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Estudio MTD PXD-101 en combinación con paclitaxel + carboplatino en pacientes sin quimioterapia previa con NSCLC en estadio IV

2 de enero de 2020 actualizado por: Acrotech Biopharma Inc.

La dosis máxima tolerada y para evaluar la seguridad y la eficacia de belinostat (PXD-101) en combinación con paclitaxel más carboplatino en pacientes sin quimioterapia previa con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV

Definir el estudio de fase 1/2 de dosis máxima tolerada de belinostat (PXD-101) en combinación con paclitaxel más carboplatino en pacientes sin quimioterapia previa con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IV.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de un solo brazo. Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión recibirán hasta 6 ciclos de terapia combinada de belinostat más carboplatino (AUC 6) y 200 mg/m2 de paclitaxel.

Durante la fase I, se determinará la dosis máxima tolerada (DMT) de belinostat en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV que no hayan recibido quimioterapia sistémica previa. El estudio de escalada de dosis se llevará a cabo usando la regla de escalada tradicional de diseño 3+3, durante el primer ciclo de terapia. Belinostat se evaluará a un nivel de dosis inicial de 1000 mg/m2 y se pueden evaluar múltiples niveles de dosis. Las dosis de belinostat, carboplatino y paclitaxel permanecerán constantes durante todo el estudio, a menos que la toxicidad requiera modificar la dosis. El tratamiento se administra los días 1 a 5 de cada ciclo de 21 días. Se realizarán evaluaciones de seguridad de rutina los días 1, 8 y 15 de cada ciclo. La medición del tumor se realizará después de cada 2 ciclos del tratamiento.

Se tratará a 20 pacientes adicionales con la dosis definida de MTD durante la parte de expansión de la fase II del estudio.

Todos los pacientes recibirán hasta 6 ciclos de terapia combinada y serán seguidos hasta que ocurra toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o muerte.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
        • Clearview Cancer Institute (CCI)
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33426
        • University Cancer Insitute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC en estadio IV (M1a o M1b). Los pacientes con histologías mixtas de células no pequeñas son elegibles
  • Sin quimioterapia previa para el tratamiento del NSCLC avanzado
  • Se permite la terapia adyuvante previa para el cáncer de pulmón en etapa temprana si se completó ≥ 12 meses antes de la inscripción
  • Edad >= 18 años
  • Función adecuada del órgano
  • Cualquier tratamiento con agente en investigación debe haberse completado ≥ 4 semanas antes de la inscripción
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  • Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.

  • Se permiten pacientes con metástasis cerebrales si:

    • La terapia local dirigida se completó 2 semanas antes de la inscripción;
    • No hay evidencia de progresión de la enfermedad y;
    • No se requieren esteroides

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con tumores mixtos de características de células pequeñas
  • Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
  • Prolongación inicial del intervalo QT/QTcF o medicación concomitante requerida que puede causar Torsade de Pointes
  • Neuropatía preexistente ≥Grado 2
  • Tratamiento con ácido valproico dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
  • Esteroides sistémicos, para cualquier indicación, estabilizados en >10 mg/día de prednisona
  • Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de belinostat, paclitaxel o carboplatino
  • Infección activa coexistente o cualquier otra afección médica no controlada que pueda interferir con los procedimientos del ensayo.
  • Neoplasia maligna concurrente activa (excepto carcinoma de células basales o neoplasia intraepitelial cervical, otra neoplasia maligna potencialmente curada que ha estado en remisión durante cinco años o terapia adyuvante previa para el cáncer de pulmón en etapa temprana que se completó hace ≥ 12 meses)
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo único, etiqueta abierta

Al ingresar al estudio, cada paciente recibirá una asignación de nivel de dosis que incluirá un nivel de dosis específico y la dosis de belinostat IV en mg/m2 que se administrará durante el tratamiento del estudio.

Belinostat se infundirá durante 30 minutos una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de 21 días. El Día 3, la infusión de belinostat debe completarse al menos 1 hora antes del inicio de la infusión de paclitaxel. La dosis de belinostat se asignará al ingreso al estudio. Se mantendrá la misma dosis y nivel durante todo el estudio para cada paciente y no se permitirá ningún ajuste de dosis, excepto por toxicidad.
Droga: Belinostat, carboplatino, paclitaxel
Hasta 6 ciclos de terapia combinada de belinostat más carboplatino (AUC 6) y paclitaxel 200 mg/m2. La dosis inicial de belinostat será de 1000 mg/m2 para la evaluación del aumento de la dosis de MTD.
Otros nombres:
  • PXD-101

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de belinostat en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV que no han recibido quimioterapia sistémica previa.
Periodo de tiempo: 24 meses
Al ingresar al estudio, a cada paciente elegible se le asignará un nivel de dosis específico y una dosis de belinostat IV en mg/m2, que se administrará diariamente en los días 1 a 5 de cada ciclo de 21 días, hasta por 6 ciclos. No se permite aumentar la dosis dentro de cada paciente durante este estudio. En cada nivel de dosis, se puede evaluar una cohorte de hasta 6 pacientes durante el Ciclo 1 de terapia. Se pueden evaluar múltiples niveles de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de belinostat IV, en combinación con 6 ciclos de carboplatino IV y paclitaxel, para pacientes con NSCLC en estadio IV que no han recibido quimioterapia.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad cuando se administra belinostat IV en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes con NSCLC en estadio IV M1a o M1b sin tratamiento previo con quimioterapia.
Periodo de tiempo: 24 meses
La seguridad se basará en los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidos los DLT que se clasificarán según la versión 4.02 de CTCAE, se agruparán según el término preferido de MedDRA y se resumirán según el peor grado de gravedad por paciente. Los TEAE son aquellos eventos adversos que ocurren o empeoran durante o después del primer tratamiento del estudio hasta 30 días después del último tratamiento del estudio y/o cualquier otro relacionado con el tratamiento. La tolerabilidad se caracterizará principalmente por el número y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento y los AA relacionados con el tratamiento que ocurren o empeoran después de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se resumirán las muertes, los eventos adversos graves (SAE) no mortales y otros EA que condujeron a la interrupción del tratamiento del estudio.
24 meses
Eficacia cuando se administra belinostat IV en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes con NSCLC en estadio IV M1a o M1b sin quimioterapia previa
Periodo de tiempo: 24 meses
La variable de eficacia de este estudio es la mejor respuesta general, utilizando los criterios RECIST: respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD) y no evaluable (NE), según lo determine el investigador. .El criterio de valoración de la eficacia es la tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como la proporción de pacientes con lesiones diana que logran una RC o una PR.
24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) cuando se administra belinostat IV en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes con NSCLC en estadio IV M1a o M1b sin tratamiento previo con quimioterapia
Periodo de tiempo: 24 meses
Se analizará la supervivencia libre de progresión (PFS), definida como la duración del tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Todos los pacientes tratados se incluirán en el análisis de SLP. Los pacientes sin progresión documentada o muerte serán censurados en la última evaluación de la enfermedad.
24 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) cuando se administra belinostat IV en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes con NSCLC en estadio IV M1a o M1b sin tratamiento previo con quimioterapia.
Periodo de tiempo: 24 meses

El criterio de valoración de la eficacia es la tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como la proporción de pacientes con lesiones diana que logran una RC o una PR. Un 95% de confianza exacto de dos caras.

intervalo (CI) se calculará para ORR. Por ejemplo, si se van a tratar 24 pacientes, incluidos 20 pacientes con lesiones diana al inicio del estudio, y 8 pacientes logran una RC o una PR, la tasa de respuesta será del 40 % con un IC del 95 % de [19 %, 64 % ].
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Acrotech Biopharma Inc.

Colaboradores

Onxeo

Investigadores

  • Investigador principal: Saiama Waqar, MD, Washington University School of Medicine
  • Investigador principal: Brian Matthews, MD, Clearview Cancer Institute
  • Investigador principal: Sant Chawla, MD, Sarcoma Oncology Center
  • Investigador principal: Thomas Neiderman, MD, University Cancer Insitute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SPI-1014-Bel

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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