Křížová studie subkutánního studijního léku pro léčbu pacientů s mírným až středně těžkým astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas
• Subjektem je muž nebo žena ve věku >18 až 65 let
• Pacient má klinickou anamnézu astmatu, jak je definováno v Národním programu vzdělávání a prevence astmatu.
• Dokumentovaná bronchodilatační odpověď na albuterol podle definice American Thoracic Society (> 200 ml a > 12% zvýšení FEV1 po inhalaci bronchodilatátoru)
• Předpokládaná hodnota FEV1 po bronchodilataci mezi 55 % a 80 %.
• V současné době užíváte 200-1000 mcg (ekvivalent flutikasonu) inhalačních kortikosteroidů
• Všechna kritéria pro zařazení byla splněna během posledních 12 měsíců.
• Pokud je subjekt nebo partner subjektu v plodném věku, bude se po dobu tří měsíců před screeningovou návštěvou používat lékařsky přijatelná forma antikoncepce (pouze ženy), po dobu trvání studie a jeden měsíc po poslední dávce studovaný lék. Mezi lékařsky přijatelné antikoncepce patří: (1) chirurgická sterilizace, (2) ženská hormonální antikoncepce schválená FDA, (3) nitroděložní tělísko (IUD), (4) kondomy se spermicidem nebo (5) bránice se spermicidem.

Pokud měl subjekt vasektomii více než 6 měsíců před návštěvou screeningu, bude to také přijatelné.

Kritéria vyloučení:

• Současná diagnóza podle subjektu nebo zkoušejícího nebo screeningového hodnocení:

  • nestabilní nebo nekontrolované onemocnění jakéhokoli orgánového systému (včetně kardiovaskulárního) při současné léčbě
  • psychiatrické onemocnění vyžadující každodenní léky, včetně kontrolované nebo nekontrolované schizofrenie nebo jakéhokoli jiného nekontrolovaného psychiatrického stavu
  • významné neurologické onemocnění
  • v současnosti nebo v anamnéze jakékoli rakoviny (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže) diagnostikované méně než 5 let před screeningem
  • akutní nebo chronické onemocnění vyžadující časté změny léků nebo změny dávkování chronické terapie
  • anamnéza zneužívání alkoholu za posledních 5 let
  • pozitivní výsledek testů na alkohol a/nebo drogy při screeningu nebo kontrole
  • pozitivní na HIV nebo Hep B&C při screeningu
  • darování krve do 30 dnů od screeningu nebo darování plazmy do 7 dnů od screeningu
  • hmotnost > 100 kg nebo < 50 kg
  • klinicky významný elektrokardiogram (EKG) při screeningu
  • jakékoli klinicky významné (podle zkoušejícího) laboratorní abnormality
  • jakákoli horečka nebo jiné klinicky významné abnormality fyzického vyšetření
• CHOPN nebo jakékoli jiné plicní onemocnění v anamnéze
• Historie kouření více než 10 balíčků ročně a jakékoli vykouření cigaret za posledních 12 měsíců
• Pacienti, kteří nejsou schopni vysadit bronchodilatační léčbu po dobu 12 hodin před podáním dávky
• Pacienti s hypoxií na obrazovce nebo kontrolní návštěvě 2, 1. nebo 3. den, 7. den (saturace kyslíkem měřená pulzní oxymetrií [SpO2] < 90 %)
• Tachykardie (srdeční frekvence > 100 tepů/min) při screeningu
• V současné době se léčíte s hypertenzí nebo užíváte jiné léky, které významně ovlivňují krevní tlak.
• V současné době užíváte jakékoli léky, které inhibují aktivitu PDE nebo ovlivňují dráhu cyklického guanisinmonofosfátu (cGMP) (např. theofylin). Tyto léky budou zakázány během studie a po dobu alespoň 5 poločasů před kontrolní návštěvou 2, dnem 1 nebo návštěvou 3, dnem 7, aby nebyla ovlivněna měření cGMP.
• Hypotenze (systolický krevní tlak < 110 mmHg) při screeningu nebo kontrolní návštěvě 2, 1. den nebo 3. návštěvě, 7. den
• Chronické onemocnění ledvin definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <50 ml/m2.
• Diagnóza srdečního selhání nebo anamnéza hospitalizace pro městnavé srdeční selhání.
• Onemocnění koronárních tepen v anamnéze definované jako předchozí infarkt myokardu, předchozí revaskularizační výkon nebo >50% obstrukce koronárních tepen angiografií.
• Předchozí anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky.
• Pacientky ve fertilním věku, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test při screeningu nebo kontrolní návštěvě 2, 1. den nebo návštěvy 3, 7. den
• Jakékoli závažné postižení nebo onemocnění s očekávaným přežitím kratším než 6 měsíců
• Podávání jakéhokoli hodnoceného léku nebo implantace zkoumaného zařízení nebo účast v jiném hodnocení do 30 dnů od screeningu.
• Neschopnost provádět přijatelnou, kvalitní sériovou spirometrii