Studie av fludarabinläkemedelsexponering vid pediatrisk benmärgstransplantation (HCT)

Fludarabin är en nukleosidanalog med potenta antitumör- och immunsuppressiva egenskaper som används i konditioneringsregimer för pediatrisk allogen hematopoetisk celltransplantation (alloHCT) för att främja stamcellstransplantation.

Detta är en enkelcenter, farmakokinetisk-farmakodynamisk (PK-PD) studie som undersöker den kliniska farmakologin av fludarabin hos 45 barn som genomgår alloHCT vid University of California, San Francisco Benioff Children's Hospital.

Patienter skulle få fludarabin oavsett om de bestämmer sig för att samtycka till farmakokinetiska provtagningar eller inte.

Fludarabindoserna kommer inte att justeras baserat på farmakokinetiska data.

Vi kommer att tillämpa kombinationen av en D-optimalitetsbaserad begränsad provtagningsstrategi och populations-PK-metoder för att fastställa specifika faktorer som påverkar fludarabinexponering hos pediatriska alloHCT-mottagare och identifiera exponering-responssamband.

Försökspersoner kommer att genomgå farmakokinetiska provtagningar av plasma (f-ara-a) och intracellulära (f-ara-ATP) läkemedelskoncentrationer under fludarabinbehandlingens varaktighet (3 till 5 dagar).

För att utvärdera källor till variabilitet som påverkar exponeringen för fludarabin kommer kliniska data att erhållas från patientens medicinska schema för varje dag av farmakokinetisk provtagning.

En enda blodtagning för insamling av DNA och genotypning av enkelnukleotidpolymorfismer av gener involverade i fludarabinaktivering, transport eller eliminering kommer att ske hos alla patienter.

För att bedöma samband mellan exponering och respons kommer neutrofilengraftment, behandlingsrelaterad toxicitet och överlevnadsdata att samlas in till och med dag 100 efter transplantationen.