Estudo da exposição à droga fludarabina em transplante pediátrico de medula óssea (HCT)

A fludarabina é um análogo de nucleosídeo com potentes propriedades antitumorais e imunossupressoras usado em regimes de condicionamento de transplante alogênico pediátrico de células hematopoiéticas (aloHCT) para promover o enxerto de células-tronco.

Este é um estudo farmacocinético-farmacodinâmico (PK-PD) de centro único que investiga a farmacologia clínica da fludarabina em 45 crianças submetidas a aloHCT na Universidade da Califórnia, San Francisco Benioff Children's Hospital.

Os pacientes receberiam fludarabina independentemente de decidirem ou não consentir com a amostragem farmacocinética.

As doses de fludarabina não serão ajustadas com base nos dados farmacocinéticos.

Aplicaremos a combinação de uma estratégia de amostragem limitada baseada em otimização D e metodologias PK populacionais para determinar fatores específicos que influenciam a exposição à fludarabina em receptores pediátricos de aloHCT e identificar relações exposição-resposta.

Os indivíduos serão submetidos a amostragem PK de concentrações de drogas plasmáticas (f-ara-a) e intracelulares (f-ara-ATP) durante a duração da terapia com fludarabina (3 a 5 dias).

Para avaliar as fontes de variabilidade que afetam a exposição à fludarabina, os dados clínicos serão obtidos do prontuário médico do paciente em cada dia de amostragem PK.

Uma única coleta de sangue para coleta de DNA e genotipagem de polimorfismos de nucleotídeo único de genes envolvidos na ativação, transporte ou eliminação da fludarabina ocorrerá em todos os pacientes.

Para avaliar as relações exposição-resposta, enxerto de neutrófilos, toxicidade relacionada ao tratamento e dados de sobrevida serão coletados até o dia 100 após o transplante.