Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Overvåkingsovervåking for ART toksisitetsstudie i HIV-uinfiserte barn født av HIV-infiserte kvinner (SMARTT)

26. juni 2025 oppdatert av: Paige Williams, Harvard School of Public Health (HSPH)
SMARTT vil estimere forekomsten av tilstander og diagnoser som potensielt er relatert til in utero eksponering for antiretroviral terapi og/eller eksponering i løpet av de to første levemånedene blant barn født av HIV-infiserte mødre.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Mange antiretroviral terapi (ART) medisiner gitt til en gravid kvinne krysser placenta og kan oppdages i fostervannet og navlestrengsblodet, noe som resulterer i betydelig føtal eksponering. Derfor er det bekymring for toksisiteten til stoffene hos fosteret og spedbarnet. Det er bemerkelsesverdig at ingen av de for tiden godkjente ART-medisinene for forebygging av overføring av HIV fra mor til foster er i Food and Drug Administration (FDA) graviditetskategori A (ingen fosterrisiko fastslått i tilstrekkelig kontrollerte studier på mennesker). Derfor er det fortsatt behov for å undersøke toksisiteten til ART i HIV-overføringsforebygging for kortsiktig toksisitet av nyere midler og kombinasjoner, så vel som de ubesvarte spørsmålene om langsiktig toksisitet og subtile bivirkninger.

Studien vil bruke en registertilnærming for å gjennomføre aktiv overvåking blant barn < 12 år ved innskrivning. Forekomster av abnormiteter fra ART-eksponering i utero og/eller i de to første månedene av livet vil bli ettersøkt i flere domener, inkludert metabolsk, vekst, hjerte, nevrologisk, nevroutvikling, atferd, språk og hørsel. Kliniske data og laboratoriedata vil bli undersøkt for abnormiteter gjennom et hierarki av evalueringer: uønskede hendelser (AE) vil bli identifisert → utvalgte AE vil utløse forhåndsdefinerte tilleggsevalueringer → signifikante observasjoner vil bli definert som tilfeller → et mønster av signifikante studieomfattende tilfeller vil bli definert som signaler. Forekomsten av disse hendelsene av interesse vil bli overvåket over tid og ved ART-regime, og sammenlignet med historiske data som kan tyde på et signal. Noen signaler kan testes ved bruk av eksisterende og/eller tidligere innsamlede data, mens andre signaler kan indikere behovet for ytterligere hypotesedrevne studier utenfor SMARTT.

Målene til SMARTT er:

  1. Å estimere forekomsten av potensielle ART-relaterte toksisiteter gjennom et pågående overvåkingssystem blant HIV-uinfiserte barn født av mødre med HIV-infeksjon med og uten eksponering for ART in utero og/eller i de to første levemånedene og sammenligne forekomsten av disse resultater med andre datakilder så vel som ved ART-eksponeringer; og
  2. Å aktivt oppmuntre til hypotesedrevne studier for å bekrefte at signalene skyldes ART-eksponering in utero og/eller i de to første månedene av livet. Vær oppmerksom på at den fullstendige utformingen og gjennomføringen av disse studiene kan ligge utenfor SMARTT-studien, men vil bli tilrettelagt av SMARTT.

De spesifikke målene til SMARTT er:

  1. For å opprette en statisk overvåkingskohort for å utvide domenespesifikk datainnsamling hos barn, enten 1) som tidligere er registrert i noen av de godkjente studiene for registrering i SMARTT; 2) tidligere registrert i en annen pediatrisk HIV/AIDS-kohortstudie med SMARTT Protocol Chair-godkjenning, eller 3) ikke tidligere registrert i en godkjent studie, men med tilsvarende data tilgjengelig i journalen;
  2. Å lage en dynamisk overvåkingskohort for å undersøke domenespesifikke data fra barn som nylig er eksponert for ART in utero og/eller i de to første månedene av livet;
  3. Å opprette en ungdomskohort for å studere langsiktige resultater i SMARTT-deltakere som tidligere var registrert i de statiske og dynamiske kohortene.
  4. Å identifisere et sett med "triggere" for hvert domene som definerer et "signal" om mulig ART-toksisitet og sammenligne forekomsten av disse signalene med tidligere innsamlede data og ved ART-eksponering; og
  5. Å oppmuntre og lette utviklingen av hypotesedrevne studier for å evaluere om et "signal" er et resultat av ART-eksponering i utero og/eller i de to første månedene av livet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

5169

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver Health Sciences Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
        • Children's Diagnostic & Treatment Center
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida Health Science Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois, Chicago
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07101-1709
        • Rutgers - New Jersey Medical School
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Bronx, New York, Forente stater, 10457
        • Bronx Lebanon Hospital Center
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203-2098
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University School of Medicine
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • SUNY Stony Brook
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105-2764
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-3498
        • Baylor College of Medicine
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Medical Center
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-8344
        • San Juan Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Barn i alderen 0 - < 12 år født av HIV-infiserte mødre rekruttert fra en klinisk setting.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Dynamisk kohort:

  • HIV-eksponert levende foster større enn eller lik 23 ukers svangerskap eller et levende spedbarn født etter 22 ukers svangerskap. Spedbarn eksponert og ueksponert for ART vil bli registrert.
  • Ethvert spedbarn født av en HIV-infisert mor kan bli registrert i påvente av fastsettelse av spedbarnets HIV-infeksjonsstatus. Spedbarn som er funnet å være HIV-positive vil imidlertid bli avbrutt fra studien og vil bli henvist til behandling utenfor denne studien. HIV-infeksjonsstatus vil bli bestemt ved hjelp av diagnosen mangel på infeksjon hos HIV-eksponerte barn.
  • ART eksponeringsdata etter trimester av svangerskapet må være tilgjengelig hvis ART eksponert.
  • Innreise før fødsel til og med < 72 timers alder.
  • Forelders/foresattes vilje til å gi skriftlig tillatelse til at barnet kan delta i studien.
  • Biologisk mors vilje til å melde seg inn ved første innmelding av barnet sitt.

Ekskluderingskriterier:

Dynamisk kohort:

Ingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Statisk kohort- stengt for påmelding og oppfølging
HIV-uinfiserte barn < 12 år ved registreringstidspunktet, født av HIV-infiserte mødre
Dynamisk kohort
HIV-uinfiserte barn født av HIV-infiserte mødre registrert fra før fødselen til og med ≤ 72 timers alder
Referanse Kohort- stengt for påmelding og oppfølging
HIV-uinfiserte barn født av en mor HIV-uinfiserte på tidspunktet for barnets fødsel ble registrert ved 1, 3, 5 eller 9 års alder (± 3 måneder) på tidspunktet for studiebesøket
Ungdomskohort- stengt for påmelding og oppfølging
Tidligere deltakere i dynamisk og statisk kohort ≥ 18 år.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevrologiske abnormiteter
Tidsramme: Årlig fødsel til og med 5 år; halvårlig deretter, varierer vurderingene basert på barnets alder.
Vurderes via hodeomkretsmåling og journalgjennomgang for dokumenterte kliniske diagnoser av anfall, mikrocefali eller annen nevrologisk diagnose.
Årlig fødsel til og med 5 år; halvårlig deretter, varierer vurderingene basert på barnets alder.
Nevroutviklingsavvik
Tidsramme: 1, 3, 5, 9 og 13 år, vurderingene varierer basert på barnets alder.
Vurdert via følgende nevroutviklingstester: Bayley Screener, Bayley III, WPPSI-III, BASC-2, WASI, WISC-IV, BRIEF, WIAT II.
1, 3, 5, 9 og 13 år, vurderingene varierer basert på barnets alder.
Unormal vekst og metabolsk funksjon
Tidsramme: Årlig fødsel til og med 5 år; halvårlig deretter, varierer vurderingene basert på barnets alder.
Vurdert gjennom måling av høyde, vekt, hudfoldtykkelse på triceps, målinger av omkrets på midten av overarmen, insulin og glukose og fastende lipider.
Årlig fødsel til og med 5 år; halvårlig deretter, varierer vurderingene basert på barnets alder.
Hjerteabnormiteter
Tidsramme: 3-5 år.
Vurdert gjennom administrering av ekkokardiogrammer og serumbiomarkører (ProBNP).
3-5 år.
Hørselssvikt
Tidsramme: Ved 5 år og for barn i alle aldre som møter en hørsels-/språkutløser.
Vurdert via audiologisk evaluering utført av audiograf.
Ved 5 år og for barn i alle aldre som møter en hørsels-/språkutløser.
Språkdysfunksjon
Tidsramme: 1, 2, 3, 5 og 9 år, vurderinger varierer basert på alder.
Vurdert via følgende språktester: MCDI, Ages and Stages Communication Scale, PPVT IV, Goldman Fristoe 2, Rice Wexler, TELD-3, TOLD-3, Woodcock, CELF IV.
1, 2, 3, 5 og 9 år, vurderinger varierer basert på alder.
Narkotikabruk og seksuell aktivitet
Tidsramme: 11, 13, 15 og 17 år.
Vurderingen av seksuell atferd og rusbruk vil bli utført ved hjelp av et Audio Computer Assisted Survey Instrument (ACASI). ACASI bruker datamaskin- og stemmeopptak slik at deltakeren hører (gjennom hodetelefoner) og ser (på skjermen) hver spørsmål og svarliste. Bruken av ACASI har vist seg å minimere svarskjevhet på grunn av tilstedeværelsen av en intervjuer.
11, 13, 15 og 17 år.
Unormal organfunksjon
Tidsramme: Fødsel og alder ett, halvårlig deretter.
Vurdert gjennom måling av lipase, CPK, ALT, kreatinin, glukose, LDH, BUN, WBC, PMN, lymfocytter, blodplater eller hemoglobin (≥ Grad 3 bivirkning).
Fødsel og alder ett, halvårlig deretter.
Død på grunn av ukjent medisinsk tilstand
Tidsramme: Årlig.
Vurdert gjennom obduksjonsgjennomgang.
Årlig.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mors rusmiddelbruk under graviditet
Tidsramme: Inngangsbesøk.
Innhentet via intervju, toksikologisk rapport og mekoniumtesting.
Inngangsbesøk.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Harvard School of Public Health (HSPH)

Samarbeidspartnere

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
NIH Office of AIDS Research (OAR)
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Tulane University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ellen Chadwick, M.D., Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
  • Hovedetterforsker: Paige L Williams, Harvard School of Public Health (HSPH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2007

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2011

Først lagt ut (Antatt)

7. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 1P01HD103133 - PH100
  • PH100 (Annen identifikator: PHACS Protocol Number)
  • 1P01HD103133 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere