Cross-over studie van subcutaan onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van patiënten met licht tot matig astma

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
• De proefpersoon is een man of een vrouw >18 tot 65 jaar
• Patiënt heeft een klinische voorgeschiedenis van astma zoals gedefinieerd door het National Astma Education and Prevention Program.
• Gedocumenteerde bronchodilatorrespons op albuterol zoals gedefinieerd door de American Thoracic Society (> 200 ml en> 12% toename van FEV1 na inhalatie van bronchusverwijders)
• FEV1 post-bronchodilatator tussen 55% en 80% voorspeld.
• Neemt momenteel 200-1000 mcg (fluticason-equivalent) inhalatiecorticosteroïden
• Aan alle inclusiecriteria werd in de afgelopen 12 maanden voldaan.
• Als de proefpersoon of de partner van de proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is, zal een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie worden gebruikt gedurende drie maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (alleen vrouwen), voor de duur van het onderzoek en gedurende een maand na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. Medisch aanvaardbare anticonceptiva zijn onder meer: ​​(1) chirurgische sterilisatie, (2) door de FDA goedgekeurde vrouwelijke hormonale anticonceptiva, (3) een intra-uterien apparaat (IUD), (4) condooms met zaaddodend middel of (5) een diafragma met zaaddodend middel.

Als de proefpersoon meer dan 6 maanden voorafgaand aan het schermbezoek een vasectomie heeft ondergaan, is dit ook acceptabel.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige diagnose, per proefpersoon of onderzoeker of screeningsbeoordeling, van:

  • onstabiele of ongecontroleerde ziekte in elk orgaansysteem (inclusief cardiovasculair) bij huidige therapie
  • psychiatrische ziekte die dagelijkse medicatie vereist, inclusief gecontroleerde of ongecontroleerde schizofrenie of enige andere ongecontroleerde psychiatrische aandoening
  • belangrijke neurologische aandoening
  • huidige of voorgeschiedenis van kanker (behalve niet-melanomateuze huidkanker) gediagnosticeerd minder dan 5 jaar voorafgaand aan de screening
  • acute of chronische ziekte die frequente veranderingen in medicijnen of veranderingen in doseringen van chronische therapie vereist
  • geschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar
  • positieve uitslag van de alcohol- en/of drugstest bij screening of check-in
  • positief voor HIV of Hep B&C bij screening
  • bloeddonatie binnen 30 dagen na screening of plasmadonatie binnen 7 dagen na screening
  • gewicht > 100 kg of < 50 kg
  • klinisch significant elektrocardiogram (ECG) bij screening
  • eventuele klinisch significante (volgens de onderzoeker) laboratoriumafwijkingen
  • koorts of andere klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
• Geschiedenis van COPD of een andere longziekte
• Meer dan 10 pakjes per jaar rookgeschiedenis en het roken van sigaretten in de afgelopen 12 maanden
• Patiënten die de behandeling met een bronchusverwijder niet kunnen onderbreken gedurende 12 uur voorafgaand aan de dosering
• Patiënten met hypoxie bij scherm of check-in bezoek 2, dag 1 of bezoek 3, dag 7 (zuurstofverzadiging gemeten met pulsoximetrie [SpO2] < 90%)
• Tachycardie (hartslag > 100 slagen/min) bij screening
• Wordt momenteel behandeld voor hypertensie of neemt andere medicijnen die de bloeddruk aanzienlijk beïnvloeden.
• Gebruikt momenteel medicijnen die de PDE-activiteit remmen of die de cyclische guanisinemonofosfaatroute (cGMP) beïnvloeden (bijv. theofylline). Deze medicijnen zijn verboden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan check-inbezoek 2, dag 1 of bezoek 3, dag 7, zodat de cGMP-metingen niet worden beïnvloed.
• Hypotensie (systolische bloeddruk < 110 mmHg) bij screening of check-in bezoek 2, dag 1 of bezoek 3, dag 7
• Chronische nierziekte gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <50 ml/m2.
• Diagnose van hartfalen of voorgeschiedenis van ziekenhuisopname voor congestief hartfalen.
• Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte gedefinieerd als eerder myocardinfarct, eerdere revascularisatieprocedure of >50% coronaire obstructie door angiografie.
• Voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben bij screening of check-in bezoek 2, dag 1 of bezoek 3, dag 7
• Elke ernstige handicap of ziekte met een verwachte overleving van minder dan 6 maanden
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of implantatie van een onderzoeksapparaat, of deelname aan een ander onderzoek, binnen 30 dagen na screening.
• Onvermogen om acceptabele seriële spirometrie van hoge kwaliteit uit te voeren