné), s celkovým rozsahem skóre 0-56, kde </=17 označuje mírnou úzkost, 18-24 mírnou až střední úzkost a 25- 30 střední až těžká úzkost a >30 těžká úzkost.
Tři měsíce
Průměrné skóre na Hamiltonově stupnici pro hodnocení deprese na konci aktivního období a období placeba
Časové okno: Tři měsíce
Na konci každého léčebného období byla účastníkům poskytnuta Hamiltonova škála pro hodnocení deprese (HAM-D). HAM-D je vícepoložkový dotazník používaný k indikaci deprese. Dotazník je určen pro dospělé a používá se k hodnocení závažnosti jejich deprese sondováním nálady, pocitů viny, sebevražedných myšlenek, nespavosti, agitovanosti nebo retardace, úzkosti, úbytku hmotnosti a somatických symptomů. Přestože formulář HAM-D uvádí 21 položek, bodování je založeno na prvních 17 položkách. Osm položek je hodnoceno na 5bodové škále v rozsahu od 0 = nepřítomno do 4 = závažné. Devět položek je hodnoceno od 0 do 2, přičemž 0 = chybí a 2 = časté nebo závažné. Skóre se pohybuje od 0 do 50, přičemž skóre 0-7 představuje normální a skóre >/= 23 představuje velmi těžkou depresi.
Tři měsíce
Průměrné skóre v revidovaném Hopkinsově testu verbálního učení (HVLT-R) na konci aktivního období a období placeba
Časové okno: Tři měsíce
HVLT-R je test učení a paměti se seznamem slov. Účastník je přečten seznam slov a požádán, aby si vybavil co nejvíce slov, bez ohledu na pořadí, v jakém byla přečtena. Seznam je přečten třikrát s vyvoláním požadováno po každé prezentaci (okamžité stažení) a po prodlevě (odložené stažení). Výsledky jednotlivých testů jsou porovnávány s ostatními ve stejném věku (+/-5 let). Výsledky testů jsou prezentovány jako T-skóre, které se běžně používají v neuropsychologii. Hrubé skóre účastníka se porovnávalo s očekávaným hrubým skóre populace pro konkrétní věkovou skupinu. Toto skóre je převedeno na T-skóre. Interpretace těchto T-skóre je taková, že 50 je reprezentativní pro normální skóre v dané věkové skupině v obecné populaci. Standardní odchylka těchto rozdělení je 10 jednotek. Proto je skóre mezi 30-40 považováno za mírně narušené, 20-30 je známkou vážných problémů s učením a pamětí a skóre 60-70 znamená velmi dobrou paměť.
Tři měsíce
Střední skóre na krátkém revidovaném testu vizuospatiální paměti (BVMT-R), na konci aktivního období a období placeba.
Časové okno: Tři měsíce
BVMT-R je test paměti pro vizuální informace. Účastníkům se zobrazí stránka s několika geometrickými vzory uspořádanými do matice 2x3 a požádáni, aby si návrhy prostudovali. Po krátkém zobrazení stránky je účastník požádán, aby nakreslil každý obrázek. Stejná stránka se zobrazí třikrát s žádostí o vyvolání po každé prezentaci (okamžité vyvolání) a po prodlevě (odložené vyvolání). Výsledky jednotlivých testů jsou porovnávány s ostatními lidmi stejného věku (+/- 5 let). Výsledky testů jsou prezentovány jako T-skóre, které se běžně používají v neuropsychologii. Hrubé skóre účastníka se porovnává s očekávaným hrubým skóre populace pro konkrétní věkovou skupinu. Toto skóre se převede na skóre T. Interpretace těchto skóre T je taková, že 50 představuje normální skóre v dané věkové skupině. v obecné populaci. Směrodatná odchylka těchto distribucí je 10 jednotek. Skóre 30-40 je považováno za mírně postižené, 20-30 znamená vážné problémy
Tři měsíce
Průměrné skóre na stupnici závažnosti sebevraždy Columbia na konci aktivního období a období placeba
Časové okno: Tři měsíce
Na konci každého léčebného období byla subjektům podávána Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). C-SSRS je stupnice sebevražedných myšlenek a chování, která hodnotí riziko sebevraždy. Hodnocení hodnotí míru sebevražedných myšlenek jednotlivce na škále od 0 do 6 takto: 0 = žádné sebevražedné myšlenky; 1 = přání být mrtvý; 2 = nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky; 3 = Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami (bez plánu) bez úmyslu jednat; 4 = Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým záměrem jednat, bez konkrétního plánu; 5 = Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem; a 6 = Skutečný pokus o sebevraždu
Tři měsíce
Výsledky klinického vyšetření nervového systému na konci aktivního období a období léčby placebem
Časové okno: Tři měsíce
Klinické vyšetření nervového systému bylo prováděno lékařem subjektům na konci každého tříměsíčního léčebného období, tj. když byl účastník na PRX-0023 nebo placebu. Výsledky vyšetření se pohybovaly v rozmezí 0-4 se skóre definovaným následovně: 0 = normální vyšetření; 1 = pouze pozorování; pacient asymptomatický; 2 = pacient uvádí stížnost spojenou s nálezem, ale žádnou dysfunkci; 3 = Pacient uvádí určité poškození denních funkcí související s nálezem; 4 = Pacient neschopný vykonávat obvyklé činnosti kvůli dysfunkci spojené s nálezem.
Tři měsíce
Výsledky klinického vyšetření dýchacího systému na konci aktivního období a období léčby placebem
Časové okno: Tři měsíce
Klinické vyšetření dýchacího systému provedl lékař subjektům na konci každého tříměsíčního léčebného období, tj. když byl účastník na PRX-0023 nebo placebu. Výsledky vyšetření se pohybovaly v rozmezí 0-4 se skóre definovaným následovně: 0 = normální vyšetření; 1 = pouze pozorování; pacient asymptomatický; 2 = pacient uvádí stížnost spojenou s nálezem, ale žádnou dysfunkci; 3 = Pacient uvádí určité poškození denních funkcí související s nálezem; 4 = Pacient neschopný vykonávat obvyklé činnosti kvůli dysfunkci spojené s nálezem.
Tři měsíce
Výsledky klinického vyšetření kardiovaskulárního systému na konci aktivního období a období léčby placebem
Časové okno: Tři měsíce
Klinické vyšetření kardiovaskulárního systému bylo prováděno lékařem subjektům na konci každého tříměsíčního léčebného období, tj. když byl účastník na PRX-0023 nebo placebu. Výsledky vyšetření se pohybovaly v rozmezí 0-4 se skóre definovaným následovně: 0 = normální vyšetření; 1 = pouze pozorování; pacient asymptomatický; 2 = pacient uvádí stížnost spojenou s nálezem, ale žádnou dysfunkci; 3 = Pacient uvádí určité poškození denních funkcí související s nálezem; 4 = Pacient neschopný vykonávat obvyklé činnosti kvůli dysfunkci spojené s nálezem.
Tři měsíce
Výsledky klinického vyšetření muskuloskeletálního systému na konci období aktivní a placebové léčby
Časové okno: Tři měsíce
Klinické vyšetření muskuloskeletálního systému bylo prováděno lékařem subjektům na konci každého tříměsíčního léčebného období, tj. když byl účastník na PRX-0023 nebo placebu. Výsledky vyšetření se pohybovaly v rozmezí 0-4 se skóre definovaným následovně: 0 = normální vyšetření; 1 = pouze pozorování; pacient asymptomatický; 2 = pacient uvádí stížnost spojenou s nálezem, ale žádnou dysfunkci; 3 = Pacient uvádí určité poškození denních funkcí související s nálezem; 4 = Pacient neschopný vykonávat obvyklé činnosti kvůli dysfunkci spojené s nálezem.
Tři měsíce
Počet subjektů s abnormálním výsledkem CBC na konci aktivního období a období placeba
Časové okno: Tři měsíce
Kompletní krevní obraz (CBC) byl podáván na konci každého tříměsíčního léčebného období. Kompletní vyšetření krevního obrazu měří několik složek a rysů vaší krve, včetně: červených krvinek (přenášejících kyslík), bílých krvinek (které bojují s infekcí), hemoglobinu (bílkovina přenášející kyslík v červených krvinkách), hematokritu (tzv. podíl červených krvinek k tekuté složce (plazmě) ve vaší krvi), krevní destičky (které pomáhají při srážení krve). Abnormální zvýšení nebo snížení počtu buněk odhalené v kompletním krevním obrazu může naznačovat základní zdravotní stav, tj. anémii (abnormální počet červených krvinek, hemoglobinu a/nebo hematokritu), leukopenii (snížení počtu bílých krvinek), leukocytózu ( zvýšení počtu bílých krvinek) a trombocytóza (zvýšení počtu krevních destiček). Výsledky byly klasifikovány jako normální nebo abnormální.
Tři měsíce
Počet subjektů s abnormálními laboratořemi klinické chemie na konci aktivního období a období placeba
Časové okno: Tři měsíce
Počet subjektů s abnormálními laboratořemi klinické chemie, který je definován jako hodnota mimo normální rozsah NIH Clinical Center.
Tři měsíce
Počet subjektů s abnormálním výsledkem EKG na konci aktivního období a období placeba
Časové okno: Tři měsíce
Na konci každého léčebného období, tj. na konci období PRX-0023 a placeba, byl účastníkům podán elektrokardiogram. V tomto měření byl zaznamenán počet abnormálních hodnot EKG.
Tři měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

7. ledna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

5. října 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2011

První zveřejněno (ODHAD)

24. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

5. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 110039
  • 11-N-0039

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit