Cross-Over-Studie des subkutanen Studienmedikaments zur Behandlung von Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Asthma

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
• Der Proband ist männlich oder weiblich im Alter von > 18 bis 65 Jahren
• Der Patient hat eine klinische Vorgeschichte von Asthma gemäß der Definition des National Asthma Education and Prevention Program.
• Dokumentierte Reaktion des Bronchodilatators auf Albuterol gemäß der Definition der American Thoracic Society (> 200 ml und > 12 % Anstieg des FEV1 nach Inhalation des Bronchodilatators)
• FEV1 nach Bronchodilatator zwischen 55 % und 80 % vorhergesagt.
• Derzeit Einnahme von 200-1000 mcg (Fluticason-Äquivalent) inhalativer Kortikosteroide
• Alle Einschlusskriterien innerhalb der letzten 12 Monate erfüllt.
• Wenn der Proband oder der Partner des Probanden im gebärfähigen Alter ist, wird drei Monate vor dem Screening-Besuch (nur Frauen), für die Dauer der Studie und für einen Monat nach der letzten Dosis eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung angewendet das Studienmedikament. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmitteln gehören: (1) chirurgische Sterilisation, (2) von der FDA zugelassene hormonelle Verhütungsmittel für Frauen, (3) ein Intrauterinpessar (IUP), (4) Kondome mit Spermizid oder (5) Diaphragma mit Spermizid.

Wenn das Subjekt länger als 6 Monate vor dem Bildschirmbesuch eine Vasektomie hatte, ist dies ebenfalls akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Diagnose gemäß Probanden- oder Prüfarzt- oder Screening-Beurteilung von:

  • instabile oder unkontrollierte Erkrankung in irgendeinem Organsystem (einschließlich Herz-Kreislauf) unter der gegenwärtigen Therapie
  • psychiatrische Erkrankung, die eine tägliche Medikation erfordert, einschließlich kontrollierter oder unkontrollierter Schizophrenie oder jeder anderen unkontrollierten psychiatrischen Erkrankung
  • erhebliche neurologische Erkrankung
  • aktuelle oder Vorgeschichte von Krebs (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), der weniger als 5 Jahre vor dem Screening diagnostiziert wurde
  • akute oder chronische Erkrankung, die häufige Änderungen der Medikamente oder Änderungen der Dosierungen der chronischen Therapie erfordert
  • Geschichte des Alkoholmissbrauchs innerhalb der letzten 5 Jahre
  • positives Ergebnis für die Alkohol- und/oder Drogentests beim Screening oder Check-in
  • positiv für HIV oder Hep B&C beim Screening
  • Blutspende innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening
  • Gewicht > 100 kg oder < 50 kg
  • klinisch signifikantes Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening
  • alle klinisch signifikanten (laut Prüfarzt) Laboranomalien
  • jegliches Fieber oder andere klinisch signifikante Anomalien der körperlichen Untersuchung
• Vorgeschichte von COPD oder einer anderen Lungenerkrankung
• Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungen pro Jahr und jegliches Zigarettenrauchen innerhalb der letzten 12 Monate
• Patienten, die die Behandlung mit Bronchodilatatoren nicht 12 Stunden vor der Verabreichung unterbrechen können
• Patienten mit Hypoxie beim Screening oder Check-in Visite 2, Tag 1 oder Visite 3, Tag 7 (Sauerstoffsättigung gemessen durch Pulsoximetrie [SpO2] < 90 %)
• Tachykardie (Herzfrequenz > 100 Schläge/min) beim Screening
• Derzeit wegen Bluthochdruck behandelt werden oder andere Medikamente einnehmen, die den Blutdruck erheblich beeinflussen.
• Derzeitige Einnahme von Medikamenten, die die PDE-Aktivität hemmen oder den zyklischen Guanisinmonophosphat (cGMP)-Weg beeinflussen (z. Theophyllin). Diese Medikamente sind während der Studie und für mindestens 5 Halbwertszeiten vor Check-in-Besuch 2, Tag 1 oder Besuch 3, Tag 7, verboten, damit die cGMP-Messungen nicht beeinträchtigt werden.
• Hypotonie (systolischer Blutdruck < 110 mmHg) beim Screening oder Kontrollbesuch 2, Tag 1 oder Besuch 3, Tag 7
• Chronische Nierenerkrankung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 50 ml/m2.
• Diagnose einer Herzinsuffizienz oder Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte.
• Anamnese einer koronaren Herzkrankheit, definiert als vorheriger Myokardinfarkt, vorheriges Revaskularisierungsverfahren oder >50 % Koronararterienobstruktion durch Angiographie.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke.
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in-Besuch 2, Tag 1 oder Besuch 3, Tag 7 haben
• Jede größere Behinderung oder Krankheit mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 6 Monaten
• Verabreichung eines Prüfmedikaments oder Implantation eines Prüfgeräts oder Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Unfähigkeit, eine akzeptable, qualitativ hochwertige serielle Spirometrie durchzuführen