Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MTD-onderzoek PXD-101 in combinatie met paclitaxel + carboplatine bij chemotherapie-naïeve patiënten met stadium IV NSCLC

2 januari 2020 bijgewerkt door: Acrotech Biopharma Inc.

De maximaal getolereerde dosis en om de veiligheid en werkzaamheid van Belinostat (PXD-101) in combinatie met paclitaxel plus carboplatine te evalueren bij chemotherapie-naïeve patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Om een ​​fase 1/2 maximaal getolereerde dosis studie van Belinostat (PXD-101) in combinatie met paclitaxel plus carboplatine te definiëren bij chemotherapie-naïeve patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2, multicenter, open-label eenarmig onderzoek. Patiënten die aan alle inclusie- en exclusiecriteria voldoen, zullen tot 6 cycli van combinatietherapie van belinostat plus carboplatine (AUC 6) en paclitaxel 200 mg/m2 krijgen.

Tijdens fase I zal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van belinostat in combinatie met carboplatine en paclitaxel worden bepaald bij patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker die geen eerdere systemische chemotherapie hebben ondergaan. Het dosisescalatieonderzoek zal worden uitgevoerd volgens de traditionele escalatieregel van 3+3 opzet, tijdens de eerste behandelingscyclus. Belinostat zal worden beoordeeld bij een startdosis van 1000 mg/m2 en er kunnen meerdere dosisniveaus worden beoordeeld. Doses van belinostat, carboplatine en paclitaxel zullen tijdens het onderzoek constant blijven, tenzij dosisaanpassing vereist is vanwege toxiciteit. De behandeling wordt gegeven op dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen. Routinematige veiligheidsevaluaties zullen worden uitgevoerd op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus. Tumormetingen worden uitgevoerd na elke 2 cycli van de behandeling.

Nog eens 20 patiënten zullen worden behandeld met de MTD-gedefinieerde dosis tijdens het fase II-expansiegedeelte van de studie.

Alle patiënten krijgen maximaal 6 cycli van combinatietherapie en worden gevolgd tot het optreden van onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, intrekking van toestemming of overlijden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35805
        • Clearview Cancer Institute (CCI)
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten, 33426
        • University Cancer Insitute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV (M1a of M1b) NSCLC. Patiënten met gemengde niet-kleincellige histologieën komen in aanmerking
  • Geen eerdere chemotherapie voor de behandeling van gevorderde NSCLC
  • Voorafgaande adjuvante therapie voor longkanker in een vroeg stadium is toegestaan ​​indien voltooid ≥ 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Elke behandeling met een onderzoeksmiddel moet ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

  • Patiënten met hersenmetastasen toegestaan ​​als:

    • Gerichte lokale therapie was 2 weken voorafgaand aan inschrijving voltooid;
    • Er is geen bewijs van ziekteprogressie en;
    • Steroïden zijn niet vereist

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met gemengde tumoren met kleincellige kenmerken
  • Bekende infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C
  • Baseline verlenging van het QT/QTcF-interval of vereiste gelijktijdige medicatie die Torsade de Pointes kan veroorzaken
  • Reeds bestaande ≥Graad 2 neuropathie
  • Behandeling met valproïnezuur binnen 2 weken na inschrijving in het onderzoek
  • Systemische steroïden, voor welke indicatie dan ook, gestabiliseerd op >10 mg/dag prednison
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van belinostat, paclitaxel of carboplatine
  • Een gelijktijdig bestaande actieve infectie of een andere ongecontroleerde medische aandoening die waarschijnlijk de proefprocedures verstoort
  • Actieve gelijktijdige maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, andere mogelijk genezen maligniteit die al vijf jaar in remissie is of eerdere adjuvante therapie voor longkanker in een vroeg stadium die ≥ 12 maanden geleden is voltooid)
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm, open label

Bij aanvang van het onderzoek krijgt elke patiënt een dosisniveautoewijzing, waaronder een specifiek dosisniveau en de dosis intraveneus belinostat in mg/m2 die tijdens de studiebehandeling moet worden toegediend.

Belinostat wordt eenmaal daags gedurende 30 minuten geïnfundeerd op dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen. Op dag 3 moet de infusie van belinostat ten minste 1 uur voor de start van de paclitaxel-infusie voltooid zijn. De dosis belinostat zal worden toegewezen bij aanvang van de studie. Gedurende het hele onderzoek blijven dezelfde dosis en hetzelfde niveau voor elke patiënt en dosisaanpassing is niet toegestaan, behalve vanwege toxiciteit.
Geneesmiddel: Belinostat, Carboplatine, Paclitaxel
Tot 6 cycli van combinatietherapie van belinostat plus carboplatine (AUC 6) en paclitaxel 200 mg/m2. De aanvangsdosis van belinostat zal 1000 mg/m2 zijn voor de MTD-dosisescalatie-evaluatie.
Andere namen:
  • PXD-101

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van belinostat in combinatie met carboplatine en paclitaxel te bepalen bij een patiënt met stadium IV niet-kleincellige longkanker die geen eerdere systemische chemotherapie heeft ondergaan.
Tijdsspanne: 24 maanden
Bij aanvang van de studie krijgt elke in aanmerking komende patiënt een specifiek dosisniveau en dosis IV belinostat in mg/m2 toegewezen, dagelijks toe te dienen op dag 1 tot 5 van elke cyclus van 21 dagen, gedurende maximaal 6 cycli. Dosisescalatie binnen elke patiënt is tijdens dit onderzoek niet toegestaan. Op elk dosisniveau kan een cohort van maximaal 6 patiënten worden geëvalueerd tijdens cyclus 1 van de therapie. Er kunnen meerdere dosisniveaus worden geëvalueerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van intraveneus belinostat, in combinatie met 6 cycli van intraveneus carboplatine en paclitaxel, te bepalen voor chemotherapie-naïeve patiënten met stadium IV NSCLC.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid wanneer intraveneus belinostat wordt toegediend in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met chemotherapie-naïeve stadium IV M1a of M1b NSCLC.
Tijdsspanne: 24 maanden
De veiligheid zal gebaseerd zijn op tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), inclusief DLT's, die worden ingedeeld volgens CTCAE versie 4.02, en gegroepeerd volgens de MedDRA-voorkeursterm, en samengevat op basis van de ernst van de slechtste graad per patiënt. TEAE's zijn die bijwerkingen die optreden of verergeren tijdens of na de eerste onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling en/of behandelingsgerelateerd. Verdraagbaarheid zal voornamelijk worden gekenmerkt door het aantal en de ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen die optreden of verergeren na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Sterfgevallen, niet-fatale ernstige bijwerkingen (SAE's) en andere bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de studiebehandeling zullen worden samengevat.
24 maanden
Werkzaamheid wanneer intraveneus belinostat wordt toegediend in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met chemotherapie-naïeve stadium IV M1a of M1b NSCLC
Tijdsspanne: 24 maanden
Werkzaamheidsvariabele van dit onderzoek is de beste algehele respons, met behulp van RECIST-criteria - complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD) en niet evalueerbaar (NE) - zoals bepaald door de onderzoeker Het eindpunt voor de werkzaamheid is het objectieve responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten met doellaesies dat een CR of een PR bereikt.
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) wanneer intraveneus belinostat wordt toegediend in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met chemotherapie-naïeve stadium IV M1a of M1b NSCLC
Tijdsspanne: 24 maanden
progressievrije overleving (PFS) zal worden geanalyseerd, gedefinieerd als de tijdsduur vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Alle behandelde patiënten zullen worden opgenomen in de analyse van PFS. Patiënten zonder gedocumenteerde progressie of overlijden worden gecensureerd bij de laatste ziektebeoordeling.
24 maanden
Objectief responspercentage (ORR) wanneer intraveneus belinostat wordt toegediend in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met chemotherapie-naïeve stadium IV M1a of M1b NSCLC.
Tijdsspanne: 24 maanden

Het eindpunt voor de werkzaamheid is het objectieve responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten met doellaesies dat een CR of een PR bereikt. Een tweezijdige betrouwbaarheid van exact 95%.

interval (CI) wordt berekend voor ORR. Als bijvoorbeeld 24 patiënten moeten worden behandeld, waaronder 20 patiënten met doellaesies bij aanvang, en 8 patiënten bereiken een CR of een PR, dan is het responspercentage 40% met een 95%-BI van [19%, 64% ].
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Acrotech Biopharma Inc.

Medewerkers

Onxeo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Saiama Waqar, MD, Washington University School of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Brian Matthews, MD, Clearview Cancer Institute
  • Hoofdonderzoeker: Sant Chawla, MD, Sarcoma Oncology Center
  • Hoofdonderzoeker: Thomas Neiderman, MD, University Cancer Insitute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPI-1014-Bel

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Belinostat, Carboplatine, Paclitaxel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren