Estudo Cross-Over do Medicamento de Estudo Subcutâneo para o Tratamento de Pacientes com Asma Leve a Moderada

Critério de inclusão:

• O sujeito forneceu consentimento informado por escrito
• O sujeito é homem ou mulher > 18 a 65 anos de idade
• O paciente tem um histórico clínico de asma conforme definido pelo Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma.
• Resposta broncodilatadora documentada ao albuterol, conforme definido pela American Thoracic Society (> 200 mL e > 12% de aumento no VEF1 após a inalação do broncodilatador)
• VEF1 pós-broncodilatador entre 55% e 80% do previsto.
• Atualmente tomando 200-1000 mcg (equivalente a fluticasona) de corticosteroides inalatórios
• Todos os critérios de inclusão foram atendidos nos últimos 12 meses.
• Se o sujeito ou parceiro do sujeito tiver potencial para engravidar, uma forma de contracepção clinicamente aceitável será usada por três meses antes da visita de triagem (somente mulheres), durante o estudo e por um mês após a última dose de a droga do estudo. Os contraceptivos medicamente aceitáveis ​​incluem: (1) esterilização cirúrgica, (2) contraceptivos hormonais femininos aprovados pela FDA, (3) dispositivo intrauterino (DIU), (4) preservativos com espermicida ou (5) diafragma com espermicida.

Se o sujeito tiver uma vasectomia superior a 6 meses antes da consulta de triagem, isso também será aceitável.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico atual, de acordo com o sujeito ou investigador ou avaliação de triagem, de:

  • doença instável ou descontrolada em qualquer sistema orgânico (incluindo cardiovascular) na terapia atual
  • doença psiquiátrica que requer medicação diária, incluindo esquizofrenia controlada ou não controlada ou qualquer outra condição psiquiátrica não controlada
  • doença neurológica significativa
  • atual ou histórico de qualquer câncer (exceto câncer de pele não melanoma) diagnosticado menos de 5 anos antes da triagem
  • doença aguda ou crônica que requer mudanças frequentes nos medicamentos ou mudanças nas dosagens da terapia crônica
  • história de abuso de álcool nos últimos 5 anos
  • resultado positivo para os testes de álcool e/ou drogas na triagem ou check-in
  • positivo para HIV ou Hep B&C na triagem
  • doação de sangue até 30 dias após a triagem ou doação de plasma até 7 dias após a triagem
  • peso > 100 kg ou < 50 kg
  • eletrocardiograma clinicamente significativo (ECG) na triagem
  • qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa (de acordo com o investigador)
  • qualquer febre ou outras anormalidades clinicamente significativas no exame físico
• Histórico de DPOC ou qualquer outra doença pulmonar
• Mais de 10 maços por ano história de tabagismo e qualquer consumo de cigarro nos últimos 12 meses
• Pacientes incapazes de suspender o tratamento com broncodilatador por 12 horas antes da administração
• Pacientes com hipóxia na triagem ou Visita de check-in 2, Dia 1 ou Visita 3, Dia 7 (saturação de oxigênio medida por oximetria de pulso [SpO2] < 90%)
• Taquicardia (frequência cardíaca > 100 batimentos/min) na triagem
• Atualmente em tratamento para hipertensão ou tomando qualquer outro medicamento que afete significativamente a pressão arterial.
• Atualmente tomando qualquer medicamento que iniba a atividade da PDE ou que afete a via do monofosfato de guanisina cíclica (cGMP) (por exemplo, teofilina). Esses medicamentos serão proibidos durante o estudo e por pelo menos 5 meias-vidas antes da visita de check-in 2, dia 1 ou visita 3, dia 7, para que as medições de cGMP não sejam afetadas.
• Hipotensão (pressão arterial sistólica < 110 mmHg) na triagem ou na visita de check-in 2, dia 1 ou na visita 3, dia 7
• Doença renal crônica definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <50 mL/m2.
• Diagnóstico de insuficiência cardíaca ou história de hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva.
• História de doença arterial coronariana definida como infarto do miocárdio prévio, procedimento de revascularização anterior ou >50% de obstrução da artéria coronária por angiografia.
• História prévia de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez positivo na triagem ou na visita de check-in 2, dia 1 ou na visita 3, dia 7
• Qualquer deficiência ou doença grave com expectativa de sobrevida inferior a 6 meses
• Administração de qualquer medicamento experimental ou implantação de dispositivo experimental, ou participação em outro estudo, dentro de 30 dias após a triagem.
• Incapacidade de realizar espirometria serial aceitável e de qualidade