Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MTD PXD-101 в комбинации с паклитакселом + карбоплатином у ранее не получавших химиотерапию пациентов с НМРЛ IV стадии

2 января 2020 г. обновлено: Acrotech Biopharma Inc.

Максимально переносимая доза и оценка безопасности и эффективности белиностата (PXD-101) в комбинации с паклитакселом плюс карбоплатином у ранее не получавших химиотерапию пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии (НМРЛ)

Определить исследование максимально переносимой дозы белиностата (PXD-101) фазы 1/2 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с немелкоклеточным раком легкого IV стадии (НМРЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 с одной группой. Пациенты, отвечающие всем критериям включения и исключения, получат до 6 циклов комбинированной терапии белиностатом с карбоплатином (AUC 6) и паклитакселом в дозе 200 мг/м2.

Во время фазы I максимально переносимая доза (MTD) белиностата в комбинации с карбоплатином и паклитакселом будет определяться у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии, которые ранее не получали системную химиотерапию. Исследование повышения дозы будет проводиться с использованием традиционного правила повышения дозы по схеме 3+3 в течение первого цикла терапии. Белиностат будет оцениваться при начальной дозе 1000 мг/м2, и могут быть оценены многократные уровни дозы. Дозы белиностата, карбоплатина и паклитаксела будут оставаться постоянными на протяжении всего исследования, за исключением случаев, когда требуется модификация дозы из-за токсичности. Лечение проводят с 1 по 5 день каждого 21-дневного цикла. Обычные оценки безопасности будут проводиться в дни 1, 8 и 15 каждого цикла. Измерение опухоли будет проводиться после каждых 2 циклов лечения.

Дополнительные 20 пациентов будут получать дозу, определенную MTD, во время фазы II расширения исследования.

Все пациенты получат до 6 циклов комбинированной терапии и будут находиться под наблюдением до возникновения неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, отзыва согласия или смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35805
        • Clearview Cancer Institute (CCI)
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33426
        • University Cancer Insitute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ стадии IV (M1a или M1b). Пациенты со смешанной немелкоклеточной гистологией подходят
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии для лечения распространенного НМРЛ
  • Предварительная адъювантная терапия рака легкого на ранней стадии разрешена, если она завершена за ≥ 12 месяцев до включения в исследование.
  • Возраст >= 18 лет
  • Адекватная функция органов
  • Любое лечение исследуемым агентом должно быть завершено за ≥ 4 недель до включения в исследование.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.

  • Пациенты с метастазами в головной мозг допускаются, если:

    • Направленная местная терапия была завершена за 2 недели до включения в исследование;
    • Нет признаков прогрессирования заболевания и;
    • Стероиды не требуются

Критерий исключения:

  • Пациенты со смешанными опухолями мелкоклеточного характера
  • Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С
  • Исходное удлинение интервала QT/QTcF или требуемое одновременное лечение, которое может вызвать пируэтную желудочковую тахикардию
  • Ранее существовавшая невропатия ≥2 степени
  • Лечение вальпроевой кислотой в течение 2 недель после включения в исследование
  • Системные стероиды по любым показаниям, стабилизированные на >10 мг/день преднизолона
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту белиностата, паклитаксела или карбоплатина.
  • Сопутствующая активная инфекция или любое другое неконтролируемое заболевание, которое может помешать процедурам исследования.
  • Активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением базально-клеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии, других потенциально излечимых злокачественных новообразований, находящихся в стадии ремиссии в течение пяти лет, или предшествующей адъювантной терапии рака легкого на ранней стадии, завершенной ≥ 12 месяцев назад)
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна рука, открытая этикетка

При включении в исследование каждый пациент получит назначение уровня дозы, которое будет включать конкретный уровень дозы и дозу внутривенного белиностата в мг/м2, которую следует вводить во время исследуемого лечения.

Белиностат будет вводиться в течение 30 минут один раз в день в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла. На 3-й день инфузию белиностата необходимо завершить не менее чем за 1 час до начала инфузии паклитаксела. Доза белиностата будет назначена при включении в исследование. Одна и та же доза и уровень будут оставаться на протяжении всего исследования для каждого пациента, и корректировка дозы не допускается, за исключением случаев токсичности.
Лекарство: Белиностат, Карбоплатин, Паклитаксел
До 6 циклов комбинированной терапии белиностат плюс карбоплатин (AUC 6) и паклитаксел 200 мг/м2. Начальная доза белиностата будет составлять 1000 мг/м2 для оценки повышения дозы MTD.
Другие имена:
  • PXD-101

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить максимально переносимую дозу (МПД) белиностата в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у пациента с немелкоклеточным раком легкого IV стадии, ранее не получавшего системную химиотерапию.
Временное ограничение: 24 месяца
При включении в исследование каждому подходящему пациенту будет назначен определенный уровень дозы и доза внутривенного белиностата в мг/м2, которые будут вводиться ежедневно с 1 по 5 дни каждого 21-дневного цикла, до 6 циклов. В ходе данного исследования не допускается повышение дозы для каждого пациента. При каждом уровне дозы когорта до 6 пациентов может быть оценена во время Цикла 1 терапии. Уровни множественных доз могут быть оценены для определения максимально переносимой дозы (МПД) белиностата внутривенно в сочетании с 6 циклами внутривенного введения карбоплатина и паклитаксела для пациентов с IV стадией НМРЛ, ранее не подвергавшихся химиотерапии.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость при внутривенном введении белиностата в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с НМРЛ стадии IV M1a или M1b, ранее не получавших химиотерапию.
Временное ограничение: 24 месяца
Безопасность будет основываться на нежелательных явлениях, возникающих при лечении (TEAE), включая DLT, которые будут классифицироваться в соответствии с CTCAE версии 4.02, сгруппированы по предпочтительному термину MedDRA и обобщены по наибольшей степени тяжести для каждого пациента. TEAE — это те нежелательные явления, которые возникают или ухудшаются во время или после первого исследуемого лечения в течение 30 дней после последнего исследуемого лечения и/или любые связанные с лечением. Переносимость в основном будет характеризоваться количеством и тяжестью нежелательных явлений, возникающих при лечении, а также связанных с лечением НЯ, которые возникают или ухудшаются после приема первой дозы исследуемого препарата. Будут суммированы случаи смерти, несмертельные серьезные нежелательные явления (СНЯ) и другие НЯ, приведшие к прекращению исследуемого лечения.
24 месяца
Эффективность при внутривенном введении белиностата в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с ранее не получавшим химиотерапию НМРЛ стадии IV M1a или M1b
Временное ограничение: 24 месяца
Переменной эффективности в этом исследовании является наилучший общий ответ с использованием критериев RECIST — полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО), стабильное заболевание (СО), прогрессирующее заболевание (ПД) и отсутствие оценки (НЭ) — как определено исследователем. .Конечной точкой эффективности является частота объективных ответов (ЧОО), определяемая как доля пациентов с целевыми поражениями, у которых достигается либо ПО, либо ПО.
24 месяца
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) при внутривенном введении белиностата в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с ранее не получавшим химиотерапию НМРЛ стадии IV M1a или M1b
Временное ограничение: 24 месяца
будет проанализирована выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как продолжительность времени от даты первого исследуемого лечения до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины. Все пролеченные пациенты будут включены в анализ ВБП. Пациенты без задокументированного прогрессирования или смерти будут подвергаться цензуре при последней оценке заболевания.
24 месяца
Частота объективного ответа (ЧОО) при внутривенном введении белиностата в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с НМРЛ стадии IV M1a или M1b, ранее не получавших химиотерапию.
Временное ограничение: 24 месяца

Конечной точкой эффективности является частота объективных ответов (ЧОО), определяемая как доля пациентов с целевыми поражениями, у которых достигается либо ПО, либо ПО. Двусторонняя точная достоверность 95%.

интервал (CI) будет рассчитываться для ORR. Например, если необходимо лечение 24 пациентов, в том числе 20 пациентов с целевыми поражениями на исходном уровне, и 8 пациентов достигают CR или PR, то частота ответа составит 40% с 95% ДИ [19%, 64% ].
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Acrotech Biopharma Inc.

Соавторы

Onxeo

Следователи

  • Главный следователь: Saiama Waqar, MD, Washington University School of Medicine
  • Главный следователь: Brian Matthews, MD, Clearview Cancer Institute
  • Главный следователь: Sant Chawla, MD, Sarcoma Oncology Center
  • Главный следователь: Thomas Neiderman, MD, University Cancer Insitute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPI-1014-Bel

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Белиностат, Карбоплатин, Паклитаксел

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Angola

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться