Monitoreo de vigilancia para el estudio de toxicidades del TAR en niños no infectados por el VIH nacidos de mujeres infectadas por el VIH (SMARTT)

Muchos medicamentos de terapia antirretroviral (TAR) administrados a una mujer embarazada atraviesan la placenta y pueden detectarse en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical, lo que provoca una exposición fetal sustancial. Por lo tanto, existe preocupación por la toxicidad de los fármacos en el feto y el lactante. Cabe señalar que ninguno de los medicamentos de TAR actualmente aprobados para la prevención de la transmisión maternofetal del VIH se encuentra en la categoría A de embarazo de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (sin riesgo fetal determinado en estudios en humanos adecuadamente controlados). Por lo tanto, sigue existiendo la necesidad de examinar la toxicidad del TAR en la prevención de la transmisión del VIH para determinar la toxicidad a corto plazo de los agentes y las combinaciones más nuevos, así como las preguntas sin respuesta sobre la toxicidad a más largo plazo y los efectos adversos sutiles.

El estudio utilizará un enfoque de registro para realizar una vigilancia activa entre los niños < 12 años de edad en el momento de la inscripción. Se buscarán las ocurrencias de anormalidades por la exposición a ART en el útero y/o en los primeros dos meses de vida en múltiples dominios, incluidos el metabólico, el crecimiento, el cardíaco, el neurológico, el neurodesarrollo, el comportamiento, el lenguaje y la audición. Los datos clínicos y de laboratorio se examinarán en busca de anomalías a través de una jerarquía de evaluaciones: se identificarán los eventos adversos (EA) → los EA seleccionados desencadenarán evaluaciones adicionales predefinidas → las observaciones significativas se definirán como casos → se establecerá un patrón de casos significativos en todo el estudio definidas como señales. La incidencia de estos eventos de interés se monitoreará a lo largo del tiempo y por régimen de TAR, y se comparará con datos históricos que pueden sugerir una señal. Algunas señales pueden probarse utilizando datos existentes y/o recopilados previamente, mientras que otras señales pueden indicar la necesidad de estudios adicionales basados ​​en hipótesis fuera de SMARTT.

Los objetivos de SMARTT son:

1. Estimar la ocurrencia de toxicidades potenciales relacionadas con el TAR a través de un sistema de vigilancia continuo entre los niños no infectados por el VIH nacidos de madres con infección por el VIH con y sin exposición al TAR en el útero y/o en los primeros dos meses de vida y comparar las ocurrencias de estos resultados con otras fuentes de datos, así como por exposición a ART; y
2. Fomentar activamente estudios basados ​​en hipótesis para confirmar que las señales se deben a la exposición a ART en el útero y/o en los dos primeros meses de vida. Tenga en cuenta que el diseño completo y la ejecución de estos estudios pueden estar más allá del alcance del estudio SMARTT, pero serán facilitados por SMARTT.

Los objetivos específicos de SMARTT son:

1. Para crear una Cohorte de Vigilancia Estática para ampliar la recopilación de datos específicos de dominio en niños 1) previamente inscritos en cualquiera de los estudios aprobados para la inscripción en SMARTT; 2) previamente inscrito en otro estudio de cohorte pediátrico de VIH/SIDA con la aprobación del presidente del protocolo SMARTT, o 3) no inscrito previamente en un estudio aprobado pero con datos equivalentes disponibles en el registro médico;
2. Crear una Cohorte de Vigilancia Dinámica para examinar datos específicos de dominio de niños recién expuestos a TAR en el útero y/o en los dos primeros meses de vida;
3. Crear una cohorte de adultos jóvenes para estudiar los resultados a largo plazo en los participantes de SMARTT anteriormente inscritos en las cohortes estática y dinámica.
4. Identificar un conjunto de "desencadenantes" para cada dominio que defina una "señal" de posible toxicidad del ART y comparar la aparición de estas señales con datos recopilados previamente y por exposición al ART; y
5. Fomentar y facilitar el desarrollo de estudios basados ​​en hipótesis para evaluar si una "señal" es el resultado de la exposición a ART en el útero y/o en los primeros dos meses de vida.