Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Övervakningsövervakning för ART Toxicities Study i HIV-oinfekterade barn födda av HIV-infekterade kvinnor (SMARTT)

26 juni 2025 uppdaterad av: Paige Williams, Harvard School of Public Health (HSPH)
SMARTT kommer att uppskatta förekomsten av tillstånd och diagnoser som potentiellt är relaterade till in utero exponering för antiretroviral terapi och/eller exponering under de första två levnadsmånaderna bland barn födda av HIV-infekterade mödrar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Många antiretrovirala läkemedel (ART) som ges till en gravid kvinna passerar placentan och kan detekteras i fostervattnet och navelsträngsblodet, vilket resulterar i betydande fosterexponering. Därför finns det oro för drogernas toxicitet hos fostret och spädbarnet. Det är anmärkningsvärt att ingen av de för närvarande godkända ART-läkemedlen för att förhindra överföring av HIV från mödra till foster är i Graviditetskategori A för Food and Drug Administration (FDA) (ingen fosterrisk fastställd i adekvat kontrollerade humanstudier). Det finns således ett fortsatt behov av att undersöka toxiciteten hos ART i förebyggande av HIV-överföring för den kortsiktiga toxiciteten av nyare medel och kombinationer såväl som de obesvarade frågorna om långsiktig toxicitet och subtila negativa effekter.

Studien kommer att använda en registermetod för att bedriva aktiv övervakning bland barn < 12 år vid inskrivningen. Förekomster av abnormiteter från ART-exponering i livmodern och/eller under de första två månaderna av livet kommer att sökas inom flera områden, inklusive metabolism, tillväxt, hjärt, neurologisk, neuroutveckling, beteende, språk och hörsel. Kliniska och laboratoriedata kommer att undersökas för abnormiteter genom en hierarki av utvärderingar: biverkningar (AE) kommer att identifieras → utvalda AE kommer att utlösa fördefinierade ytterligare utvärderingar → signifikanta observationer kommer att definieras som fall → ett mönster av signifikanta studieomfattande fall kommer att vara definieras som signaler. Förekomsten av dessa händelser av intresse kommer att övervakas över tid och med ART-regim och jämföras med historiska data som kan tyda på en signal. Vissa signaler kan vara testbara med hjälp av befintliga och/eller tidigare insamlade data, medan andra signaler kan indikera behovet av ytterligare hypotesdrivna studier utanför SMARTT.

Målen för SMARTT är:

  1. Att uppskatta förekomsten av potentiella ART-relaterade toxiciteter genom ett pågående övervakningssystem bland HIV-oinfekterade barn födda av mödrar med HIV-infektion med och utan exponering för ART in utero och/eller under de första två månaderna av livet och jämföra förekomsten av dessa resultat med andra datakällor samt av ART-exponeringar; och
  2. Att aktivt uppmuntra hypotesdrivna studier för att bekräfta att signalerna beror på ART exponering i livmodern och/eller under de första två månaderna av livet. Observera att den fullständiga utformningen och utförandet av dessa studier kan ligga utanför SMARTT-studien, men kommer att underlättas av SMARTT.

De specifika målen för SMARTT är:

  1. För att skapa en statisk övervakningskohort för att utöka domänspecifik datainsamling hos barn antingen 1) som tidigare har registrerats i någon av de godkända studierna för registrering i SMARTT; 2) tidigare inskriven i en annan pediatrisk HIV/AIDS-kohortstudie med SMARTT Protocol Chair-godkännande, eller 3) inte tidigare inskriven i en godkänd studie men med motsvarande data tillgängliga i journalen;
  2. Att skapa en dynamisk övervakningskohort för att undersöka domänspecifika data från barn som nyligen exponerats för ART i livmodern och/eller under de första två månaderna av livet;
  3. Att skapa en ungdomskohort för att studera långsiktiga resultat hos SMARTT-deltagare som tidigare var inskrivna i de statiska och dynamiska kohorterna.
  4. Att identifiera en uppsättning "triggers" för varje domän som definierar en "signal" om möjlig ART-toxicitet och jämföra förekomsten av dessa signaler med tidigare insamlade data och genom ART-exponering; och
  5. Att uppmuntra och underlätta utvecklingen av hypotesdrivna studier för att utvärdera om en "signal" är resultatet av ART exponering i livmodern och/eller under de första två månaderna av livet.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

5169

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver Health Sciences Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33316
        • Children's Diagnostic & Treatment Center
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida Health Science Center
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois, Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07101-1709
        • Rutgers - New Jersey Medical School
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10457
        • Bronx Lebanon Hospital Center
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203-2098
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University School of Medicine
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • SUNY Stony Brook
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105-2764
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-3498
        • Baylor College of Medicine
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Medical Center
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-8344
        • San Juan Research Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Barn i åldern 0 - < 12 år födda av HIV-infekterade mödrar rekryterade från en klinisk miljö.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Dynamisk kohort:

  • HIV-exponerat levande foster större än eller lika med 23 veckors graviditet eller ett levande spädbarn född efter 22 veckors graviditet. Spädbarn som exponeras och inte exponeras för ART kommer att registreras.
  • Alla spädbarn som föds av en HIV-infekterad mamma kan registreras i avvaktan på fastställande av barnets HIV-infektionsstatus. Spädbarn som befinns vara HIV-positiva kommer dock att avbrytas från studien och kommer att remitteras för vård utanför denna studie. HIV-infektionsstatus kommer att bestämmas med hjälp av diagnosen brist på infektion hos HIV-exponerade barn.
  • Exponeringsdata för ART per trimester av graviditeten måste finnas tillgängliga om ART exponeras.
  • Inträde före födseln till och med < 72 timmars ålder.
  • Förälders/vårdnadshavares vilja att ge skriftligt tillstånd för barnet att delta i studien.
  • Biologisk mammas villighet att registrera sig vid den första inskrivningen av sitt barn.

Exklusions kriterier:

Dynamisk kohort:

Ingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Statisk kohort- stängd för inskrivning och uppföljning
HIV-oinfekterade barn < 12 år vid tidpunkten för inskrivningen, födda av HIV-infekterade mödrar
Dynamisk kohort
HIV-oinfekterade barn födda av HIV-infekterade mödrar inskrivna från före födseln till ≤ 72 timmars ålder
Referens Kohort- stängd för inskrivning och uppföljning
HIV-oinfekterade barn födda av en mor HIV oinfekterade vid tidpunkten för barnets födelse registrerades vid 1, 3, 5 eller 9 års ålder (± 3 månader) vid tidpunkten för studiebesöket
Unga vuxna Cohort- stängd för inskrivning och uppföljning
Tidigare deltagare i dynamisk och statisk kohort ≥ 18 år.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neurologiska avvikelser
Tidsram: Årlig födelse till 5 års ålder; halvårsvis, därefter varierar bedömningarna beroende på barnets ålder.
Bedöms via huvudomkretsmätning och journalgranskning för dokumenterade kliniska diagnoser av anfall, mikrocefali eller annan neurologisk diagnos.
Årlig födelse till 5 års ålder; halvårsvis, därefter varierar bedömningarna beroende på barnets ålder.
Neuroutvecklingsavvikelser
Tidsram: 1, 3, 5, 9 och 13 år, bedömningar varierar beroende på barnets ålder.
Bedöms via följande neuroutvecklingstester: Bayley Screener, Bayley III, WPPSI-III, BASC-2, WASI, WISC-IV, BRIEF, WIAT II.
1, 3, 5, 9 och 13 år, bedömningar varierar beroende på barnets ålder.
Onormal tillväxt och metabolisk funktion
Tidsram: Årlig födelse till 5 års ålder; halvårsvis, därefter varierar bedömningarna beroende på barnets ålder.
Bedöms genom mätning av längd, vikt, tjocklek på triceps hudveck, mätningar av mitten av överarmens omkrets, insulin och glukos, och fastande lipider.
Årlig födelse till 5 års ålder; halvårsvis, därefter varierar bedömningarna beroende på barnets ålder.
Hjärtavvikelser
Tidsram: Åldrarna 3-5.
Bedöms genom administrering av ekokardiogram och serumbiomarkörer (ProBNP).
Åldrarna 3-5.
Hörselnedsättning
Tidsram: Vid 5 års ålder och för barn i alla åldrar som möter en hörsel-/språkutlösare.
Bedöms via audiologisk utvärdering utförd av audionom.
Vid 5 års ålder och för barn i alla åldrar som möter en hörsel-/språkutlösare.
Språkdysfunktion
Tidsram: 1, 2, 3, 5 och 9 år, bedömningar varierar beroende på ålder.
Bedöms via följande språktest: MCDI, Ages and Stages Communication Scale, PPVT IV, Goldman Fristoe 2, Rice Wexler, TELD-3, TOLD-3, Woodcock, CELF IV.
1, 2, 3, 5 och 9 år, bedömningar varierar beroende på ålder.
Narkotikaanvändning och sexuell aktivitet
Tidsram: 11, 13, 15 och 17 år.
Bedömningen av sexuellt beteende och droganvändning kommer att utföras med hjälp av ett Audio Computer Assisted Survey Instrument (ACASI). ACASI använder dator- och röstinspelningar så att deltagaren hör (via hörlurar) och ser (på skärmen) varje fråge- och svarslista. Användningen av ACASI har visat sig minimera svarsbias på grund av närvaron av en intervjuare.
11, 13, 15 och 17 år.
Onormal organfunktion
Tidsram: Födelse och ålder ett år, därefter halvårsvis.
Bedöms genom mätning av lipas, CPK, ALT, kreatinin, glukos, LDH, BUN, WBC, PMN, lymfocyter, blodplättar eller hemoglobin (≥ Grad 3 biverkning).
Födelse och ålder ett år, därefter halvårsvis.
Död på grund av okänt medicinskt tillstånd
Tidsram: Årlig.
Bedömd genom obduktionsgranskning.
Årlig.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Modermissbruk under graviditeten
Tidsram: Inträdesbesök.
Erhålls via intervju, toxikologisk rapport och mekoniumtestning.
Inträdesbesök.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Harvard School of Public Health (HSPH)

Samarbetspartners

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
NIH Office of AIDS Research (OAR)
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Tulane University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Ellen Chadwick, M.D., Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
  • Huvudutredare: Paige L Williams, Harvard School of Public Health (HSPH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2025

Avslutad studie (Faktisk)

31 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2011

Första postat (Beräknad)

7 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 1P01HD103133 - PH100
  • PH100 (Annan identifierare: PHACS Protocol Number)
  • 1P01HD103133 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera