Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MTD-studie PXD-101 i kombination med paklitaxel + karboplatin i kemoterapinaiva patienter med stadium IV NSCLC

2 januari 2020 uppdaterad av: Acrotech Biopharma Inc.

Den maximalt tolererade dosen och för att utvärdera säkerhet och effekt av Belinostat (PXD-101) i kombination med Paclitaxel Plus Carboplatin hos kemoterapinaiva patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IV (NSCLC)

För att definiera Fas 1/2 studie av maximal tolererad dos av Belinostat (PXD-101) i kombination med paklitaxel plus karboplatin i kemoterapinaiva patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IV (NSCLC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2, multicenter, öppen enkelarmsstudie. Patienter som uppfyller alla inklusions- och uteslutningskriterier kommer att få upp till 6 cykler av kombinationsbehandling av belinostat plus karboplatin (AUC 6) och paklitaxel 200 mg/m2.

Under fas I kommer den maximala tolererade dosen (MTD) av belinostat i kombination med karboplatin och paklitaxel att bestämmas hos patienter med icke-småcellig lungcancer i steg IV som inte har fått någon tidigare systemisk kemoterapi. Dosökningsstudien kommer att genomföras med hjälp av traditionell upptrappningsregel med 3+3-design, under den första behandlingscykeln. Belinostat kommer att bedömas vid en startdosnivå på 1000 mg/m2 och flera dosnivåer kan utvärderas. Doser av belinostat, karboplatin och paklitaxel kommer att förbli konstanta under hela studien, såvida inte dosändring krävs på grund av toxicitet. Behandlingen ges dag 1-5 i varje 21-dagars cykel. Rutinmässiga säkerhetsutvärderingar kommer att genomföras dagarna 1, 8 och 15 i varje cykel. Tumörmätning kommer att göras efter varannan behandlingscykel.

Ytterligare 20 patienter kommer att behandlas med den MTD-definierade dosen under fas II-expansionsdelen av studien.

Alla patienter kommer att få upp till 6 cykler av kombinationsbehandling och följas tills oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, återkallande av samtycke eller dödsfall inträffar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35805
        • Clearview Cancer Institute (CCI)
    • California
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Förenta staterna, 33426
        • University Cancer Insitute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av stadium IV (M1a eller M1b) NSCLC. Patienter med blandade icke-småcelliga histologier är berättigade
  • Ingen tidigare kemoterapi för behandling av avancerad NSCLC
  • Tidigare adjuvansbehandling för tidigt stadium av lungcancer är tillåten om den avslutas ≥ 12 månader före inskrivning
  • Ålder >= 18 år
  • Tillräcklig organfunktion
  • All behandling med prövningsmedel måste ha avslutats ≥ 4 veckor före inskrivning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Negativt graviditetstest för fertila kvinnor.

  • Patienter med hjärnmetastaser tillåtna om:

    • Riktad lokal terapi avslutades 2 veckor före inskrivningen;
    • Det finns inga tecken på sjukdomsprogression och;
    • Steroider krävs inte

Exklusions kriterier:

  • Patienter med blandade tumörer med småcelliga egenskaper
  • Känd infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C
  • Baslinjeförlängning av QT/QTcF-intervall eller nödvändig samtidig medicinering som kan orsaka Torsade de Pointes
  • Redan existerande ≥Grad 2 neuropati
  • Valproinsyrabehandling inom 2 veckor efter studieregistreringen
  • Systemiska steroider, för alla indikationer, stabiliserades vid >10 mg/dag prednison
  • Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i belinostat, paklitaxel eller karboplatin
  • Samexisterande aktiv infektion eller något annat okontrollerat medicinskt tillstånd som sannolikt kommer att störa försöksprocedurerna
  • Aktiv samtidig malignitet (förutom basalcellscancer eller cervikal intraepitelial neoplasi, annan potentiellt botad malignitet som har varit i remission i fem år eller tidigare adjuvansbehandling för tidigt stadium av lungcancer som avslutades för ≥ 12 månader sedan)
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm, öppen etikett

Vid inträdet i studien kommer varje patient att få en dosnivåtilldelning som inkluderar en specifik dosnivå och den dos av IV belinostat i mg/m2 som ska administreras under studiebehandlingen.

Belinostat infunderas under 30 minuter en gång dagligen på dag 1-5 i varje 21-dagarscykel. På dag 3 måste infusionen av belinostat vara avslutad minst 1 timme innan paklitaxelinfusionen påbörjas. Dos av belinostat kommer att tilldelas vid studiestart. Samma dos och nivå kommer att förbli under hela studien för varje patient och ingen dosjustering kommer att tillåtas, förutom på grund av toxicitet.
Läkemedel: Belinostat, Carboplatin, Paclitaxel
Upp till 6 cykler av kombinationsbehandling av belinostat plus karboplatin (AUC 6) och paklitaxel 200 mg/m2. Initial dos av belinostat kommer att vara 1000 mg/m2 för utvärdering av MTD-dosupptrappning.
Andra namn:
  • PXD-101

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av belinostat i kombination med karboplatin och paklitaxel hos patienter med icke-småcellig lungcancer i steg IV som inte har fått någon tidigare systemisk kemoterapi.
Tidsram: 24 månader
Vid inträde i studien kommer varje kvalificerad patient att tilldelas en specifik dosnivå och dos av IV belinostat i mg/m2, som ska administreras dagligen på dagarna 1 till 5 varje 21-dagars cykel, i upp till 6 cykler. Dosökning inom varje patient är inte tillåten under denna studie. Vid varje dosnivå kan en kohort på upp till 6 patienter utvärderas under behandlingscykel 1. Flera dosnivåer kan utvärderas för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av IV belinostat, i kombination med 6 cykler av IV karboplatin och paklitaxel, för kemo-naiva patienter med stadium IV NSCLC.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet när IV belinostat administreras i kombination med karboplatin och paklitaxel hos patienter med kemoterapinaiva steg IV M1a eller M1b NSCLC.
Tidsram: 24 månader
Säkerheten kommer att baseras på behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), inklusive DLT kommer att graderas enligt CTCAE version 4.02, och grupperas efter MedDRA föredragna term, och sammanfattas efter värsta graden av svårighetsgrad per patient. TEAE är de biverkningar som inträffar eller förvärras under eller efter den första studiebehandlingen upp till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen och/eller någon annan behandlingsrelaterad behandling. Tolerabiliteten kommer huvudsakligen att kännetecknas av antalet och svårighetsgraden av behandlingsuppkomna biverkningar och behandlingsrelaterade biverkningar som uppstår eller förvärras efter den första dosen av studiebehandlingen. Dödsfall, icke-dödliga allvarliga biverkningar (SAE) och andra biverkningar som leder till att studiebehandlingen avbryts kommer att sammanfattas.
24 månader
Effekt när IV belinostat administreras i kombination med karboplatin och paklitaxel hos patienter med kemoterapinaiva steg IV M1a eller M1b NSCLC
Tidsram: 24 månader
Effektvariabeln för denna studie är det bästa övergripande svaret, med användning av RECIST-kriterier - fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD) och inte utvärderbar (NE) - som bestämts av utredaren Effektmåttet är objektiv svarsfrekvens (ORR), definierad som andelen patienter med målskador som uppnår antingen en CR eller en PR.
24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) när IV belinostat administreras i kombination med karboplatin och paklitaxel hos patienter med kemoterapinaiva steg IV M1a eller M1b NSCLC
Tidsram: 24 månader
progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att analyseras, definierad som tidslängden från datum för första studiebehandling till datum för första dokumenterad progression eller död av någon orsak. Alla behandlade patienter kommer att inkluderas i analysen av PFS. Patienter utan dokumenterad progression eller dödsfall kommer att censureras vid den senaste sjukdomsbedömningen.
24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) när IV belinostat administreras i kombination med karboplatin och paklitaxel hos patienter med kemoterapinaiva steg IV M1a eller M1b NSCLC.
Tidsram: 24 månader

Effektivitetsmåttet är objektiv svarsfrekvens (ORR), definierad som andelen patienter med målskador som uppnår antingen en CR eller en PR. Ett dubbelsidigt exakt 95% förtroende.

intervall (CI) kommer att beräknas för ORR. Till exempel, om 24 patienter ska behandlas, inklusive 20 patienter med målskador vid baslinjen, och 8 patienter uppnår en CR eller en PR, kommer svarsfrekvensen att vara 40 % med en 95 % CI på [19 %, 64 % ].
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Acrotech Biopharma Inc.

Samarbetspartners

Onxeo

Utredare

  • Huvudutredare: Saiama Waqar, MD, Washington University School of Medicine
  • Huvudutredare: Brian Matthews, MD, Clearview Cancer Institute
  • Huvudutredare: Sant Chawla, MD, Sarcoma Oncology Center
  • Huvudutredare: Thomas Neiderman, MD, University Cancer Insitute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

8 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPI-1014-Bel

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera