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Étude MTD PXD-101 en association avec le paclitaxel + carboplatine chez des patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un CPNPC de stade IV

2 janvier 2020 mis à jour par: Acrotech Biopharma Inc.

La dose maximale tolérée et pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Belinostat (PXD-101) en association avec le paclitaxel plus carboplatine chez les patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IV

Définir l'étude de phase 1/2 sur la dose maximale tolérée de Belinostat (PXD-101) en association avec le paclitaxel et le carboplatine chez des patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte à un seul bras. Les patients répondant à tous les critères d'inclusion et d'exclusion recevront jusqu'à 6 cycles de thérapie combinée de belinostat plus carboplatine (AUC 6) et paclitaxel 200 mg/m2.

Au cours de la phase I, la dose maximale tolérée (DMT) de belinostat en association avec le carboplatine et le paclitaxel sera déterminée chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV n'ayant reçu aucune chimiothérapie systémique antérieure. L'étude d'escalade de dose sera menée en utilisant la règle d'escalade traditionnelle de conception 3 + 3, au cours du premier cycle de traitement. Belinostat sera évalué à un niveau de dose de départ de 1000 mg/m2 et plusieurs niveaux de dose peuvent être évalués. Les doses de belinostat, de carboplatine et de paclitaxel resteront constantes tout au long de l'étude, à moins qu'une modification de dose ne soit requise par la toxicité. Le traitement est administré les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours. Des évaluations de sécurité de routine seront effectuées les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle. La mesure de la tumeur sera effectuée tous les 2 cycles de traitement.

20 patients supplémentaires seront traités à la dose définie par MTD pendant la partie d'expansion de phase II de l'étude.

Tous les patients recevront jusqu'à 6 cycles de traitement combiné et seront suivis jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie, le retrait du consentement ou le décès.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35805
        • Clearview Cancer Institute (CCI)
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33426
        • University Cancer Insitute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC de stade IV (M1a ou M1b). Les patients présentant des histologies mixtes non à petites cellules sont éligibles
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour le traitement du NSCLC avancé
  • Un traitement adjuvant antérieur pour le cancer du poumon à un stade précoce est autorisé s'il est terminé ≥ 12 mois avant l'inscription
  • Âge >= 18 ans
  • Fonction organique adéquate
  • Tout traitement avec un agent expérimental doit être terminé ≥ 4 semaines avant l'inscription
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.

  • Patients avec métastases cérébrales autorisés si :

    • La thérapie locale dirigée a été achevée 2 semaines avant l'inscription ;
    • Il n'y a aucune preuve de progression de la maladie et ;
    • Les stéroïdes ne sont pas nécessaires

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de tumeurs mixtes à petites cellules
  • Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Allongement initial de l'intervalle QT/QTcF ou traitement concomitant requis pouvant provoquer une torsade de pointes
  • Neuropathie préexistante ≥Grade 2
  • Traitement à l'acide valproïque dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude
  • Corticoïdes systémiques, pour toute indication, stabilisés à > 10 mg/jour de prednisone
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du belinostat, du paclitaxel ou du carboplatine
  • Infection active coexistante ou toute autre condition médicale non contrôlée susceptible d'interférer avec les procédures d'essai
  • Tumeur maligne active concomitante (sauf carcinome basocellulaire ou néoplasie intraépithéliale cervicale, autre tumeur maligne potentiellement guérie en rémission depuis cinq ans ou traitement adjuvant antérieur pour un cancer du poumon à un stade précoce terminé il y a ≥ 12 mois)
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique, étiquette ouverte

À l'entrée dans l'étude, chaque patient recevra une attribution de niveau de dose qui comprendra un niveau de dose spécifique et la dose de belinostat IV en mg/m2 à administrer pendant le traitement de l'étude.

Belinostat sera perfusé pendant 30 minutes une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours. Au jour 3, la perfusion de belinostat doit être terminée au moins 1 heure avant le début de la perfusion de paclitaxel. La dose de belinostat sera attribuée au début de l'étude. La même dose et le même niveau resteront tout au long de l'étude pour chaque patient et aucun ajustement de dose ne sera autorisé, sauf en cas de toxicité.
Médicament: Belinostat, Carboplatine, Paclitaxel
Jusqu'à 6 cycles de thérapie combinée de belinostat plus carboplatine (AUC 6) et paclitaxel 200 mg/m2. La dose initiale de belinostat sera de 1 000 mg/m2 pour l'évaluation de l'augmentation de la dose MTD.
Autres noms:
  • PXD-101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de belinostat en association avec le carboplatine et le paclitaxel chez un patient atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV n'ayant reçu aucune chimiothérapie systémique antérieure.
Délai: 24mois
Au début de l'étude, chaque patient éligible se verra attribuer un niveau de dose et une dose spécifiques de belinostat IV en mg/m2, à administrer quotidiennement les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours, jusqu'à 6 cycles. L'escalade de dose chez chaque patient n'est pas autorisée au cours de cette étude. À chaque niveau de dose, une cohorte de jusqu'à 6 patients peut être évaluée au cours du cycle 1 du traitement. Plusieurs niveaux de dose peuvent être évalués pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de belinostat IV, en association avec 6 cycles de carboplatine IV et de paclitaxel, pour les patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un NSCLC de stade IV.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance lorsque belinostat IV est administré en association avec du carboplatine et du paclitaxel chez des patients atteints d'un CPNPC de stade IV M1a ou M1b n'ayant jamais reçu de chimiothérapie.
Délai: 24mois
La sécurité sera basée sur les événements indésirables apparus sous traitement (TEAE), y compris les DLT seront classés par CTCAE version 4.02, et regroupés par le terme préféré de MedDRA, et résumés par le pire degré de gravité par patient. Les EIAT sont les événements indésirables qui surviennent ou s'aggravent pendant ou après le premier traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après le dernier traitement à l'étude, et/ou liés au traitement. La tolérabilité sera principalement caractérisée par le nombre et la gravité des événements indésirables liés au traitement, et les EI liés au traitement qui surviennent ou s'aggravent après la première dose du traitement à l'étude. Les décès, les événements indésirables graves (EIG) non mortels et les autres EI entraînant l'arrêt du traitement à l'étude seront résumés.
24mois
Efficacité lorsque belinostat IV est administré en association avec du carboplatine et du paclitaxel chez des patients atteints d'un CPNPC de stade IV M1a ou M1b naïf de chimiothérapie
Délai: 24mois
La variable d'efficacité de cette étude est la meilleure réponse globale, en utilisant les critères RECIST - réponse complète (CR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD), maladie progressive (PD) et non évaluable (NE) - comme déterminé par l'investigateur .Le critère d'efficacité est le taux de réponse objective (ORR), défini comme la proportion de patients présentant des lésions cibles qui obtiennent soit une RC, soit une RP.
24mois
Survie sans progression (PFS) lorsque belinostat IV est administré en association avec du carboplatine et du paclitaxel chez des patients atteints d'un CPNPC de stade IV M1a ou M1b naïf de chimiothérapie
Délai: 24mois
la survie sans progression (SSP) sera analysée, définie comme la durée entre la date du premier traitement à l'étude et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. Tous les patients traités seront inclus dans l'analyse de la SSP. Les patients sans progression documentée ou décès seront censurés lors de la dernière évaluation de la maladie.
24mois
Taux de réponse objective (ORR) lorsque belinostat IV est administré en association avec du carboplatine et du paclitaxel chez des patients atteints d'un CPNPC de stade IV M1a ou M1b n'ayant jamais reçu de chimiothérapie.
Délai: 24mois

Le critère d'évaluation de l'efficacité est le taux de réponse objective (ORR), défini comme la proportion de patients présentant des lésions cibles qui obtiennent soit une RC, soit une RP. Une confiance exacte à 95 % bilatérale.

(IC) sera calculé pour l'ORR. Par exemple, si 24 patients doivent être traités, dont 20 patients avec des lésions cibles à l'inclusion, et 8 patients obtiennent une RC ou une RP, alors le taux de réponse sera de 40 % avec un IC à 95 % de [19 %, 64 % ].
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Acrotech Biopharma Inc.

Collaborateurs

Onxeo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Saiama Waqar, MD, Washington University School of Medicine
  • Chercheur principal: Brian Matthews, MD, Clearview Cancer Institute
  • Chercheur principal: Sant Chawla, MD, Sarcoma Oncology Center
  • Chercheur principal: Thomas Neiderman, MD, University Cancer Insitute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2011

Première publication (Estimation)

8 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPI-1014-Bel

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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