Cross-over-studie av subkutan studieläkemedel för behandling av patienter med mild till måttlig astma

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke
• Försökspersonen är man eller kvinna >18 till 65 år
• Patienten har en klinisk historia av astma enligt definitionen av National Asthma Education and Prevention Program.
• Dokumenterat luftrörsvidgande svar på albuterol enligt definitionen av American Thoracic Society (> 200 ml och > 12 % ökning av FEV1 efter inandning av luftrörsvidgare)
• FEV1 post-bronkodilator på mellan 55% och 80% förutspått.
• Tar för närvarande 200-1000 mcg (flutikasonekvivalent) av inhalerade kortikosteroider
• Alla inklusionskriterier har uppfyllts under de senaste 12 månaderna.
• Om försökspersonens eller försökspersonens partner är i fertil ålder, kommer en medicinskt acceptabel form av preventivmedel att användas i tre månader före screeningbesöket (endast kvinnor), under hela studien och under en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. Medicinskt acceptabla preventivmedel inkluderar: (1) kirurgisk sterilisering, (2) FDA-godkända hormonella preventivmedel för kvinnor, (3) en intrauterin enhet (IUD), (4) kondomer med spermiedödande medel eller (5) diafragma med spermiedödande medel.

Om försökspersonen genomgick en vasektomi mer än 6 månader före skärmbesöket, kommer detta också att vara acceptabelt.

Exklusions kriterier:

• Aktuell diagnos, enligt försöksperson eller utredare eller screeningbedömning, av:

  • instabil eller okontrollerad sjukdom i något organsystem (inklusive kardiovaskulärt) vid nuvarande terapi
  • psykiatrisk sjukdom som kräver daglig medicinering, inklusive kontrollerad eller okontrollerad schizofreni eller något annat okontrollerat psykiatriskt tillstånd
  • betydande neurologisk sjukdom
  • aktuell eller historia av någon cancer (förutom icke-melanomatös hudcancer) diagnostiserad mindre än 5 år före screening
  • akut eller kronisk sjukdom som kräver täta förändringar av mediciner eller förändringar i doser av kronisk terapi
  • historia av alkoholmissbruk under de senaste 5 åren
  • positivt resultat för alkohol- och/eller drogtesterna vid screening eller incheckning
  • positiv för HIV, eller Hep B&C vid screening
  • blodgivning inom 30 dagar efter screening eller plasmadonation inom 7 dagar efter screening
  • vikt > 100 kg eller < 50 kg
  • kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG) vid screening
  • eventuella kliniskt signifikanta (enligt utredaren) labbavvikelser
  • feber eller andra kliniskt signifikanta fysiska undersökningsavvikelser
• Historik av KOL eller någon annan lungsjukdom
• Mer än 10 förpackningar per år rökhistorik och eventuell cigarettrökning under de senaste 12 månaderna
• Patienter som inte kan avstå från bronkdilaterande behandling i 12 timmar före dosering
• Patienter med hypoxi vid skärm eller incheckningsbesök 2, dag 1 eller besök 3, dag 7 (syremättnad mätt med pulsoximetri [SpO2] < 90 %)
• Takykardi (puls > 100 slag/min) vid screening
• Behandlas för närvarande för högt blodtryck eller tar någon annan medicin som påverkar blodtrycket avsevärt.
• Tar för närvarande några mediciner som hämmar PDE-aktivitet eller som påverkar den cykliska guanisinmonofosfat (cGMP)-vägen (t. teofyllin). Dessa mediciner kommer att vara förbjudna under studien och under minst 5 halveringstider före incheckningsbesök 2, dag 1 eller besök 3, dag 7 så att cGMP-mätningar inte kommer att påverkas.
• Hypotension (systoliskt blodtryck < 110 mmHg) vid screening eller incheckning besök 2, dag 1 eller besök 3, dag 7
• Kronisk njursjukdom definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <50 ml/m2.
• Diagnos av hjärtsvikt eller historia av sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt.
• Historik av kranskärlssjukdom definierad som tidigare hjärtinfarkt, tidigare revaskulariseringsprocedur eller >50 % koronarartärobstruktion genom angiografi.
• Tidigare stroke eller övergående ischemisk attack.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder som ammar eller har ett positivt graviditetstest vid screening eller incheckning besök 2, dag 1 eller besök 3, dag 7
• Alla större funktionshinder eller sjukdomar med förväntad överlevnad mindre än 6 månader
• Administrering av något prövningsläkemedel eller implantation av undersökningsutrustning, eller deltagande i en annan prövning, inom 30 dagar efter screening.
• Oförmåga att utföra acceptabel seriell spirometri av hög kvalitet