Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Surveillancemonitoring voor ART-toxiciteitsonderzoek bij niet-hiv-geïnfecteerde kinderen geboren uit met hiv geïnfecteerde vrouwen (SMARTT)

26 juni 2025 bijgewerkt door: Paige Williams, Harvard School of Public Health (HSPH)

SMARTT zal de incidentie schatten van aandoeningen en diagnoses die mogelijk verband houden met in utero blootstelling aan antiretrovirale therapie en/of blootstelling in de eerste twee levensmaanden bij kinderen die geboren zijn uit met hiv geïnfecteerde moeders.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Antiretrovirale toxiciteit

Gedetailleerde beschrijving

Veel antiretrovirale therapie (ART) medicijnen die aan een zwangere vrouw worden gegeven, passeren de placenta en kunnen worden gedetecteerd in het vruchtwater en navelstrengbloed, wat resulteert in aanzienlijke blootstelling van de foetus. Daarom bestaat er bezorgdheid over de toxiciteit van de geneesmiddelen bij de foetus en het kind. Het is opmerkelijk dat geen van de momenteel goedgekeurde ART-medicijnen voor de preventie van overdracht van HIV van moeder op foetus in zwangerschapscategorie A van de Food and Drug Administration (FDA) valt (geen risico voor de foetus vastgesteld in adequaat gecontroleerde studies bij mensen). Er is dus een voortdurende behoefte om de toxiciteit van ART bij de preventie van HIV-overdracht te onderzoeken voor de toxiciteit op korte termijn van nieuwere middelen en combinaties, evenals de onbeantwoorde vragen over toxiciteit op langere termijn en subtiele nadelige effecten.

De studie zal een registerbenadering gebruiken om actieve surveillance uit te voeren bij kinderen < 12 jaar bij inschrijving. Het optreden van afwijkingen door blootstelling aan ART in de baarmoeder en/of in de eerste twee levensmaanden zal worden gezocht in meerdere domeinen, waaronder metabolisch, groei, cardiaal, neurologisch, neurologische ontwikkeling, gedrag, taal en gehoor. Klinische en laboratoriumgegevens zullen worden onderzocht op afwijkingen door middel van een hiërarchie van evaluaties: ongewenste voorvallen (AE) zullen worden geïdentificeerd → geselecteerde AE's zullen vooraf gedefinieerde aanvullende evaluaties activeren → significante waarnemingen zullen worden gedefinieerd als gevallen → er zal een patroon van significante studiebrede gevallen worden bepaald gedefinieerd als signalen. De incidentie van deze van belang zijnde gebeurtenissen zal in de loop van de tijd en door middel van een ART-regime worden gevolgd en worden vergeleken met historische gegevens die kunnen wijzen op een signaal. Sommige signalen kunnen worden getest met behulp van bestaande en/of eerder verzamelde gegevens, terwijl andere signalen kunnen wijzen op de behoefte aan aanvullende hypothesegestuurde onderzoeken buiten SMARTT om.

De doelstellingen van SMARTT zijn:

Om het optreden van potentiële ART-gerelateerde toxiciteiten te schatten door middel van een doorlopend surveillancesysteem onder HIV-niet-geïnfecteerde kinderen van moeders met HIV-infectie met en zonder blootstelling aan ART in utero en/of in de eerste twee levensmaanden en het voorkomen van deze te vergelijken uitkomsten met andere gegevensbronnen en met blootstellingen aan ART; En
Hypothesegestuurde onderzoeken actief aanmoedigen om te bevestigen dat de signalen het gevolg zijn van blootstelling aan ART in utero en/of in de eerste twee levensmaanden. Merk op dat het volledige ontwerp en de uitvoering van deze studies mogelijk buiten het bereik van de SMARTT-studie valt, maar door SMARTT zal worden gefaciliteerd.

De specifieke doelstellingen van SMARTT zijn:

Om een Static Surveillance Cohort te creëren om domeinspecifieke gegevensverzameling bij kinderen uit te breiden: 1) eerder ingeschreven in een van de goedgekeurde onderzoeken voor inschrijving in SMARTT; 2) eerder ingeschreven in een andere pediatrische hiv/aids-cohortstudie met goedkeuring van de SMARTT Protocol Chair, of 3) niet eerder ingeschreven in een goedgekeurde studie maar met gelijkwaardige gegevens beschikbaar in het medisch dossier;
Een Dynamic Surveillance Cohort creëren om domeinspecifieke gegevens te onderzoeken van kinderen die onlangs zijn blootgesteld aan ART in utero en/of in de eerste twee levensmaanden;
Een jongvolwassenencohort creëren om langetermijnresultaten te bestuderen bij SMARTT-deelnemers die voorheen deelnamen aan de statische en dynamische cohorten.
Voor elk domein een reeks "triggers" identificeren die een "signaal" van mogelijke ART-toxiciteit definiëren en het optreden van deze signalen vergelijken met eerder verzamelde gegevens en door blootstelling aan ART; En
Aanmoedigen en faciliteren van de ontwikkeling van hypothesegestuurde onderzoeken om te evalueren of een "signaal" het resultaat is van blootstelling aan ART in utero en/of in de eerste twee levensmaanden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

5169

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 00935
    - University of Puerto Rico Medical Center
  - San Juan, Puerto Rico, 00936-8344
    - San Juan Research Hospital
Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
    - University of Alabama
- California
  - La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
    - University of California San Diego
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
    - University of Southern California
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    - University of Colorado Denver Health Sciences Center
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33316
    - Children's Diagnostic & Treatment Center
  - Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
    - University of Florida Health Science Center
  - Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
    - University of Miami
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - University of Illinois, Chicago
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
    - Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
    - Tulane University Health Sciences Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
    - University of Maryland
- New Jersey
  - Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07101-1709
    - Rutgers - New Jersey Medical School
- New York
  - Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
    - Jacobi Medical Center
  - Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
    - Bronx Lebanon Hospital Center
  - Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203-2098
    - SUNY Downstate Medical Center
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    - New York University School of Medicine
  - Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
    - SUNY Stony Brook
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4318
    - Children's Hospital of Philadelphia
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105-2764
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-3498
    - Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Kinderen van 0 - < 12 jaar geboren uit HIV-geïnfecteerde moeders gerekruteerd uit een klinische setting.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Dynamisch cohort:

Aan HIV blootgestelde levende foetus langer dan of gelijk aan 23 weken zwangerschap of een levend kind geboren na 22 weken zwangerschap. Baby's die zijn blootgesteld en niet zijn blootgesteld aan ART zullen worden ingeschreven.
Elk kind dat geboren is uit een met hiv besmette moeder kan worden ingeschreven in afwachting van de vaststelling van de hiv-infectiestatus van het kind. Baby's die hiv-positief blijken te zijn, zullen echter uit de studie worden gehaald en zullen worden doorverwezen voor zorg buiten deze studie om. De HIV-infectiestatus wordt bepaald aan de hand van de Diagnosis of Lack of Infection in HIV-Exposed Children.
ART-blootstellingsgegevens per trimester van de zwangerschap moeten beschikbaar zijn als ART wordt blootgesteld.
Binnenkomst voor de geboorte tot een leeftijd van < 72 uur.
Bereidheid van ouder/wettelijke voogd om kind schriftelijk toestemming te geven voor deelname aan onderzoek.
Bereidheid van biologische moeder om zich in te schrijven bij eerste inschrijving van haar kind.

Uitsluitingscriteria:

Dynamisch cohort:

Geen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Statisch cohort - gesloten voor inschrijving en follow-up HIV-niet-geïnfecteerde kinderen < 12 jaar op het moment van inschrijving, geboren uit HIV-geïnfecteerde moeders
Dynamisch cohort HIV-niet-geïnfecteerde kinderen geboren uit HIV-geïnfecteerde moeders ingeschreven vanaf vóór de geboorte tot ≤ 72 uur oud
Referentiecohort - gesloten voor inschrijving en follow-up Niet-hiv-geïnfecteerde kinderen van een moeder die niet-hiv-geïnfecteerd was op het moment van de geboorte van het kind, ingeschreven op de leeftijd van 1, 3, 5 of 9 jaar (± 3 maanden) op het moment van het studiebezoek
Cohort jongvolwassenen - gesloten voor inschrijving en follow-up Voormalige dynamische en statische cohortdeelnemers ≥ 18 jaar.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Neurologische afwijkingen Tijdsspanne: Jaarlijkse geboorte tot 5 jaar; halfjaarlijks daarna, beoordelingen variëren op basis van de leeftijd van het kind.	Beoordeeld via hoofdomtrekmeting en beoordeling van medische dossiers voor gedocumenteerde klinische diagnoses van toevallen, microcefalie of andere neurologische diagnoses.	Jaarlijkse geboorte tot 5 jaar; halfjaarlijks daarna, beoordelingen variëren op basis van de leeftijd van het kind.
Afwijkingen in de neurologische ontwikkeling Tijdsspanne: 1, 3, 5, 9 en 13 jaar, beoordelingen variëren op basis van de leeftijd van het kind.	Beoordeeld via de volgende neurologische tests: Bayley Screener, Bayley III, WPPSI-III, BASC-2, WASI, WISC-IV, BRIEF, WIAT II.	1, 3, 5, 9 en 13 jaar, beoordelingen variëren op basis van de leeftijd van het kind.
Abnormale groei en metabolische functie Tijdsspanne: Jaarlijkse geboorte tot 5 jaar; halfjaarlijks daarna, beoordelingen variëren op basis van de leeftijd van het kind.	Beoordeeld door het meten van lengte, gewicht, dikte van de huidplooi van de triceps, metingen van de middelomtrek van de bovenarm, insuline en glucose, en nuchtere lipiden.	Jaarlijkse geboorte tot 5 jaar; halfjaarlijks daarna, beoordelingen variëren op basis van de leeftijd van het kind.
Hartafwijkingen Tijdsspanne: Leeftijden 3-5.	Beoordeeld door de toediening van echocardiogrammen en serumbiomarkers (ProBNP).	Leeftijden 3-5.
Slechthorendheid Tijdsspanne: Op 5-jarige leeftijd en voor kinderen van alle leeftijden die een gehoor-/taaltrigger hebben.	Beoordeeld via audiologische evaluatie uitgevoerd door een audioloog.	Op 5-jarige leeftijd en voor kinderen van alle leeftijden die een gehoor-/taaltrigger hebben.
Taal disfunctie Tijdsspanne: 1, 2, 3, 5 en 9 jaar oud, beoordelingen variëren op basis van leeftijd.	Beoordeeld via de volgende taaltesten: MCDI, Ages and Stages Communication Scale, PPVT IV, Goldman Fristoe 2, Rice Wexler, TELD-3, TOLD-3, Woodcock, CELF IV.	1, 2, 3, 5 en 9 jaar oud, beoordelingen variëren op basis van leeftijd.
Drugsgebruik en seksuele activiteit Tijdsspanne: 11, 13, 15 en 17 jaar.	De beoordeling van seksueel gedrag en middelengebruik zal worden uitgevoerd met behulp van een Audio Computer Assisted Survey Instrument (ACASI). ACASI maakt gebruik van computer- en stemopnames zodat de deelnemer elke vraag en antwoordlijst hoort (via koptelefoon) en ziet (op het scherm). Het is bewezen dat het gebruik van ACASI de responsbias door de aanwezigheid van een interviewer minimaliseert.	11, 13, 15 en 17 jaar.
Abnormale orgaanfunctie Tijdsspanne: Geboorte en leeftijd één, daarna halfjaarlijks.	Beoordeeld door meting van lipase, CPK, ALT, creatinine, glucose, LDH, BUN, WBC, PMN, lymfocyten, bloedplaatjes of hemoglobine (bijwerking ≥ graad 3).	Geboorte en leeftijd één, daarna halfjaarlijks.
Overleden door onbekende medische aandoening Tijdsspanne: Jaarlijks.	Beoordeeld door middel van autopsieonderzoek.	Jaarlijks.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Middelengebruik van de moeder tijdens de zwangerschap Tijdsspanne: Entree bezoek.	Verkregen via interview, toxicologisch rapport en meconiumtesten.	Entree bezoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Harvard School of Public Health (HSPH)

Medewerkers

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

National Institute of Mental Health (NIMH)

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

NIH Office of AIDS Research (OAR)

National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Tulane University School of Medicine

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Ellen Chadwick, M.D., Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Hoofdonderzoeker: Paige L Williams, Harvard School of Public Health (HSPH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Pediatric HIV/AIDS Cohort Study

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)