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Monitoramento de Vigilância para Estudo de Toxicidades de ART em Crianças Não Infectadas pelo HIV Nascidas de Mulheres Infectadas pelo HIV (SMARTT)

26 de junho de 2025 atualizado por: Paige Williams, Harvard School of Public Health (HSPH)

O SMARTT estimará a incidência de condições e diagnósticos potencialmente relacionados à exposição in utero à terapia antirretroviral e/ou exposição nos primeiros dois meses de vida entre crianças nascidas de mães infectadas pelo HIV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Toxicidade Antirretroviral

Descrição detalhada

Muitos medicamentos de terapia antirretroviral (ART) administrados a mulheres grávidas atravessam a placenta e podem ser detectados no líquido amniótico e no sangue do cordão umbilical, resultando em exposição fetal substancial. Portanto, há preocupação com a toxicidade das drogas no feto e na criança. É digno de nota que nenhum dos medicamentos ART atualmente aprovados para a prevenção da transmissão materno-fetal do HIV está na Categoria A de Gravidez da Food and Drug Administration (FDA) (sem risco fetal verificado em estudos humanos adequadamente controlados). Assim, continua a necessidade de examinar a toxicidade da ART na prevenção da transmissão do HIV para a toxicidade de curto prazo de novos agentes e combinações, bem como as questões não respondidas de toxicidade de longo prazo e efeitos adversos sutis.

O estudo usará uma abordagem de registro para realizar vigilância ativa entre crianças < 12 anos de idade no momento da inscrição. Ocorrências de anormalidades da exposição à ART no útero e/ou nos primeiros dois meses de vida serão investigadas em vários domínios, incluindo metabólico, crescimento, cardíaco, neurológico, neurodesenvolvimento, comportamento, linguagem e audição. Os dados clínicos e laboratoriais serão examinados quanto a anormalidades por meio de uma hierarquia de avaliações: eventos adversos (EA) serão identificados → EAs selecionados desencadearão avaliações adicionais predefinidas → observações significativas serão definidas como casos → um padrão de casos significativos em todo o estudo será definidos como sinais. A incidência desses eventos de interesse será monitorada ao longo do tempo e pelo regime de TARV, e comparada com dados históricos que possam sugerir um sinal. Alguns sinais podem ser testáveis usando dados existentes e/ou coletados anteriormente, enquanto outros sinais podem indicar a necessidade de estudos adicionais baseados em hipóteses fora do SMARTT.

Os objetivos do SMARTT são:

Estimar a ocorrência de potenciais toxicidades relacionadas à TARV por meio de um sistema de vigilância em andamento entre crianças não infectadas pelo HIV nascidas de mães com infecção pelo HIV com e sem exposição à TARV no útero e/ou nos primeiros dois meses de vida e comparar as ocorrências dessas resultados com outras fontes de dados, bem como por exposições de ART; e
Incentivar ativamente estudos baseados em hipóteses para confirmar que os sinais são devidos à exposição à ART in utero e/ou nos primeiros dois meses de vida. Observe que o projeto completo e a execução desses estudos podem estar além do escopo do estudo SMARTT, mas serão facilitados pelo SMARTT.

Os objetivos específicos do SMARTT são:

Para criar uma coorte de vigilância estática para estender a coleta de dados específicos do domínio em crianças 1) previamente matriculadas em qualquer um dos estudos aprovados para inscrição no SMARTT; 2) inscrito anteriormente em outro estudo pediátrico de coorte de HIV/AIDS com a aprovação do presidente do protocolo SMARTT, ou 3) não inscrito anteriormente em um estudo aprovado, mas com dados equivalentes disponíveis no prontuário médico;
Criar uma Coorte de Vigilância Dinâmica para examinar dados específicos de domínio de crianças recém-expostas à TARV no útero e/ou nos primeiros dois meses de vida;
Criar uma coorte de jovens adultos para estudar resultados de longo prazo em participantes SMARTT anteriormente inscritos nas coortes estática e dinâmica.
Identificar um conjunto de "gatilhos" para cada domínio que defina um "sinal" de possível toxicidade da ART e comparar a ocorrência desses sinais com dados previamente coletados e por exposição à ART; e
Incentivar e facilitar o desenvolvimento de estudos baseados em hipóteses para avaliar se um "sinal" é resultado da exposição à ART in utero e/ou nos primeiros dois meses de vida.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

5169

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
    - University of Alabama
- California
  - La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
    - University of California San Diego
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
    - University of Southern California
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    - University of Colorado Denver Health Sciences Center
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
    - Children's Diagnostic & Treatment Center
  - Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
    - University of Florida Health Science Center
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
    - University of Miami
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - University of Illinois, Chicago
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
    - Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
    - Tulane University Health Sciences Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
    - University of Maryland
- New Jersey
  - Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101-1709
    - Rutgers - New Jersey Medical School
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Jacobi Medical Center
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
    - Bronx Lebanon Hospital Center
  - Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203-2098
    - SUNY Downstate Medical Center
  - New York, New York, Estados Unidos, 10016
    - New York University School of Medicine
  - Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
    - SUNY Stony Brook
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
    - Children's Hospital of Philadelphia
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2764
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-3498
    - Baylor College of Medicine
Porto Rico
- - San Juan, Porto Rico, 00935
    - University of Puerto Rico Medical Center
  - San Juan, Porto Rico, 00936-8344
    - San Juan Research Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Filho
Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Crianças de 0 a < 12 anos nascidas de mães infectadas pelo HIV recrutadas em um ambiente clínico.

Descrição

Critério de inclusão:

Coorte Dinâmica:

Feto vivo exposto ao HIV maior ou igual a 23 semanas de gestação ou um bebê vivo nascido após 22 semanas de gestação. Bebês expostos e não expostos ao TARV serão inscritos.
Qualquer criança nascida de uma mãe infectada pelo HIV pode ser matriculada até a determinação do estado de infecção pelo HIV da criança. No entanto, bebês que forem HIV positivos serão descontinuados do estudo e encaminhados para atendimento fora deste estudo. O status de infecção pelo HIV será determinado usando o Diagnóstico de Ausência de Infecção em Crianças Expostas ao HIV.
Os dados de exposição ao ART por trimestre de gravidez devem estar disponíveis se o ART for exposto.
Entrada antes do nascimento até < 72 horas de idade.
Vontade dos pais/responsável legal em fornecer permissão por escrito para a criança participar do estudo.
Disposição da mãe biológica em se matricular na matrícula inicial de seu filho.

Critério de exclusão:

Coorte Dinâmica:

Nenhum

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Coorte estática - fechada para inscrição e acompanhamento Crianças não infectadas pelo HIV < 12 anos de idade no momento da inscrição, nascidas de mães infectadas pelo HIV
Coorte dinâmica Crianças não infectadas pelo HIV nascidas de mães infectadas pelo HIV matriculadas desde antes do nascimento até ≤ 72 horas de idade
Coorte de referência - fechada para inscrição e acompanhamento Crianças não infectadas pelo HIV nascidas de mães não infectadas pelo HIV no momento do nascimento da criança matriculadas com 1, 3, 5 ou 9 anos de idade (± 3 meses) no momento da visita do estudo
Coorte de Jovens Adultos - fechado para inscrição e acompanhamento Ex-participantes da Coorte Dinâmica e Estática ≥ 18 anos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Anormalidades neurológicas Prazo: Nascimento anual até os 5 anos de idade; semestral a partir de então, as avaliações variam de acordo com a idade da criança.	Avaliado por meio da medição da circunferência da cabeça e revisão de registros médicos para diagnósticos clínicos documentados de convulsões, microcefalia ou outro diagnóstico neurológico.	Nascimento anual até os 5 anos de idade; semestral a partir de então, as avaliações variam de acordo com a idade da criança.
Anormalidades do neurodesenvolvimento Prazo: 1, 3, 5, 9 e 13 anos de idade, as avaliações variam de acordo com a idade da criança.	Avaliado através dos seguintes testes de neurodesenvolvimento: Bayley Screener, Bayley III, WPPSI-III, BASC-2, WASI, WISC-IV, BRIEF, WIAT II.	1, 3, 5, 9 e 13 anos de idade, as avaliações variam de acordo com a idade da criança.
Crescimento anormal e função metabólica Prazo: Nascimento anual até os 5 anos de idade; semestral a partir de então, as avaliações variam de acordo com a idade da criança.	Avaliado por meio da medida de altura, peso, dobra cutânea tricipital, medida da circunferência braquial, insulina e glicose e lipídios em jejum.	Nascimento anual até os 5 anos de idade; semestral a partir de então, as avaliações variam de acordo com a idade da criança.
Anormalidades cardíacas Prazo: Idade 3-5.	Avaliado através da administração de ecocardiogramas e biomarcadores séricos (ProBNP).	Idade 3-5.
Disfunção auditiva Prazo: Aos 5 anos de idade e para crianças de todas as idades que encontram um gatilho de audição/linguagem.	Avaliado através de avaliação audiológica realizada por um fonoaudiólogo.	Aos 5 anos de idade e para crianças de todas as idades que encontram um gatilho de audição/linguagem.
Disfunção de linguagem Prazo: 1, 2, 3, 5 e 9 anos de idade, as avaliações variam de acordo com a idade.	Avaliado através dos seguintes testes de linguagem: MCDI, Ages and Stages Communication Scale, PPVT IV, Goldman Fristoe 2, Rice Wexler, TELD-3, TOLD-3, Woodcock, CELF IV.	1, 2, 3, 5 e 9 anos de idade, as avaliações variam de acordo com a idade.
Uso de drogas e atividade sexual Prazo: 11, 13, 15 e 17 anos.	A avaliação do comportamento sexual e uso de substâncias será conduzida usando um instrumento de pesquisa assistida por computador (ACASI). A ACASI usa gravações de computador e voz para que o participante ouça (através de fones de ouvido) e veja (na tela) cada lista de perguntas e respostas. Está comprovado que o uso do ACASI minimiza o viés de resposta devido à presença de um entrevistador.	11, 13, 15 e 17 anos.
Função anormal do órgão Prazo: Nascimento e 1 ano de idade, semestral a partir de então.	Avaliado através da medição de lipase, CPK, ALT, creatinina, glicose, LDH, BUN, WBC, PMN, linfócitos, plaquetas ou hemoglobina (≥ Evento adverso de Grau 3).	Nascimento e 1 ano de idade, semestral a partir de então.
Morte devido a condição médica desconhecida Prazo: Anual.	Avaliado através de revisão de autópsia.	Anual.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Uso materno de substâncias durante a gravidez Prazo: Visita de entrada.	Obtido por meio de entrevista, relatório toxicológico e teste de mecônio.	Visita de entrada.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Harvard School of Public Health (HSPH)

Colaboradores

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

National Institute of Mental Health (NIMH)

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

NIH Office of AIDS Research (OAR)

National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Tulane University School of Medicine

Investigadores

Investigador principal: Ellen Chadwick, M.D., Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Investigador principal: Paige L Williams, Harvard School of Public Health (HSPH)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Pediatric HIV/AIDS Cohort Study

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2007

Conclusão Primária (Real)

31 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Real)