Krydsundersøgelse af lægemiddel til subkutan undersøgelse til behandling af patienter med let til moderat astma

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke
• Forsøgspersonen er mand eller kvinde >18 til 65 år
• Patienten har en klinisk historie med astma som defineret af National Asthma Education and Prevention Program.
• Dokumenteret bronkodilatatorrespons på albuterol som defineret af American Thoracic Society (> 200 ml og > 12 % stigning i FEV1 efter inhalation af bronkodilatator)
• FEV1 post-bronkodilatator på mellem 55% og 80% forudsagt.
• Tager i øjeblikket 200-1000 mcg (fluticasonækvivalent) inhalerede kortikosteroider
• Alle inklusionskriterier er opfyldt inden for de seneste 12 måneder.
• Hvis forsøgspersonens eller forsøgspersonens partner er i den fødedygtige alder, vil en medicinsk acceptabel form for prævention blive brugt i tre måneder før screeningsbesøget (kun kvinder), i hele undersøgelsens varighed og i en måned efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet. Medicinsk acceptable præventionsmidler omfatter: (1) kirurgisk sterilisation, (2) FDA-godkendte kvindelige hormonelle præventionsmidler, (3) en intrauterin enhed (IUD), (4) kondomer med sæddræbende middel eller (5) mellemgulv med sæddræbende middel.

Hvis forsøgspersonen har fået foretaget en vasektomi mere end 6 måneder før skærmbesøget, vil dette også være acceptabelt.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende diagnose, som pr. forsøgsperson eller investigator eller screeningsvurdering, af:

  • ustabil eller ukontrolleret sygdom i ethvert organsystem (inklusive kardiovaskulært) under nuværende behandling
  • psykiatrisk sygdom, der kræver daglig medicinering, inklusive kontrolleret eller ukontrolleret skizofreni eller enhver anden ukontrolleret psykiatrisk tilstand
  • betydelig neurologisk sygdom
  • aktuel eller historie med kræft (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft) diagnosticeret mindre end 5 år før screening
  • akut eller kronisk sygdom, der kræver hyppige ændringer i medicin eller ændringer i doseringer af kronisk terapi
  • historie med alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år
  • positivt resultat for alkohol- og/eller stoftestene ved screening eller check-in
  • positiv for HIV eller Hep B&C ved screening
  • bloddonation inden for 30 dage efter screening eller plasmadonation inden for 7 dage efter screening
  • vægt > 100 kg eller < 50 kg
  • klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) ved screening
  • eventuelle klinisk signifikante (ifølge efterforskeren) laboratorieabnormiteter
  • feber eller andre klinisk signifikante fysiske undersøgelsesabnormiteter
• Anamnese med KOL eller enhver anden lungesygdom
• Mere end 10 pakker om året rygehistorie og enhver cigaretrygning inden for de seneste 12 måneder
• Patienter, der ikke er i stand til at tilbageholde bronkodilatatorbehandling i 12 timer før dosering
• Patienter med hypoxi ved skærm eller check-in besøg 2, dag 1 eller besøg 3, dag 7 (iltmætning målt ved pulsoximetri [SpO2] < 90 %)
• Takykardi (puls > 100 slag/min) ved screening
• I øjeblikket behandles for hypertension eller tager anden medicin, der påvirker blodtrykket betydeligt.
• Tager i øjeblikket medicin, der hæmmer PDE-aktivitet, eller som påvirker den cykliske guanisinmonofosfat (cGMP)-vej (f. theophyllin). Disse medikamenter vil være forbudt under undersøgelsen og i mindst 5 halveringstider før check-in besøg 2, dag 1 eller besøg 3, dag 7, så cGMP-målinger ikke vil blive påvirket.
• Hypotension (systolisk blodtryk < 110 mmHg) ved screening eller check-in besøg 2, dag 1 eller besøg 3, dag 7
• Kronisk nyresygdom defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <50 ml/m2.
• Diagnose af hjertesvigt eller historie med hospitalsindlæggelse for kongestiv hjertesvigt.
• Anamnese med koronararteriesygdom defineret som tidligere myokardieinfarkt, tidligere revaskulariseringsprocedure eller >50 % koronararterieobstruktion ved angiografi.
• Tidligere anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ammer eller har en positiv graviditetstest ved screening eller check-in besøg 2, dag 1 eller besøg 3, dag 7
• Enhver større funktionsnedsættelse eller sygdom med forventet overlevelse mindre end 6 måneder
• Administration af ethvert forsøgslægemiddel eller implantation af forsøgsudstyr eller deltagelse i et andet forsøg inden for 30 dage efter screening.
• Manglende evne til at udføre acceptabel seriel spirometri af høj kvalitet